Registration of pharmaceutical products in Nigeria Guidelines for the registration of pharmaceutical products in Nigeria QUALITY GUIDELINES FOR THE REGISTRATION OF PHARMACEUTICAL PRODUCTS IN NIGERIA  Lex Artifex LLP, daingean dlí i Nigéir, tugtha isteach ag an F&D Deasc Cabhrach a cabhrú le daoine aonair agus cuideachtaí baint acu leis an déantúsaíocht, dáileadh, onnmhairiú agus d'allmhairiú bia rialaithe agus drugaí freastal ar na riachtanais atá leagtha síos ag an nGníomhaireacht Náisiúnta Nigéir don Riarachán agus Rialú Bia agus Drugaí ("NAFDAC"). Cuireann an foilseachán na treoirlínte cáilíochta do chlárú táirgí cógaisíochta sa Nigéir. Acknowledgment  The Agency acknowledges the technical support of the World Health Organization (WHO), Iarthar na hAfraice Health Organization (WAHO) agus an gComhdháil Idirnáisiúnta ar Chomhchuibhiú (ICH) i bhforbairt an treoirlíne. Objective This article provides guidance for the preparation of regulatory submission for the Registration of Medicines for Human Use in Nigeria in line with the widely accepted format and common requirements achieved through the processes of the International Council for Harmonization (ICH) de rIhtanas rialála maidir le clárú táirgí íocshláinte lena. Go háirithe, Féachann an doiciméad riachtanas na Gníomhaireachta le cur faoi bhráid rialála ailíniú do chlárú na n chógais leighis don duine a bhfuil tiomáint chomhchuibhiú i gComhphobal Eacnamaíochta na Stáit na hAfraice Thiar ancaire ag an Eagraíocht Sláinte na hAfraiceAMACHar (WAHO). Therefore, Beidh an tabhairt isteach an doiciméid seo cúnamh ar deireadh thiar leagtha amach thíos; Ullmhú isteach rialála do tháirgí cógaisíochta trí threoir a thabhairt maidir le heagrú agus formáidiú sainchomhad táirge. Má ghlactar leis an Doiciméad Theicniúil Coiteann (CTD) mar a forbraíodh trí na próisis ICH agus a ghlac an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte sa chlár réamhcháilíochta WHO agus an Eagraíocht Sláinte Iarthar na hAfraice i gcur chun cinn na comhchuibhiú ceanglas rialála do na táirgí íocshláinte clárúchán i gcomhair úsáid ag an duine· Cur chun cinn comhchuibhithe rialála sna ECOWAS Bhallstát; Collaboration and information sharing among medicines regulatory agencies Provision of guidance on other technical and general requirements Elaborate on requirements for Active Pharmaceutical Ingredients (API) agus na Rialacháin um Tháirgí Cógaisíochta Críochnaithe; Éascaíonn éasca a chur isteach agus measúnaithe; Rochtain fheabhsaithe ar leigheas riachtanach cáilíochta; Promotion of a more transparent regulatory system LIST OF ABBREVIATIONS AIDS Acquired Immune Deficiency Syndrome API Active Pharmaceutical Ingredient APIMF Active Pharmaceutical Ingredient Master File .ATC Anatomical Therapeutical and Chemical Classification CEP Certificate of Suitability issued by the European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare (EDQM) CPP Certificate of Pharmaceutical Product CTD Common Technical Document DMF Drug Master File ECOWAS Economic Community for West African States FPP Finished Pharmaceutical Products GMP Good Manufacturing Practices HIV Human Immunodeficiency Virus ICH International Council for Harmonisation of Technical Requirements for the Registration of Medicines for human use INN International Non-Proprietary Name MA Market Authorization NCE New Chemical Entities NMRA National Medicines Regulatory Authority OTC Over the Counter Medicines PIL Patient Information Leaflet POM Prescription-only Medicines SmPC Summary of Product Characteristics WAHO West African Health Organization WHO World Health Organization GENERAL PRINCIPLES FOR THE PRESENTATION OF APPLICATION FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICAL PRODUCTS IN NIGERIA Language Applications for products seeking marketing authorization shall be submitted in English. In cases where there is the need to translate a document from its original language to  English, Is é an cruinneas na haistriúcháin an dualgas ar an iarratasóir agus déanfar na haistriúcháin a fhíordheimhniú le saineolaí deimhnithe sa tír thionscnaimh.  Data Presentation Dossiers should be submitted in electronic form and should follow the CTD format. Ba cheart fillteáin ar leith a chruthú do na modúil éagsúla agus fo-fillteáin do na codanna éagsúla den CTD laistigh de gach modúl. Ba cheart na doiciméid sin faoi bhráid i bhformáid PDF inchuardaithe cé is moite de na QIS ar cheart a bheith i MS Word.  Tagairtí agus Téacsanna ·         International standards for citing references in any parts of the dossier must be followed. An t-eagrán is déanaí de aon fhoinse tagartha, sonrófar Ní mór bliain an fhoilsithe a úsáid. ·         Literature references should be cited in accordance with the current edition of the Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals, Coiste Idirnáisiúnta na Dialanna Leighis Eagarthóirí (ICMJE). ·         Acronyms and abbreviations should be defined the first time they are used in each module.  Where necessary, go háirithe do na modhanna anailíseacha, sonraíochtaí agus nósanna imeachta, cóipeanna de na codanna ábhartha an bhfoinse tagartha(s) Ní mór Áirítear bheith. ·         All in-house processes quoted in the documentation must have been validated and appropriate references cited.  Chun ullmhú an PD a éascú, na treoirlínte seo Eagraítear réir an struchtúr na cáipéise Coiteann teicniúil ICH - chaighdeán (M4Q) guideline. Is téacs údarásach téacs an M4Q (CTD-Q) guideline has been restated verbatim in these guidelines in bold text, le modhnuithe beag chun freastal NAFDAC téarmaíocht agus chun téacs áirithe a bheadh ​​oiriúnach do tháirgí cógaisíochta san áireamh, go háirithe: a)        “Drug substance” is replaced with “active pharmaceutical ingredient” or “API” b)        “Drug product” is replaced with “finished pharmaceutical product” or “FPP”. c)        “Application” is replaced with “product dossier” or “PD”. d)        “Combination product” is replaced with “fixed-dose combination” or “FDC”. treoir bhreise ag NAFDAC atá díorthaithe ó na Treoirlínte WHO maidir le doiciméadúchán ar multisource (generic) finished product, following the bold text reproduced from treoirlíneCTD-Q) guideline (2), leagtha amach ina gnáth- théacs a dhéanamh idirdhealú go héasca ón téacs ICH agus cuirtear san áireamh chun tuilleadh soiléireachta a sholáthar ar ionchais NAFDAC don ábhar atá ar PDanna. Tá an cur chuige i gceist go aithint agus tionscnamh na téacs sna treoirlínte a éascú (i.e. as ICH nó ó WHO). Ba chóir go mbeadh an t-ábhar na dtreoirlínte a léamh in éineacht leis an bhfaisnéis ábhartha a thuairiscítear i eile atá ann cheana EDS nó doiciméid tagartha ICH agus treoirlínte. Níor chóir an caighdeán na dtáirgí multisource APIs atá ann cheana féin agus a fhreagraíonn bheith níos lú ná APIs nua agus nuálaí (comparator) FPPs. Therefore, D'fhéadfadh na prionsabail a bhaineann na treoirlínte ICH atá tagairt ar fud an doiciméid seo agus i dtreoirlínte EDS eile baineann siad le APIs atá ann cheana agus táirgí multisource. D'fhéadfadh litríocht eolaíoch a bheith oiriúnach chun na ceanglais maidir le cuid den eolas nó paraiméadair atá leagtha amach sna treoirlínte (e.g. cáilíocht na neamhíonachtaí aitheanta sonraithe). Furthermore, Ní féidir na ceanglais atá leagtha amach i ranna áirithe infheidhme maidir leis an API nó an FPP beartaithe. Sna cásanna seo, Ba chóir go bíodh achoimre nó an tagairt iomlán don litríocht eolaíochta a chur ar fáil, nó ba chóir neamh-infheidhmeacht an fhaisnéis a iarradh a léiriú go soiléir le nóta míniúcháin a ghabhann. Guidance on format The recotáirge críochnaitheined in the WHO general filing guideline Guidelines on submission of documentation for a multisource (generic) finished product: formáid ghinearálta: Ba chóir a ullmhú na sainchomhad a táirge a bheidh i bhformáid doiciméad coitianta theicniúil a bheidh le leanúint maidir le formáid agus cur i láthair an PD. Is féidir go mbeadh roinnt cásanna nuair is féidir le athrá ar ailCTD-Qheith oiriúnach. Pé uair a rannóg arís agus arís eile, ba cheart a shoiléiriú cad a thagraíonn an t-alt a chruthú teideal idirdhealú i lúibíní i ndiaidh na M4Q (CTD-Q) gceannteideal treoirlíne, e.g. 3.2.substaint S Drugaí (nó API) (name, Monaróir A). Na moltaí seo a leanas do chur i láthair na faisnéise sa mhodúl Cáilíochta le haghaidh cásanna difriúla d'fhéadfadh a bheith ann:  The Open part (non-proprietary information) Ba chóir gach APIMF san áireamh i gcónaí huile agus go hiomlán san PD, mar iarscríbhinn a ghabhann leis 3.2.S. I gcás FPP bhfuil API níos mó ná aon, Ba chóir go ceann iomlán "3.2.S" alt a chur ar fáil le haghaidh API amháin, ina dhiaidh sin leis an alt eile iomlán "3.2.S" do gach ceann de na APIs eile.  For an API from multiple manufacturers, Ba chóir go ceann iomlán "3.2.S" alt a chur ar fáil don API ó mhonaróir amháin, ina dhiaidh sin leis an alt eile iomlán "3.2.S" chun an API as gach ceann de na monaróirí API eile. I gcás FPP le láidreachtaí éagsúla (e.g. 10, 50, 100 mg) Ba chóir go ceann iomlán "3.2.P" alt a chur ar fáil an t-eolas do na láidreachtaí éagsúla ar fáil laistigh den fo-ailt. Ba chóir cóip iomlán amháin den PD a chur ar fáil maidir le gach neart FPP.  For an FPP with multiple container-closure systems (e.g. buidéil agus blisters dáileog aonad) Ba chóir go ceann iomlán "3.2.P" alt a chur ar fáil an t-eolas do na cur i láthair éagsúla ar fáil laistigh den fo-ailt. Maidir le FPPs il (e.g. táibléad agus a táirge parental) bhfuiltear tar éis sainchomhad ar leith ag teastáil le haghaidh gach FPP.  For an FPP supplied with reconstitution diluent(s) Ba chóir go ceann iomlán "3.2.P" alt a chur ar fáil don FPP, le leanúint ag an t-eolas maidir leis an caolaitheoir(s) i gcuid ar leith "3.2.P", as appropriate. Le haghaidh FPP amháin iomlán roinn comh-blistered "3.2.P" a chur ar fáil maidir le gach táirge.  STRUCTURE OF THE CTD FORMAT Information within the CTD is organized into a series of structured documents which are in turn organized into modules. Tugann an Eagraíocht treoir M4 den Doiciméad Theicniúil Coiteann agus ICH Ginearálta Questions and Answers an sainmhíniú ar dhoiciméad agus treoir maidir le Clár na nÁbhar (ToC) formáidiú, crostagairt idir laistigh den CTD agus chun huimhrigh doiciméid, deighilt agus alt uimhriú.  TABLE 1: CHEANNTEIDIL ALT PRÍOMH SA DOICIMÉAD TECHNICAL COMMON (CTD) FORMAT  Number Title and Main Section Headings     1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.A Module 1: Administrative and Product Information Cover Letter Table of Contents (Modules 1 to 5) Application Information Product Information Regional Summaries Electronic Review Documents Product Sample(s) (má tá sé ar fáil ag an am a chuirtear isteach) Appendix   2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 Module 2: Common Technical Document (CTD) Summaries CTD Table of Contents (Modules 2 to 5) CTD Introduction Quality Overall Summary Nonclinical Overview Clinical Overview Nonclinical Written and Tabulated Summaries Clinical Summary 3.1 3.2 3.3 Module 3: Quality Table of Contents of Module 3 Body of Data Literature References 4.1 4.2 4.3 Module 4: Nonclinical Study Reports Not required for Table of Contents of Module 4    generic products Study Reports Literature References 5.1 5.2 5.3 5.4 Module 5: Clinical Study Reports  Bioequivalence or Table of Contents of Module 5    Biowaiver required for generics as applicable Tabular Listing of All Clinical Studies Clinical Study Reports Literature References    MODULE 1 (EOLAS RIARACHÁIN AGUS TÁIRGÍ) 1.0     Cover letter: ·         A cover letter should accompany any data being submitted to the regulatory authority.  The cover letter should clearly state what is being submitted, lena n-áirítear tagairt don litir a iarraidh (if applicable) agus cur síos gairid ar an bpacáiste. ·         The cover letter should not contain any scientific information. ·         Any cross-referenced regulatory document should be clearly stated in the cover letter, agus ba cheart an t-eolas seo a leanas a chur isteach: •          Application type, sonróidh sé cé acu nua, athnuachan nó an athraithe; •          NMRA application number (arna n-eisiúint ag an NMRA); •          Date of regulatory authorization if applicable. •          Brand name, DCI, dosage, cur i láthair, dosage form; •          Manufacturer’s name •          Applicant’s name •          Number of samples submitted A sample cover letter is provided in Annex B: FOIRMEACHA 1.1    Table of contents of the application including ModTOC 1 (module 1-5) An Clár na nÁbhar (ToC) for the entire regulatory dossier should be placed in this section.  It should list all documents included in Modules 1-5.  A module-specific ToC is included with each Module. 1.2    faisnéis Iarratais 1.2.1   Litir Iarratais 1.2.2   Foirm Chláraithe 1.2.3   Deimhniú Corpraithe 1.2.4   Cumhacht aturnae 1.2.5   Notarized Declaration of the applicant. (Ba chóir don iarratasóir a dhearbhú go bhfuil an t-eolas a cuireadh isteach ceart cruinn. Eolas ar an t-ainm, suíomh agus síniú an iarratasóra, Ba cheart sonraí a táirge a chur ar fáil sa dearbhú notarized agus ba chóir go mbeadh dáta, sínithe agus stampáilte ag nótaire poiblí) 1.2.6   Power of Attorney /Contract Manufacturing Agreement 1.2.7   Deimhniú Táirge Cógaisíochta 1.2.8   Certificate of Good Manufacturing Practice 1.2.9   Manufacturing Authorization 1.2.10                Evidence of Trademark Registration 1.2.11                Superintendent Pharmacist’s Annual Licence to Practice 1.2.12                Certificate of Registration and Retention of Premises 1.2.13                Evidence of Previous Marketing Authorization (If applicable) 1.2.14                Invitation Letter for GMP Inspection 1.2.15                Copy of Certificate of Suitability of the European Pharmacopoeia (where applicable) 1.2.16                Letter of Access for APIMF(s) (where applicable) 1.2.17                Biowaiver Request in relation to conducting BCS-based bioavailability study 1.2.18                Biowaiver request in relation to conducting Additional Strength bioavailability study 1.3.    Eolas Táirge 1.3.1. Summary of Product Characteristics (SmPC) Cóip den Achoimre ar Shaintréithe Táirgí (SmPC) is to be placed in this section. Nuair a leasuithe a iarrtar le linn na meastóireachta, an annotated version of the revised SmPC is required.  The annotations should identify all changes made, bíodh sé i ndáil leis an SmPC ceadaithe deiridh nó mar fhreagairt ar iarraidh arna déanamh ag údarás rialála an. 1.3.2.      Lipéadú (seachtrach & lipéid istigh) ·         All container labels, lena n-áirítear na lipéid laistigh agus lasmuigh, a chur ar fáil sa chuid seo. ·         This should include the labels for all strengths, Foirmeacha dosage agus diluents athbhunú. ·         When additional revisions are requested during the course of the review, leagan nótaí curtha ar an lipéad athbhreithnithe iarrtha b'fhéidir, agus ba chóir a chur sa chuid seo. 1.3.3.      pacáiste Ionsáigh (ar a dtugtar faisnéise d'othair Pil) ·         A copy of tTá a bheidh le cur san alt seo(PIL) is to be placed in this section. 1.4.    Achoimrí Réigiúnacha 1.4.1.  Bioequivalence Trial Information Form (BTIF) 1.4.2.  Quality Information Summary (QIS) 1.5.        Electronic Review Documents Electronic versions of applications are encouraged either in searchable Portable Document Format (PDF). Ba chóir an doiciméad leictreonach a shábháil chun an CD-ROM. Ba chóir do gach meáin leictreonacha faoi bhráid chun tacú leis an doiciméad rialála drugaí a chur sa roinn sin 1.6.    Samplaí ·         A sample of the product in the same packaging intended for commercial purposes should be submitted along with the application. Tabhair faoi dearaDocument Common táscairí teicniúilas a úsáid nuair nach bhfuil an pacáistiú táirge deiridh ar fáil. Module 2: Common Technical Document (CTD) Summaries Module 2 Áirítear air seo 7 sectiModúilMaidir le multisource (generic) pharmaceutical products, Modules 2.4-2.7 Níl ag teastáil de ghnáth. 2.1  CTD Table of Contents (Modules 2-5) 2.2  CTD Réamhrá 2.3  Achoimre Foriomlán Caighdeán 2.4  Forbhreathnú Nonclinical 2.5  Forbhreathnú Cliniciúil 2.6  Nonclinical Scríofa agus Achoimrí táblaithe 2.7  Achoimre CCTD Clár Ábhair   CTD Table of Contents (Module 2-5)          The table of contents for Module 2 to 5 should be provided. 2.2              CTD Introduction The introduction should include proprietary name, Ainm neamh-dhílseánaigh nó ainm coitianta na substainte drugaí, Ainm na Cuideachta, dosage form(s), strength(s), bealach dáilte, agus tásc molta(s). Ba chóir a cur síos gairid ar ábhar na Modúil 2 to 5 le tras-tagairtí dóibh. 2.3              Quality Overall Summary The Quality Overall Summary (QOS) is a summary that follows the scope and the outline of the Body of Data in Module 3. An QoS Cuimsíonn d'alt API (2.3.S), roinn FPP (2.3.P), Appendices (2.3.A) agus Réigiúnach Faisnéise (2.3.R). Níor chóir go gcuimseodh QoS faisnéis, sonraí nó bonn cirt nach raibh ar áireamh cheana féin i Modúl 3 nó i gcodanna eile den CTD. Ba cheart an Teimpléad QoS-PD a chomhlánú tar éis an treoir san alt seo. Déan tagairt do ICH M4Q (R1). 2.3. S   Drug Substance For a drug product containing more than one drug substance, Ba chóir an t-eolas sa mhodúl 2.3.S.1 go 2.3.S.7 a chur isteach i gcás gach substainte drugaí, aithnítear go soiléir an t-ainm substainte agus monaróir i dteideal gach modúl.  2.3. A.1 Eolas Ginearálta (name, manufacturer) Cuir san áireamh faisnéis ó Modúl 3.2.S.1  2.3. A.2 Monarú (name, seoltaí fisiciúla, i.e., láithreán)  Include information from Module 3.2.S.2 Information on the manufacturer, •              Provide the name, Seoladh agus freagracht ar gach aon mhonaróir, including contractors, agus gach láithreán táirgthe beartaithe nó saoráid i gceist i ndéantúsaíocht agus tástáil. •              A brief description of the manufacturing process (including, for example, tagairt do hábhair tosaigh, critical steps, agus athphróiseála) agus na rialuithe atá beartaithe gur i dtáirgeadh gnáthamh agus comhsheasmhach d'ábhar(s) de cháilíocht chuí; d'fhéadfadh sé seo a chur i láthair mar léaráid sreabhadh. •              A flow diagram, mar a fhoráiltear in 3.2.S.2.2; •              A description of the Source and Starting Material and raw materials of biological origin used in the manufacture of the API, mar atá tuairiscithe i 3.2.S.2.3; •              Highlight critical process intermediates, mar atá tuairiscithe i 3.2.S.2.4; •              A description of process validation and/or evaluation, mar atá tuairiscithe i 3.2.S.2.5. 2.3. S.3 Characterisation (name, manufacturer) Tá achoimre ar an léirmhíniú cruthú ar struchtúr agus isomerism, as described in 3.2.S.3.1, should be included. Seo a leanas achoimre táblaithe na sonraí arna soláthar i 3.2.S.3.2, le léiriú grafach, i gcás inarb iomchuí a chur san áireamh. 2.3. Rialú A.4 d'Substaintí Drugaí (name, manufacturer) A brief summary of the justification of the specification(s), na nósanna imeachta anailíseacha, agus ba chóir a chur san áireamh bailíochtú. Ba chóir go Sonraíocht ó 3.2.S.4.1 a chur ar fáil. anailís achoimre táblaithe ar an mbaisc as ar 3.2.S.4.4, with graphical representation where appropriate, should be provided. 2.3. Caighdeáin Tagartha A.5 nó Ábhair (name, manufacturer) Eolas ó 3.2.S.5 (tabulated presentation, where appropriate) should be included.  2.3. Córas A.6 Coimeádán Dúnta (name, manufacturer) Cur síos gairid ar agus plé ar an t-eolas, ó 3.2.S.6 a chur san áireamh.  2.3. S.7 Stability (name, manufacturer) Ba cheart go bhfolódh an chuid seo achoimre ar na staidéir a rinneadh (conditions, batches, analytical procedures) agus plé gairid ar na torthaí agus conclúidí, na coinníollacha stórála atá beartaithe, Dáta atástáil nó seilfré, where relevant, as described in 3.2. S.7.1. The post-approval stability protocol, mar atá tuairiscithe i 3.2.S.7.2, should be included. torthaí achoimre táblaithe ar chobhsaíocht ó 3.2.S.7.3, with graphical representation where appropriate, should be provided. 2.3. P Críochnaithe Táirge Cógaisíochta 2.3. P.1 Cur síos agus Comhdhéanamh an Drugaí Táirge (name, dosage form) Ba chóir faisnéis ó 3.2.P.1 fáil. Ba chóir go Comhdhéanamh ó 3.2.P.1 a chur ar fáil. 2.3. P.2 Pharmaceutical Development (name, dosage form) Ba chóir plé ar an fhaisnéis agus na sonraí ó 3.2.P.2 a chur i láthair. Ba chóir achoimre táblaithe ar chomhdhéanamh na foirmlí a úsáidtear i dtrialacha cliniciúla agus cur i láthair na n próifílí díscaoileadh a chur ar fáil, where relevant. 2.3. P.3 Manufacture (name, dosage form) Ba cheart d'fhaisnéis ó 3.2.P.3: •              Information on the manufacturer. •              A brief description of the manufacturing process and the controls that are intended to result in the routine and consistent production of product of appropriate quality. •              A flow diagram, mar a fhoráiltear faoi 3.2. P.3.3. •              A brief description of themar atá tuairiscithe ition and/or evaluation, as described in 3.2. P.3.5.  2.3. P.4 Control of Excipients (name, dosage form)  Tá achoimre gearr ar chaighdeán na dtámhshubstaintí, mar atá tuSeo a leanas achoimre gearr ar an bonn cirt na sonraíochta5 an Drugaí Táirge (name, dosage form)  A brief summary of the justification of the specification(s), achoimre ar na nósanna imeachta anailíseacha agus bailíochtaithe, agus ba cheart thréithriú eisíontais a sholáthar. Sonraíocht(s) ó 3.2.P.5.1 a chur ar fáil. anailís achoimre táblaithe ar an bhaisc ar fáil faoi 3.2.P.5.4, le léiriú grafach áit ar cheart iomchuí a chur san áireamh. 2.3. Caighcur i láthair i bhfoirm tábla Ábhair (name, dosage form)  Eolas ó 3.2.P.6 (tabulated presentation, where appropriate) should be included.  2.3. Córas Coimeádán Dúnta P.7 (name, dosage form)  Ba chóir cur síos gairid agus plé ar an t-eolas in 3.2.P.7 a chur san áireamh.  2.3. P.8 Stabilitmbaisceanna, nósanna imeachta anailíseachaoimre ar na staidéir a rinneadh (conditions, batches, analytical procedures) agus ba cheart plé gairid ar na torthaí agus tátail na staidéir chobhsaíochta agus anailís ar shonraí a chur san áireamh. Conclúidí maidir le coinníollacha stórála agus seilfré agus, if applicable, in-úsáide Ba chóile léiriú grafach Aguisíníarb iomchuíhairt. torthaí achoimre táblaithe ar chobhsaíocht An prótacal Cobhsaíocht iar-cheadútation where appropriate, should be included. The post-approval stability protocol, mar atá tuairiscithe i 3.2.P.8.2, should be provided. 2.3. Appendices 2.3.  Réigiúnach Faisnéise  2.4. Non-Clinical Overview The Nonclinical Overview should provide an integrated overall analysis of the information in the Module 4. In general, níor chóir an Forbhreathnú Nonclinical mó ná mar gheall ar 30 leathanaigh. Ba chóir an Forbhreathnú Nonclinical a chur i láthair san ord seo a leanas: •      Overview of the nonclinical testing strategy •      Pharmacology •      Pharmacokinetics •      Toxicology •      Integrated overview and conclusions •      List of literature references The Integrated Overview and Conclusions should clearly define the characteristics of the human pharmaceutical as demonstrated by the nonclinical studies and arrive at logical, Conclúidí dea-áitithe ag tacú leis an sábháilteacht an táirge ar an úsáid chliniciúil atá beartaithe. Ag cur leis an cógaiseolaíochta, pharmacokinetics, agus torthaí tocsaineolaíocht san áireamh, Ba chóir go mbeadh impleachtaí na dtorthaí nonclinical maidir le húsáid shábháilte an duine den cógaisíochta a phlé (i.e., mar is infheidhme maidir le lipéadú). ICH M4S (R2) Module 2.4 provides guidance for the contents of the Non-clinical Overview.  The non-clinical information in Module 2.4 agus Modúl 4 nach bhfuil ag teastáil de ghnáth le haghaidh multisource (generic) táirgí drugaí. Ach i gcásanna áirithe, mar shampla athruithe ar phróifíl eisíontas sábháilteachta, Ba chóir go mbeadh na staidéir measúnú sábháilteachta a dhéanamh.  2.5 Clinical Overview The Clinical Overview is intended to provide a critical analysis of the clinical data in the Common Technical Document. Beidh an Forbhreathnú Cliniciúil tagairt gá ar shonraí-iarratas dá bhforáiltear sa Achoimre Cliniciúil cuimsitheach, na tuarascálacha staidéir chliniciúil aonair (E3 mé), agus tuarascálacha ábhartha eile; ach ba chóir é a chur i láthair go príomha ar na conclúidí agus impleachtaí na sonraí, agus níor chóir recapitulate iad. Go sonrach, ba cheart don Achoimre Cliniciúil a chur ar fáil ar achoimriú fíorasach mhionsonraithe ar an t-eolas cliniciúil sa CTD, agus ba cheart don Forbhreathnú Cliniciúil a chur ar fáil plé gonta agus léirmhíniú ar na torthaí chomh maith le haon fhaisnéis ábhartha eile (e.g., Sonraí ainmhithe nó cáilíocht táirgí ceisteanna ábhartha a bhféadfadh impleachtaí cliniciúla). Ba chóir an forbhreathnú cliniciúil a chur i láthair san ord seo a leanas: Table of Contents 2.5.1 Réasúnaíocht Forbairt Táirgí 2.5.2 Forléargas ar bithchógaisíochta 2.5.3 Forbhreathnú ar Chógaseolaíocht Chliniciúil 2.5.4 Forbhreathnú ar Éifeachtúlacht 2.5.5 Forbhreathnú ar Shábháilteacht 2.5.6 Sochair agus Rioscaí Conclúidí 2.5.7 Literature References ICH M4E (R1) Module 2.5 treoir do na ábhar ar an Forléargas Cliniciúil.  Module 3: Quality The Quality module follows the structure and illustrative explanations that are outlined in ICH M4Q (R1).  Text is only duplicated from document in cases where emphasis is desired. 3.1 Table of Contents (Module 3) Ba chóir an clár ábhair a thabhairt ar an suíomh gach tuarascáil staidéir i Modúl 3 3.2. S Comhlacht na sonraí - Drug Substance The following information may be submitted as information for the API as applicable: Option 1 - Confirmation of API prequalification document Option 2-  A Certificate of Suitability of European Pharmacopeia (CEP) Option 3 - Gníomhach Cógaisíochta Comhábhar Máistirchomhad (APIMF) procedure Option 4 – Full Details in the Product Dossier For a drug product containing more than one drug substance, Ba cheart an t-eolas a chur isteach i gcás gach substainte drugaí. Aon áit a dtagraítear do CEP, ní mór don iarratasóir litir rochtana a chur ar fáil ó shealbhóir CEP. Ba chóir an litir rochtana a chur ar fáil i Modúl 1.2.16. Ba cheart fianaise WHO réamhcháilithe chur ar fáil freisin faoin alt seo nuair is infheidhme. Ba chóir don iarratasóir a léiriú go soiléir ag tús an t-alt API (sa PD agus sa QoS-PD) gcaoi a bhfuil an t-eolas maidir leis an API le gach aon mhonaróir API á chur faoi bhráid. Ba chóir go mbeadh an t-eolas API chuir an monaróir nó an t-iarratasóir FPP na réir a leanas na roghanna a úsáidtear. Option 1: Deimhniú an doiciméid réamhcháilíochta API. Ba chóir cóip iomlán den Daingniú doiciméid API réamhcháilíochta a chur ar fáil i Modúl 1, mar aon leis an cuí a líonadh amach bosca údaraithe in ainm an mhonaróra FPP nó iarratasóir. Ba chóir don iarratasóir an t-eolas seo a leanas a sholáthar sa sainchomhad, with data summarized in the QOS-PD. -       3.2. Airíonna S.1.3 Ginearálta - plé ar bith fisiciceimiceacha is infheidhme sa bhreis agus airíonna API iomchuí eile nach bhfuil á rialú ag shonraíochtaí an mhonaróra API, e.g. solubilities and polymorphs according to the guidance in this section. -       3.2. S.2 - Ba chóir go mbeadh má tá steirilíocht an FPP bunaithe ar monarú steiriúla an API ansin sonraí ar an bpróiseas steiriliú mar aon le sonraí bailíochtaithe iomlán a chur ar fáil. -       3.2. S.3.1 elucidation na struchtúr agus tréithe eile - Staidéir chun polymorphs agus dáileadh méid cáithníní aithint, where applicable, according to the guidance in this section. -       3.2.S.4.1 Specification – the specifications of the FPP manufacturer including all tests and limits of the API manufacturer’s specifications and any additional tests and acceptance criteria that are not controlled by the API manufacturer’s specifications such as polymorphs and/or particle size distribution. -       3.2. S.4.2 / 3.2.S.4.3 Nósanna imeachta anailíseacha agus bailíochtú - aon modhanna a úsáideann na monaróir FPP chomh maith leo siúd i sonraíochtaí an mhonaróra API. -       3.2. S.4.4 Batch analysis – results from two batches of at least pilot scale, demonstrating compliance with the FPP manufacturer’s API specifications. -       3.2. S.5 Reference standards or materials – information on the FPP manufacturer’s reference standards. -       3.2.S.7 Stability – data to support the retest period if either the proposed retest period is longer or the proposed storage conditions are at a higher temperature or humidity to that of the prequalified API. ■ Rogha 2: DMOBILEhniú Oiriúnacht an Pharmacopoeia Eorpach (CEP) A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. Ba chóir go mbeadh an dearbhú rochtain a fháil chun na CEP líonta isteach go cuí ag sealbhóir CEP thar ceann an mhonaróra FPP nó iarrthóir don réamhcháilithe WHO Chógas Cláraithe a thagraíonn don CEP. In addition, Ba cheart gealltanas i scríbhinn a chur san áireamh go mbeidh an t-iarratasóir ar an eolas NAFDAC sa chás go bhfuil an t-CEP tharraingt siar. Ba cheart a aithint freisin an t-iarratasóir go mbeidh gá le tarraingt siar an CEP breithniú breise ar na ceanglais maidir le sonraí API chun tacú leis an PD. Ba cheart don gealltanas i scríbhinn in éineacht leis an chóip den CEP i Modúl 1. In éineacht leis an CEP, Ba chóir le sonraí achoimre sa QoS-PDolas seo a leanas a sholáthar sa sainchomhad, with data summarized in the QOS-PD.  3.2. Airíonna S.1.3 Ginearálta - plé ar bith fisiciceimiceacha breise infheidhmithe agus airíonna ásolubilities agus polymorphs i gcomhréir leis an treoir san alt seoEur. Monograph, e.g. solubilities and polymorphs according to the guidance in this section.   3.2. S.3.1 elucidation na struchtúr agus tréithe eile - staidéar a polymorphs aithint (ach amháin i gcás ina sonróidhi gcomhréir leis an treoir san alt seo méid cáithníní, where applicable, according to the guidance in this section.  3.2. S.4.1 Sonraíocht - na sonraíochtaí an mhonaróra FPP lena n-áirítear gach tástáil agus teorainneacha an CEP agus Ph.Eur. Monagraf agus aon tástálacha breise agus na critéir inghlacthachta nach bhfuil á rialú sa CEP agus Ph.Eur. Monograph, ar nós polymorphs agus / nó dáileacháin mhéid na gcáithníní. 3.2. S.4.2 / 3.2. Nósanna imeachta anailíseacha S.4.3 agus bailíocS.4.4 Anailís Baisc - torthaí ó dhá mbaisceanna de ar a laghad scála píolótachd a chruthaíonn go bhfuil sonraíochtaí API an monaróir FPP ar two baA.5 Caighdeáin Tagartha nó ábhair - faisnéis maidir le caighdeáin thfaisnéis neamhdhílseánaighions. 3.2. S.5 Reference standards or materials – information on the FPP manufacturer’s reference standards.  3.2.S.6 Container-closure system – specifications including descriptions and identification of primary packaging components except where the CEP specifies a container-closure system and the applicant declares the intent to use the same container-closure system. 3.2.A.7 Cobhsaíochta - ach amháin i gcás ina sonróidh an CEP tréimhse atástáil atá mar an gcéanna nó níos faide ná sin mhol an t-iarratasóir, agus coinníollacha stórála an gcéanna nó ag teocht níos airde agus taise ná iad siúd atá molta ag an iarratasóir. I gcás APIMFsteiriúla, Ba chóir sonraí maidir leis an bpróiseas don steiriliú an API lena n-áirítear sonraí um bailíochtú ríomhaitheantais a áireamh sa PD.   Option 3: Gníomhach Máistirchomhad chomhábhar cógaisíochta (APIMF) procedure Full details of the chemistry, manufacturing process, quality controls during manufacturing and process validation for the API may be submitted as an APIMF by the API manufacturer In such cases, an chuid Oscail (non-proprietary information) riachtanais le cur san áireamh ina iomláine san PD mar iarscríbhinn a ghabhann leis 3.2.S. In addition, Ba chóir go mbeadh an monaróir nó an t-iarratasóir FPP na codanna seo a leanas sa PD agus QoS-PD ina n-iomláine i gcomhréir leis an treoir ar fáil ach amháin má léirítear a mhalairt sna hailt faoi seach: General information S.1.1–S.1.3 Manufacture S.2                     Manufacturer(s) S.2.1                     Description of manufacturing process and process controls S.2.2   Controls of critical steps and intermediates S.2.4 Elucidation of structure and other characteristics S.3.1 Impurities S.3.2 Control of the API S.4.1–S.4.5 Reference standards or materials S.5 Container-closure system S.6 Stability S.7.1–S.7.3 It is the responsibility of the applicant to ensure that the complete APIMF (i.e. an iarratasóra chuid oscailte agus cuid teoranta an monaróir API araon) sholáthraítear go NAFDAC monaróirí i API agus go bhfuil rochtain ar an bhfaisnéis ábhartha sa APIMF a bhaineann le monarú atá ann faoi láthair ar an API t-iarratasóir. Ba chóir cóip den litir rochtana a chur ar fáil sa Modúl PD 1. Is froghale sealbhóirí APIMF a bhaint as an treoir ar fáil don rogha "sonraí iomlána sa PD" a chur in ullmhú na codanna ábhartha den Oscailte agus codanna dá APIMFs Teoranta. Ba cheart tagairt a dhéanamh freisin leis na treoirlínte APIMF i WHO Tuarascáil Theicniúil Sraith, No. 948, Annex 4 (4). Option 4: Full details in the PD Information on the 3.2.S Active pharmaceutical ingredient sections, lena n-áirítear sonraí iomlána na ceimice, manufacturing process, rialuithe cáilíochta le linn déantúsaíochta agus bailíochtaithe próiseas chun API, a chur isteach sa PD mar atá leagtha amach sna hailt ina dhiaidh seo de na treoirlínte seo. Ba cheart don QOS-PD a chomhlánú de réir roinn 3.1 de na Treoirlínte seo. 3.2. S.1      General Information (name, manufacturer) 3.2. S.1.1    Nomenclature (name, manufacturer) Ba chóir faisnéis ar an ainmníocht na substainte drugaí a chur ar fáil. For  example: •              Recommended International Non-proprietary Name (OSTÁN); •              Compendial name if relevant; •              Chemical name(s); •              Company or laboratory code; •              Other non-proprietary name(s), e.g., ainm náisiúnta, Stáit Aontaithe Ainm Arna ghlacadh (USAN), Seapáinis Ainm nGlactar Leis (JAN); Ainm Ceadaithe Breataine (BAN), agus Sheirbhís na gCoimrithe Ceimiceacha (CAS) uimhir chláraithe.  Ba cheart na hainmneacha ceimiceacha a liostaítear bheith comhsheasmhach leo sin le feiceáil i litríocht eolaíochta agus iad siúd le feiceáil ar an fhaisnéis lipéadaithe táirge (e.g. san achoimre ar shaintréithe an táirge (SmPC) agus bileog pacáiste, ar a dtugtar an bhileog faisnéise d'othair (PIL)). Sa chás go bhfuil roinnt ainmneacha ba chóir an t-ainm fearr a chur in iúl. 3.2. Struchtúr S.1.2 (name, manufacturer) An fhoirmle struchtúrach, lena n-áirítear stereochemistry coibhneasta agus glan, an fhoirmle mhóilíneach, agus ba chóir an mhais mhóilíneach choibhneasta a chur ar fáil.  Ba chóir go mbeadh an t-eolas ag teacht leis sin ar fáil i roinn 3.2. S.1.1. Ba cheart do APIs atá ann cheana féin mar salainn mais mhóilíneach an bonn saor in aisce nó le haigéad a chur ar fáil chomh maith. 3.2. Airíonna S.1.3 Ginearálta (name, manufacturer) An struchtúr, foirmle mhóilíneach, meáchan móilíneach agus an fhoirmle struchtúrach atá sonraithe. Na hionaid ciriúla gcás gur aithníodh aon. Is féidir an fhaisnéis sin a úsáid i bhforbairt na sonraíochtaí, i FPPs a fhoirmliú agus sa tástáil chun críche scaoileadh agus cobhsaíocht. Ba cheart na hairíonna fisiceacha agus ceimiceacha na API a phlé, lena n-áirítear an cur síos fisiciúil, solubilities i dtuaslagóirí coitianta (e.g. uisce, alcohols, dichloromethane and acetone), Próifíl pH tuaslagthacht cainníochtúla uiscí (e.g. pH 1.2–6.8, dáileog / toirt tuaslagthacht), polymorphism, pH agus luachanna PKA, ultraviolet (UV) maxima ionsú agus absorptivity molar, melting point, comhéifeacht athraonta (do leacht), hygroscopicity agus laindéal comhéifeacht (féach an tábla sa QoS-PD). Níl an liosta seo uileghabhálach ach cuireann tuairim i dtaobh an gcineál faisnéise a d'fhéadfaí a chur san áireamh. Tá cuid de na hairíonna is iomchuí a mheas le haghaidh APIs Pléitear thíos níos mine.  Physical descrmgtion The physical description should include appearance, dath agus staid fhisiceach. Ba chóir foirmeacha soladacha a aithnítear a bheith crystalline nó éagruthach (féach 3.2.S.3.1 le haghaidh tuilleadh eolais a fháil maidir le foirmeacha API soladacha).  Solubilities and quantitative aqueous pH solubility profile The following should be provided for all options for the submission of API data. Ba chóir na solubalcóili déchlóraimeatán agus aicéatónnta a chur ar fáil (e.g. in uisce, alcohols, dichloromethane and acetone). Na solubilities thar an raon pH fiseolaíocha (pH 1.2–6.8) i roinnt Ba chóir na meáin maolánaithe a chur ar fáil in / ml mg. Mura bhfuil an t-eolas ar fáil go héasca (e.g. ó tagairtí litríocht), ba chóir é a ghintear in-tí. For solid oral dosage forms, Ba chóir go mbeadh an méid dáileog / intuaslagthacht a chur ar fáil mar atá arna chinneadh de réir na foirmle:        Largest dosage strength (mg) Dose/solubility volume     =                                           The minimum concentration of t1.2-6.8 pH/ ml) * * a fhreagraíonn do na tuaslagthacht is ísle chinneadh thar an raon pH fiseolaíocha (pH 1.2–6.8) agus teocht (37 ± 0.5 ° C). De réir an gCóras bithchógaisíochta Aicmiú (BCS), an-intuaslagtha (nó an-uisce-intuaslagtha) Tá APIs siúd a bhfuil toirt dáileog / tuaslagthacht ≤ 250 ml. For example, Tá cumaisc A mar a tuaslagthacht is ísle ag 37 ± 0.5 ° C, 1.0 mg / ml ag pH 6.8 agus tá sé ar fáil i 100 mg, 200 mg agus 400 láidreachtaí mg. Ní bheadh ​​an API a mheas gur BCS API an-intuaslagtha mar a thoirt dáileog / intuaslagthacht níos mó ná 250 ml (400 mg / 1.0 mg / ml = 400 ml). Polymorphism As recommended in ICH’s CTD-Q Questions and answers/location issues document (5) Míníonn an liosta seo a leanas i gcás ina chóir sonraí sonracha a bheith suite sa PD: ■ An fhoirm polymorphic(s) Ba chóir go láthair sa API bheartaithe seo a liostú in alt 3.2. S.1.3. ■ An cur síos ar an bpróiseas monaraíochta agus rialuithe phróisis (3.2.S.2.2) Ba chóir go léireodh a fhoirm polymorphic mhonaraítear, where relevant. ■ Na tagairtí litríocht nó staidéir a dhéantar leis na foirmeacha polymorphic féideartha an API a aithint, lena n-áirítear na torthaí staidéir, a chur ar fáil in alt 3.2. S.3.1. ■ Má tá foirm polymorphic atá le sainmhíniú nó a theorannú (e.g. do APIs nach bhfuil BCS intuaslagtha go mór agus / nó i gcás polymorphism aitheanta mar cheist), details should be included in 3.2.S.4.1– 3.2. S.4.5. Tá tuilleadh faisnéise ar áireamh sna hailt tagairt de na treoirlínte seo.  Particle size distribution As recommended in ICH’s CTD-Q Questions and answers/location issues document (5), Ba chóir go mbeadh na staidéir a rinneadh chun a chinneadh an dáileadh méid cáithníní an API a chur ar fáil in alt 3.2.S.3.1 (a tharchur leis an alt seo de na treoirlínte ar fhaisnéis bhreise).  Information from the literature Supportive data and results from specific studies or published literature can be included within or attached to this section. Féach ar Threoirlínte ICH: C6a agus Q6B 3.2. S.2     Manufacture (name, manufacturer) 3.2. S.2.1 Monaróir(s) (name, manufacturer) The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided. The facilities involved in the manufacturing, packaging, lipéadú, Ba chóir tástáil agus a stóráil ar an API a liostú. If certain companies are responsible only for specific steps (e.g. muilleoireacht an API) this should be clearly indicated. Ba chóir an liosta de na monaróirí nó cuideachtaí sin na seoltaí iarbhír an láithreán táirgeachta nó monaraíochta(s) involved (including block(s) agus aonaid(s)), rather than the administrative offices. uimhir ghutháin(s), uimhir facs(s) agus seoladh r-phoist (es) should be provided. Ba chóir údarú monaraíochta bailí ar fáil le haghaidh táirgeadh APIs. Más rud é ar fáil, Ba cheart deimhniú um chomhlíonadh leis DCD chur ar fáil sa PD i Modúl 1. 3.2. S.2.2 Tuairisc ar phróiseas monaraíochta agus rialuithe phróisis (name,                  Manufacturer) Is ionann an cur síos ar an bpróiseas monaraíochta API tiomantas an iarratasóra le hMar shamplaarú an API. Ba chóir faisnéis a chur ar fáil chun cur síos go leordhóthanach ar an bpróiseas monaraíochta agus rialuithe phróisis. For example:  A flow diagram of the synthetic process(es) a chur ar fáil go n-áirítear foirmlí mhóilíneach, meáchain, raonta toradh, struchtúir cheimiceacha na n-ábhar ag tosú, intermediates, imoibrithe agus API léiríonn stereochemistry, agus aithníonn sé coinníollacha oibriúcháin agus tuaslagóirí.  A sequential procedural narrative of the manufacturing process should be submitted. Ba chóir an scéal, for example, cainníochtaí na n-amhábhar, solvents, catalaígh agus imoibrithe a léiríonn an scála bhaisc ionadaíoch do mhonarú tráchtála, aithint céimeanna criticiúla, rialuithe próisis, trealamh agus coinníollacha oibriúcháin (e.g. temperature, brú, pH, agus am).  Alternative processes should be explained and described with the same level of detail as the primary process. Ba chóir céimeanna athphróiseála a shainaithint agus údar. Any data to support this justification should be either referenced or filed in 3.2.S.2.5. Where the APIMF procedure is used, Is féidir crostagairt don chuid Srianta den APIMF a chur in iúl ar fhaisnéis faoi rún. Sa chás seo, má tá faisnéis mhionsonraithe i láthair sa chuid Srianta, Áirítear an t-eolas atá le soláthar do roinn seo den PD sreabhchairt (lena n-áirítear struchtúir mhóilíneacha agus gach imoibrithe agus tuaslagóirí) agus cur síos gairid ar an bpróiseas monaraíochta, le béim ar leith ar na céimeanna deiridh, lena n-áirítear nósanna imeachta íonú. However, do APIs steiriúla, Ba cheart sonraí bailíochtaithe iomlán ar an bpróiseas steiriliú a chur ar fáil sa chuid Oscailte (i gcásanna nuair nach bhfuil aon steiriliú breise ar an táirge deiridh). The following requirements apply to the fourth option for submission of API information, where full details are provided in the dossier. Mar a pléadh i ICH Q7 agus EDS Tuarascáil Theicniúil Sraith, No. 957, Annex 2, Is é an pointe ag a bhfuil an t-ábhar tosaigh API tugadh isteach sa phróiseas monaraíochta an túsphointe le cur i bhfeidhm ceanglais DCD. An t-ábhar ag tosú API mór é féin a bheidh le tairiscint agus dá rogha féin call leis an monaróir agus glacadh leo measúnóirí. Ba cheart an t-ábhar API tosú a mholadh á gcur san áireamh castacht an mhóilín, an gar an t-ábhar API tosú leis an API deiridh, infhaighteacht an t-ábhar API tosú mar ceimiceán tráchtála agus na rialuithe cáilíochta a chur ar an t-ábhar tosaigh API. Ba chóir an bonn cirt a dhoiciméadú sa sainchomhad agus ar fáil lena athbhreithniú ag cigirí GMP NAFDAC. I gcásanna ina bhfuil an t-ábhar API thosú móilín casta agus gan ach líon íosta céimeanna sintéiseacha ón API deiridh, móilín eile ar a dtugtar ba cheart an t-ábhar tosaigh do shintéis a mholadh agus dá rogha féin bonn cirt leis an iarratasóir. Sainíonn an ábhar tosaigh do shintéis an pointe tosaigh ar an bpróiseas monaraíochta chun API a bheith in iarratas. Ba chóir don iarratasóir a mholadh agus réasúnú ar chóir substaintí a mheas mar ábhar tosaigh do shintéis (féach cuid 3.2.S.2.3 chun treoir bhreise). Sa chás ina bhfuil an réamhtheachtaí an API a fhaightear trí choipeadh, nó go bhfuil sé de bhunadh plandaí nó ainmhíoch, féidir a leithéid de móilín a chur san áireamh an t-ábhar API tosú gan aird ar chastacht. Féadfaidh sintéis aon chéime glacadh i gcásanna eisceachtúla, for example, ina bhfuil an t-ábhar tosaigh API clúdaithe ag CEP, nó i gcás an t-ábhar tosaigh API API glacadh trí APIMF nó API imeachta réamhcháilíochta laistigh réamhcháilithe WHO Chógas Cláraithe, nó nuair a bhíonn an struchtúr an API simplí ionas gur féidir le sintéis aon chéime a chosaint, e.g. ethambutol nó ethionamide. Chomh maith leis an cur síos mionsonraithe ar an bpróiseas monaraíochta réir ICH M4Q, ghnóthú na n-ábhar, if any, Ba chóir cur síos mionsonraithe a leis an chéad chéim ina bhfuil siad tugadh isteach sa phróiseas. Ba cheart oibríochtaí aisghabhála a rialú ar bhealach leordhóthanach den sórt sin nach bhfuil na leibhéil eisíontas méadú le himeacht ama. Le haghaidh aisghabháil tuaslagóirí, aon phróiseáil chun feabhas a chur ba chóir caighdeán an tuaslagóir aisghabháil cur síos. Maidir athchúrsáil filtrates (deochanna mháthair) a fháil barra dara, Ba chóir go mbeadh faisnéis ar fáil maidir le hamanna ghabháltas uasta na deochanna mháthair agus líon uasta na n-amanna is féidir leis an t-ábhar a athchúrsáil. Ba cheart sonraí maidir le leibhéil eisíontas a chur ar fáil athchúrsáil filtrates a dhlisteanú. Sa chás go bhfuil suímh déantúsaíochta il á n-úsáid le gach aon mhonaróir API amháin, Ba cheart liosta cuimsitheach i bhfoirm tábla a chur ar fáil i gcomparáid leis na próisis ag gach ceann de na suímh agus tabharfar aon ghnéithe difríochtaí. Gach tuaslagóirí a úsáidtear i monarú (lena n-áirítear íonú agus / nó trealamh céime crystallization(s)) Ba cheart a shainaithint go soiléir. Ba chóir tuaslagóirí a úsáidtear sna céimeanna deiridh de íonachta ard. Níl úsáid tuaslagóirí a aisghabháil i na céimeanna deiridh íonú agus / nó crystallization molta; however, Is féidir a n-úsáid a chosaint ar chur i láthair na leor A léiriú sonraí a aisghabháil gcomhlíonann tuaslagóirí caighdeáin chuí mar atá leagtha amach in ICH Q7. I gcás ina mbeidh foirmeacha polymorphic nó éagruthach aitheanta, Ba chóir an fhoirm mar thoradh ar an sintéis a lua. Sa chás go meastar ar mhéid na gcáithníní tréith ríthábhachtach (féach 3.2.S.3.1 le haghaidh sonraí) an modh ar mhéid na gcáithníní laghdú(s) (e.g. muilleoireacht nó micronization) Ba cheart cur síos. Ba cheart údar a thabhairt lena n-úsáid ar phróisis déantúsaíochta eile. Ba cheart na próisis Malartacha a mhíniú leis an leibhéal céanna sonraí mar atá don phróiseas bunscoile. Ba cheart a léiriú go bhfuil baisceanna a fuair na próisis malartacha phróifíl eisíontas céanna, mar a fhaightear an príomhoide phróiseas. Má tá an phróifíl eisíontas a fhaightear éagsúla ba chóir go léireofaí a bheith inghlactha i gcomhréir leis na ceanglais a dtugtar tuairisc orthu faoi S.3.2. Tá sé inghlactha eolais maidir le monarú scála píolótach a chur ar fáil, ar choinníoll go bhfuil sé ionadaíoch scála táirgeadh agus scála-suas Tuairiscítedr láithreach chuig NAFDAC de réir riachtanais na treoirlínte athrúcháin NAFDAC. 3.2. S.2.3 Control of materials (name, manufacturer) Ábhair a úsáideadh i monarú an API (e.g. Amhábhair, starting materials, solvents, reagents, catalaígh) a liostú aithneofar ina bhfuil gach ábharBeidh feidhm ag na ceanglais seo a leanas go dtí an ceathrú rogha chun faisnéis APIn-i gcás ina bhfuil sonraí iomlána ar fáil sa sainchomhadléireoidh go gcomhlíonann ábhair caighdeáin chuí dá n-úsáid atá beartaithe a chur ar fáil, as appropriate (details in 3.2.A.2). Where the APIMF procedure is used, Tá crostagairt don chuid Srianta den APIMF meastar gur leor an t-alt seo. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information, where full details are provided in the dossier. Ba cheart an t-ábhar API tosaigh a characterized go hiomlán agus sonraíochtaí oiriúnacha molta agus údar, including, at a minimum, rialaithe le haghaidh aitheantais, assay, ábhar eisíontas agus aon tréith ríthábhachtach eile den ábhar. I gcás gach ábhar ag tosú API, ainm agus seoladh an tsuímh déantúsaíochta(s) an mhonaróra(s) Ba cheart a chur in iúl. Ba chóir cur síos gairid ar ullmhú an t-ábhar API tosú a chur ar fáil i leith gach monaróra, lena n-áirítear na tuaslagóirí, catalaígh agus imoibrithe a úsáidtear. Ba cheart do shraith amháin de shonraíochtaí a mholadh don ábhar ag tosú a bhfuil feidhm aige ábhar ó gach foinse. Aon athruithe a dhéanfar ar an API tosú déantóirí ábhar, Ba chóir go mbeadh modh ullmhúcháin nó sonraíochtaí a chur in iúl. Mar a léiríodh in alt 3.2.S.2 bhfuil ócáidí nuair atá gá le ábhar tosaigh do shintéis freisin le sainiú. In general, an t-ábhar tosaigh do sintéise cur síos orthu sa PD chóir: a)            be a synthetic precursor of one or more synthesis steps prior to the final API intermediate. Aigéid, boinn, salainn, eistear agus a gcuid díorthach den chineál céanna ar an API, chomh maith leis an cine maité ar API enantiomer amháin, Ní mheastar idirmheánacha deiridh; b)            be a well characterized, substaint scoite agus íonaithe lena struchtúr shoiléiriú go hiomlán n-áirítear a stereochemistry (when applicable); c)            have well-defined specifications that include among others one or more specific identity tests and tests and limits for assay and specified, eisíontais neamhshonraithe agus iomlán; d)            be incorporated as a significant structural fragment into the structure of the API. Cóipeanna de na sonraíochtaí le haghaidh na n-ábhar a úsáidtear i sintéis, eastóscimoibrithechóir go leithlis agus ó íonú céimeanna chur ar fáil sa PD, lena n-áirítear hábhair tosaigh, reagents, solvents, catalaígh agus ábhair shaothrófar. Ba cheart deimhniú ar foráil a dhéanamh go mbaineann na sonraíochtaí le hábhair a úsáidtear ag gach suíomh déantúsaíochta. Ba chóir deimhniú anailís ar an ábhar tosaigh do shintéis a chur ar fáil. Ba chóir achoimre den fhaisnéis maidir hábhair tosaigh a chur ar fáil sa QoS-PD. Ba cheart don tabhairt anonn na neamhíonachtaí ar na hábhair tosaigh don shintéis isteach an API deiridh a chur san áireamh agus a phlé. Ba chóir litir fhianaithe a chur ar fáil ag deimhniú go bhfuil an t-API agus bunábhair agus imoibrithe a úsáidtear a mhonarú an API gan baol gníomhairí tharchur einceifileapaití spúinseacha ainmhithe. Nuair a bheidh sé ar fáil a chomhlíonadh a léiríonn CEP le moltaí ar einceifileapaite spúinseach in-tarchurtha (TSE) should be provided. A complete copy of the CEP (including any annexes) should be provided in Module 1. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. Rialuithe S.2.4 céimeanna criticiúla agus idirmheánacha (name, manufacturer) Critical steps: Tástálacha agus na critéir inghlacthachta (trí chosaint lena n-áirítear sonraí turgnamhacha) dhéantar ag céimeanna criticiúla a aithníodh i 3.2.S.2.2 den phróiseas monaraíochta a chinntiú go bhfuil an próiseas rialaithe a chur ar fáil. Intermediates: Information on the quality and control of intermediates isolated during the process should be provided. Where the APIMF procedure is used, a cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this section of the PD, cé is moite d'fhaisnéis atá ábhartha maidir leis an iarratasóir chomh maith. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information where full details are provided in the dossier. Ba chóir na céimeanna criticiúlA.3 Tréithriúdir leis na measc: céimeanna i gcás ina neamhíonacht de shuntas a bhaint nó a thabhairt isteach; céimeanna a thabhairt isteach gné struchtúrach mhóilíneach riachtanacha cosúil le lárionad ciriúla nó mar thoradh athrú mór ceimiceach; céimeanna a bhfuil tionchar acu ar airíonna soladach-stáit agus aonchineálacht an API d'fhéadfadh a bheith ábhartha lena n-úsáid i bhfoirmeacha dosage soladacha. Ba cheart sonraíochtaí maidir le idirmheánacha scoite a chur ar fáil agus ba chóir go mbeadh tástálacha agus na critéir inghlacthachta do chéannacht, íonachta agus measúnacht, where applicable. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. Próiseas bailíochtaithe S.2.5 agus / nó measúnú (name, manufacturer) Ba cheart staidéir bhailíochtaithe Próiseas agus / nó measúnú lena phróiseáil aiseiptigh agus stBeidh feidhm ag na ceanglais seo a leanas go dtí an ceathrú rogha chun faisnéis API ina sonraí iomlána ar fáil sa sainchomhadufficient for this section of the PD. The following requirements apply to the fourth option for submission of API information where full details are provided in the dossier. Táthar ag súil go bhfuil na próisis déantúsaíoSa chás go bhfuil an nós imeachta um APIMF úsáidtearMá tá an API ullmhaithe mar steiriúla ba cheart cur síos iomlán a chur ar fáil de na próiseála aiseiptigh agus / nó modhanna steiriliú. Ba cheart cur síos ar na rialuithe a úsáidtear a choimeád ar bun steirilíocht an API le linn stórála agus iompair a chur ar fáil chomh maith. Ba cheart na próisis Malartacha a bheith inchosanta agus cur síos (féach treoir i 3.2.S.2.2 chun an méid sonraí ionchais). 3.2. forbartha próisis S.2.6 Déantúsaíochta (name, manufacturer) Ba cheart cur síos agus plé ar fáil ar na hathruithe suntasacha ar an bpróiseas monaraíochta agus / nó láithreán monaraíochta an API a úsáidtear Tá crostagairt don chuid Srianta den APIMF meastar gur leor don chuid seo den PDisceanna scála táirgeadh.  Reference should be multraivialaitAPI data provided in Section 3.2. S.4.4. Where the APIMF procedure is used, a cross-reference to the Restricted part of the APIMF is considered sufficient for this section of the PD. 3.2. S.3 Characterization (name, manufacturer) 3.2. S.3.1 elucidation de struchtúr agus tréithe eile (name, manufacturer) Daingniú ar struchtúr bunaithe ar, e.g. Ba chóir bealach agus speictreach sintéiseacha anailísí a sholáthar. Eolas ar nós an acmhainneacht le haghaidh isomerism, aithint stereochemistry, nó ba cheart go bhféadfaí polymorphs dteacht san áireamh chomh maith. Elucidation of structure The PD should include quality assurance (QA) cóipeanna deimhnithe den speictrim, tascanna buaic agus gur míniú mionsonraithe ar na sonraí ó na staidéir a rinneadh a elucidate agus / nó struchtúr an API a dheimhniú. Ba chóir don QOS-PD liosta de na staidéir a rinneadh agus a thabhairt i gcrích ó na staidéir (e.g. an bhfuil na torthaí tacú leis an struchtúr atá beartaithe). I gcás APIs nach bhfuil tuairisc i Pharmacopoeia atá aitheanta go hoifigiúil, na staidéar a rinneadh go elucidate agus / nó an struchtúr ceimiceach a dheimhniú go hiondúil anailís eiliminteach, infridhearg (IR), ultraviolet (UV), athshondas maighnéadach núicléach (NMR) agus speictrim mais (MS) studies. tástálacha eile D'fhéadfaí X-gha díraonta púdar (XRPD) agus scanadh difreálach calorimetry (DSC). Maidir le APIs a bhfuil cur síos i Pharmacopoeia aitheanta go hoifigiúil is leor de ghnáth chun cóipeanna den speictream IR an API a chur ar fáil as gach ceann de na monaróir molta(s) reáchtáil concomitantly le caighdeán tagartha Pharmacopoeia aitheanta go hoifigiúil. Féach cuid 3.2.S.5 le haghaidh sonraí maidir le caighdeáin thagartha inghlactha nó ábhair.  Isomerism/stereochemistry When an API is chiral, ba cheart a shonrú cé acu steiré-isiméirí leith nó meascán de steiré-isiméirí a bheith in úsáid sna biostudies comparáideacha, agus ba cheart faisnéis a thabhairt maidir le stereoisomer an API atá le húsáid sa FPP. I gcás an acmhainneacht le haghaidh stereoisomerism ann, Ba cheart plé a chur san áireamh ar na isiméirí féidir féidir a mar thoradh ar an bpróiseas monaraíochta agus na céimeanna ina tugadh isteach chirality. Ba chóir an céanna uirthi an chomhdhéanamh isiméireach an API leis sin de na API sa táirge comparáide a bhunú. Ba chóir faisnéis ar na hairíonna fisiceacha agus ceimiceacha an mheascáin isiméireach nó enantiomer aonair a chur ar fáil, as appropriate. Ba chóir don tsonraíocht API tástáil a chinntiú aitheantas isiméireach agus íonachta. An cumas interconversion na isiméirí sa mheascán isiméireach, nó ba chóir racemization an enantiomer aonair a phlé. Nuair a enantiomer amháin den API éileamh do APIs neamh-Pharmacopoeia, Ba chóir go mbeadh cruthúnas aonchiallach de chumraíocht glan na n-ionad a chur ar fáil trí dhíchuachadh, ar nós chinnfidh X-ghathaithe de chriostal amháin. Dá, bunaithe ar an struchtúr an API, nach bhfuil acmhainneacht le haghaidh stereoisomerism, is leor ráiteas a rá sin a chur san áireamh. Polymorphism Many APIs can exist in different physical forms in the solid state. Tá polymorphism arb iad is sainairíonna mar an cumas API a bheith ann mar dhá cheann nó níos mó céimeanna crystalline a bhfuil socruithe agus / nó conformations na móilíní éagsúla sa laitís criostail. Solaid éagruthach éard shocruithe mí-eagar de mhóilíní agus nach bhfuil laitíse criostail-idirdhealaithe. Tá Solvates Foirmeacha criostail ina bhfuil méideanna ceachtar stoichiometric nó nonstoichiometric de tuaslagóir. Má tá an tuaslagóir ionchorprú uisce na solvates a dtugtar freisin go coitianta mar hiodráití. foirmeacha polymorphic an ceimice céanna difriúil i struchtúr láidir-stáit inmheánach agus, therefore, D'fhéadfadh go mbeadh ceimiceacha agus fisiciúla airíonna éagsúla, lena n-áirítear pacáil, teirmidinimice, speictreascópach, cinéiteach, airíonna interfacial agus meicniúla. Is féidir leis na hairíonna go mbeadh tionchar díreach acu ar processability API, manufacturability táirge cógaisíochta agus caighdeán an táirge agus ar fheidhmíocht, lena n-áirítear cobhsaíocht, díscaoileadh agus bith-infhaighteacht. Is féidir leis an chuma gan choinne nó dul ar iarraidh foirm polymorphic mar thoradh ar iarmhairtí tromchúiseacha cógaisíochta. Táthar ag súil go mbeadh eolas leordhóthanach mar gheall ar an polymorphism na APIs a úsáideadh agus / nó a tháirgtear d'iarratasóirí ar intinn acu táirgí ag a bhfuil NAFDAC agus API monaróirí a chlárú. Tá eolas faoi polymorphism thagann ón litríocht eolaíochta, paitinní, compendia nó tagairtí eile a chinneadh an bhfuil polymorphism imní, e.g. do APIs nach bhfuil BCS an-intuaslagtha. In éagmais sonraí foilsithe do APIs nach bhfuil BSC an-intuaslagtha, Beidh scagadh polymorphic gá chun a chinneadh an féidir leis an API ann i bhfoirm criostalach níos mó ná aon. Tá scagadh polymorphic i gcrích go ginearálta trí staidéir crystallization ag úsáid tuaslagóirí agus coinníollacha difriúla. Is féidir le roinnt modhanna a úsáid chun na hairíDSCa de na foirmeacha polymorphic d'API. Tá Léiriú ar struchtúr neamh-coibhéiseacha a ghlacadh de réir criostail aonair X-gha díraonta mheas faoi láthair mar an fhianaise cinntitheach polymorphism. Is féidir XRPD a úsáid freisin chun cruthúnas aonchiallach polymorphism sholáthar. modhanna eile, lena n-áirítear micreascópacht, anailís teirmeach (e.g. DSC, Anailís gravimetric theirmigh a tháirgeadh agus te-chéim micreascópacht) agus speictreascópacht (e.g. IR, Raman, agus soladach-stáit athshondas maighnéadach núicléach (ssNMR)) atá cabhrach le haghaidh tuilleadh thréithriú fhoirmeacha polymorphic. Sa chás go bhfuil polymorphism imnS.2.2a chóir go mbeadh na hiarratasóirí nó monaróirí na APIs a léiriú go mhodh oiriúnach, in ann polymorphs éagsúla idirdhealú, atá ar fáil dóibh. crann Cinneadh 4 de ICH féidir C6a a úsáid nuair is gá agus scagadh 4(2) Is féidir é a úsáid chun imscrúdú a dhéanamh má tá foirmeacha polymorphic éagsúla airíonna éagsúla d'fhéadfadh cur isteach ar fheidhmíocht, bith-infhaighteacht agus le cobhsaíocht an FPP agus a chinneadh ar cheart monatóireacht a polymorph fearr ar scaoileadh agus ar stóráil ar an API. Sa chás go bhfuil polymorph fearr, Ba cheart critéir inghlacthachta a ionchorprú sa tsonraíocht API lena chinntiú coibhéis polymorphic an t-ábhar tráchtála agus de na baisceanna API úsáidtear sa bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha. Ba chóir an thréithriú polymorphic na baisceanna API úsáidtear i bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéar comparáideach ag na modhanna thuasluaite a chur ar fáil. Ba chóir an modh a úsáidtear chun rialú a dhéanamh an fhoirm polymorphic a léiriú go bhfuil siad sainiúil don fhoirm is fearr. Is féidir le polymorphism san áireamh freisin solvation nó hydration táirgí (ar a dtugtar polymorphs pseudo). Má tá an API a úsáidtear i bhfoirm solvated, Ba chóir an t-eolas seo a leanas a chur ar fáil: ■ Sonraíochtaí na API tuaslagóir-saor in 3.2.S.2.4, má tá an cumaisc ina réamhtheachtaí sintéiseacha; ■ Sonraíochtaí na API solvated lena n-áirítear teorainneacha iomchuí ar an cóimheas meáchain de API thuaslagóirí (le sonraí chun tacú leis na teorainneacha beartaithe); ■ tuairisc ar an modh a úsáidtear chun ullmhú an solvate i 3.2. S.2.2. Particle size distribution For APIs that are not BCS highly soluble contained in solid FPPs, nó FPPs leacht ina bhfuil API nár tuaslagadh, Is féidir leis an dáileadh méid cáithníní an t-ábhar mbeadh tionchar ar an in vitro agus / nó in iompar vivo an FPP. Is féidir le Dáileadh mhéid na gcáithníní a bheith tábhachtach i bhfoirm feidhmíochta dosage freisin (e.g. seachadadh táirgí ionanálú), lorgófaí ó thaobh ábhair a bhaint amach in táibléad íseal-dáileog (e.g. 2 mg nó níos lú), réidh ag teastáil i ullmhóidí oftailmeacha agus cobhsaíocht fionraí. Má tá Dáileadh mhéid na gcáithníní an paraiméadar tábhachtach (e.g. mar atá sna cásanna thuasluaite), Ba cheart torthaí ó imscrúdú ar mbaisceanna éagsúla den API a chur ar fáil, lena n-áirítear thréithriú an bhaisc (es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. Ba chóir go mbeadh ar áireamh i sonraíochtaí API rialuithe ar an dáileadh méid cáithníní chun comhsheasmhacht leis an t-ábhar ar an bhaisc (es) a úsáidtear sa bith-infhaighteacht agus biowaiver staidéir chomparáideacha (e.g. teorainneacha do D10, D50 D90 agus). Ba cheart na critéir sin go go staitistiúil, bunaithe ar an diall caighdeánach dina theannta siní tástála ó na staidéir a luadh cheana. Is é an sampla seo a leanas ar fáil chun críocha léiriúcháin leis na critéir inghlacachta agus is féidir do teorainneacha Dáileadh mhéid na gcáithníní: ▪        d10 not more than (NMT) 10% de thoirt iomlán faoi bhun X m; ▪        d50 XX µm–XXX µm; ▪        D90 not less than (NLT) 90% de thoirt iomlán faoi bhun m XXXX. Is féidir le rialuithe eile ar dáileadh méid cáithníní a chur san áireamh inghlactha, má bhíonn údar go heolaíoch. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. S.3.2 eisíontais (name, manufacturer) Ba chóir faisnéis ar eisíontais a sholáthar. Tá sonraí maidir leis na prionsabail maidir le rialú neamhíonachtaí (e.g. reporting, identification and qualification) Tá cur síos sa C3a ICH, Treoirlínte eisíontas C3b agus C3c (10-12). Tá tuilleadh eolais maidir le leagan amach cuid de na heilimintí a pléadh sna treoirlínte ICH a leagtar amach thíos. Beag beann ar cibé an bhfuil caighdeán Pharmacopoeia á éileamh, Ba cheart plé a chur ar fáil ar na neamhíonachtaí fhéadfadh a bheidh ann ag éirí as an sintéis, monarú nó díghrádú an API. Ba chóir go gclúdódh hábhair tosaigh, by-products, intermediates, eisíontais agus táirgí díghrádaithe ciriúla agus ba chóir go mbeadh na hainmneacha ceimiceacha, struchtúir agus bunús na neamhíonachtaí. Níor chóir an plé na APIs Pharmacopoeia teoranta do na neamhíonachtaí a shonraítear sa monagraf API. Ba chóir na táblaí sa teimpléad QoS-PD a úsáid chun achoimre an t-eolas maidir leis an APIrelated agus neamhíonachtaí próiseas a bhaineann le. Sa QOSPD, Tagraíonn an téarma "tionscnaimh" le conas agus nuair a tugadh isteach an eisíontais (e.g. "Sintéiseacha idirmheánach ó Chéim 4 den sintéise "nó" Féideartha fotháirge gheall an athchóiriú ó Chéim 6 na sintéise "). Ba chóir a thabhairt le fios freisin má tá an eisíontais meitibilít den API. Na tairseacha ICH maidir le tuairisciú, identification (úsáidtear chun an teorainn maidir le heisíontais anaithnid aonair) agus cáilíocht a chinneadh ar bhonn ar nochtadh ionchasach a don eisíontais, e.g. ag an dáileog laethúil uasta (MDD) an API. Maidir le APIs ar fáil i bhfoirmeacha dosage éagsúla agus láidreachtaí a bhfuil luachanna difriúla MDD, tá sé ríthábhachtach go bhfuil na tairseacha agus rialuithe a fhreagraíonn do gach ceann de na cur i láthair a chur san áireamh lena chinntiú go bhfuil na rioscaí a bhaineann le neamhíonachtaí aghaidh tugtha. Baintear é seo amach de ghnáth trí úsáid a bhaint an MDD is airde laethúil féideartha, in ionad an dáileog cothabhála. I gcás táirgí parental ba cheart an dáileog uasta in aghaidh na huaire an API a chur san áireamh chomh maith. AithníteatuairisciúIssainaithint agus cáilíochtfaoi raon feidhme na dtreoirlínte eisíontais ICH. However, ag brath ar nádúr an API agus méid na céimeanna modhnú ceimiceach, na prionsabail i dtaca le rialú neamhíonachtaí (e.g. reporting, identification and qualification) D'fhéadfaí a leathnú chun iarratas a dhéanamh le APIs de thionscnamh leath-sintéiseacha. As an illustrative example, API a móilín réamhtheachtaí a bhí a dhíorthaítear ó phróiseas coipthe nó táirge aiceanta de bhunadh plandaí nó ainmhíoch, a rinneadh air imoibrithe modhnú roinnt ceimiceacha dhiaidh, Bheadh ​​titim go ginearálta faoi raon feidhme na dtreoirlínte eisíontais ICH, de bhrí API a t-aon ceimiceacha chéim ba an ghlóthach a salainn ó tháirge choipeadh go ginearálta nach mbeadh. Tuigtear go bhfuil roinnt domhanleithead do na cineálacha APIs. Identification of impurities It is recognized by the pharmacopoeias that APIs can be obtained from various sources and thus can contain impurities not considered during the development of the monograph. Furthermore, D'fhéadfadh athrú i dtáirgeadhNMT foinse chúis le neamhíonachtaí breise nach bhfuil á rialú go leordhóthanach ag an monagraf compendia oifigiúil. Mar thoradh, Tá gach PD a mheas go neamhspstaidéira mheas na heisíontais féideartha a d'fhéadfadh teacht chun cinn as an bhealaigh atá beartaithe(s) na sintéise. Ar na cúiseanna atá ag an ICH teorainneacha maidir le heisíontais neamhsonraithe (e.g. NMT 0.10% or 1.0 mg in aghaidh an lae iontógáil (cibé acu is lú) do APIs a bhfuil ≤ MDD 2 g / lá) Moltar go ginearálta, in ionad na teorainneacha ginearálta maidir le heisíontais neamhshonraithe d'fhéadfadh a bheith i láthair ar an monagraf compendia oifigiúil, d'fhéadfadh a bheith d'fhábhair tosaigh níos airde ná an teorainn ICH infheidhme. Qualification of impurities The ICH impurity guidelines should be consulted for options on the qualification of impurities. Is é an teorainn atá sonraithe le haghaidh eisíontas sainaitheanta i Pharmacopoeia atá aitheanta go hoifigiúil a mheas go ginearálta a bheith cáilithe. Is é an méid seo a leanas rogha breise do cháiliú neamhíonachtaí i APIs atá ann cheana: Is féidir leis an teorainn eisíontas i láthair in API atá ann cheana a glacadh trí chomparáid a dhéanamh ar thorthaí na dtástálacha d'eisíontais le fáil sa API atá ann faoi láthair leo siúd a breathnaíodh i dtáirge nuálaí ag baint úsáide as an gcéanna bailíochtaithe, cobhsaíocht-léiríonn nós imeachta anailíseacha (e.g. comparáideach (crómatagrafaíocht leachta ard-fheidhmíocht (HPLC) studies). Mura bhfuil samplaí den táirge nuálaí ar fáil, Is féidir leis an bpróifíl eisíontas a chur i gcomparáid freisin le FPP prequalified eile leis an bealach céanna riaracháin agus den chineál céanna saintréithe (e.g. tablet i gcoinne capsule). Déantar mar mholadh na staidéir a dhéanamh ar shamplaí inchomparáide (e.g. samplaí d'aois den chineál céanna) a comparáid bhríoch de na próifílí eisíontais. Leibhéil na n-eisíontas a ghintear ó staidéir faoi luathú nó cfotháirgíha stórála na nuálaí béim nó prequalified FPP nach meastar inghlactha / cáilithe. Tá eisíontas sonraithe i láthair sa API atá ann cheana féin san áireamh cáilithe má léiríonn an méid an eisíontais sa API atá ann cheana féin na leibhéil a breathnaíodh sa nuálaí nó prequalified FPP.  Basis for setting the acceptance criteria The basis for setting the acceptance criteria for the impurities should be provided. Tá sé seo arna mbunú ag smaoineamh ar na tairseacha a aithint agus cáilíocht do neamhíonachtaí API bhaineann (e.g. starting materials, by-products, intermediates, eisíontais nó táirgí díghrádaithe ciriúla) agus na teorainneacha comhchruinnithe le heisíontais próisis a bhaineann le (e.g. tuaslagóirí iarmharach) de réir na dtreoirlínte ICH infheidhme (e.g. Q3A, Q3C). Ba chóir an leibhéal cáilithe a mheas mar an teorainn uasta incheadaithe. However, teorainneacha atá i bhfad níos leithne ná an inniúlacht próisis déantúsaíochta iarbhír discouraged go ginearálta. Ar an gcuis, na critéir inghlacthachta freisin atá leagtha na leibhéil iarbhír na n-eisíontas le fáil i mbaisceanna éagsúla den API ó gach aon mhonaróir á gcur san áireamh, lena n-áirítear na leibhéil le fáil sna mbaisceanna a úsáidtear chun an bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha. Nuair a bheidh ag tuairisciú ar thorthaí na dtástálacha cainníochtúla, Ba chóir go mbeadh na torthaí uimhriúla iarbhír a chur ar fáil in áit ráitis doiléir, mar shampla "laistigh de theorainneacha" nó "dá réir a". I gcásanna ina bhfuil líon mór de na baisceanna ndearnadh tástáil is inghlactha ag achoimre ar na torthaí na mbaisceanna ar fad a thástáil le raon torthaí anailíseacha. Má tá Sainaithnítear eisíontais atá sonraithe in monagraf compendia oifigiúla nach bhfuil á rialú ag an ghnáthamh atá beartaithe in-tí imeachta anailíseacha, Ba cheart cosaint ar na cúiseanna a eisiamh ón ghnáthamh anailísí a sholáthar (e.g. "Eisíontais D, E agus F atá liostaithe i An Pharmacopoeia International (Ph.Int.) Monagraf Nach bhfuil eisíontais féideartha ó an bealach beartaithe sintéise a úsáidfidh an monaróir X "). Más rud é nach féidir fírinniú inghlactha a chur ar fáil ba cheart a léiriú go ghnáthamh in-tí Modh in ann a scaradh agus a bhrath na neamhíonachtaí a shonraítear sa monagraf compendia oifigiúil ar leibhéal atá inghlactha (e.g. 0.10%). Más rud é nach féidir a leithéid de léiriú a dhéanamh, Ba cheart staidéar aon-uaire a dhéanamh a chur i bhfeidhm ar an modh Pharmacopoeia do mbaisceanna éagsúla le déanaí a léiriú ar an easpa na neamhíonachtaí atá liostaithe sa Pharmacopoeia. Rang I II tuaslagóir(s) úsáidtear féadfaidh roimh an chéim dheireanach den phróiseas monaraíochta a dhíolmhú ó smacht ghnáthamh i sonraíochtaí API má chuirtear fíorú ar fáil oiriúnacha. Aighneacht na dtorthaí a léiriú níos lú ná 10% an teorainn C3c ICH (rogha I) an tuaslagóir(s) i Ba mhaith trí baisceanna táirgthe ar scála i ndiaidh a chéile nó sé mbaisceanna scála píolótach i ndiaidh a chéile ar an API nó idirmheánach fheiliúnacha a úsáid údar inghlactha. Ba cheart na tuaslagóirí chéim dheireanach a úsáidtear sa phróiseas a rialú go rialta i gcónaí sa API deiridh. Chun treoir a fháil maidir le teorainneacha tuaslagóir inghlactha iarmharach a tharchur chuig ICH C3c. An teorainn d'iarmhair trimethylamine (TEA) Is ceachtar 320 PPM ar bhonn rogha C3c ICH I nó 3.2 mg / lá ar bhonn an nochta a cheadaítear go laethúil (PDE). An easpa ar a dtugtar, bunaíodh neamhíonachtaí an-tocsaineacha (géineatocsaineach) Ba chóir a úsáidtear sa phróiseas nó déanta mar fhotháirge a phlé agus ba cheart na teorainneacha oiriúnacha a mholadh. Ba cheart na teorainneacha a chosaint trí thagairt iomchuí treoir atá ar fáil (e.g. EMEA / CHMP / QWP / 251344/2006 (13) nó USFDA Treoir Tionnscail. eisíontais í géineatocsaineach nó carcanaigineach i substaintí drugaí agus táirgí, chuige molta) nó trí shonraí sábháilteachta turgnamhacha nó sonraí a foilsíodh in irisí piarmheasúnaithe. Tá iarmhair catalaíoch miotail a úsáidtear sa phróiseas monaraíochta agus a chinneadh a bheith i láthair i mbaisceanna de API atá le rialú i sonraíochtaí. Ní bhaineann an riachtanas seo le miotail go mbeidh comhpháirteanna ndéantar an tsubstaint cógaisíochta (cosúil le ian gcuntar de salann) nó miotail a úsáidtear mar támhán cógaisíochta sa FPP (e.g. an lí ocsaíd iarainn). An treoirlíne ar na sonraíochta a iarmhar de chuid catalaíoch miotail nó imoibrithe miotail (EMEA / DCD / SWP / 4446/2000) nó is féidir aon chur chuige chomhionainn chun déileáil leis an gceist. An riachtanas Ní gnách go maidir le ábhar salaithe miotail coimhthíocha go dtugtar aghaidh níos oiriúnaí le DCD, dea-chleachtais dáilte (OTI) nó aon fhoráil cáilíochta iomchuí eile ar nós an tástáil miotail troma i monagraif pharmacopoeia aitheanta a chlúdaíonn éilliú miotail a thagann as mhonarú trealaimh agus an comhshaol. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C. 3.2. Rialú A.4 an API (name, manufacturer) 3.2. S.4.1 Sonraíocht (name, manufacturer) Ba cheart don tsonraíocht don API a chur ar fáil. As defined in ICH’s Q6A guideline (6), a specification is: '' Tá liosta de na tástálacha, references to analytical procedures and appropriate acceptance criteria, which are numerical limits, ranges, or other criteria for the tests described. It establishes the set of criteria to which an API or FPP should conform to be considered acceptable for its intended use. ciallaíonn 'Comhréiteach shonraíochtaí' go bhfuil an API agus / nó FPP, when tested according to the listed analytical procedures, will meet the listed acceptance criteria. Specifications are critical quality standards that are proposed and justified by the manufacturer and approved by regulatory authorities.’’ Copies of the API specifications, dated and signed by authorized personnel (e.g. the person in charge of the quality control or quality assurance department) should be provided in the PD, lena n-áirítear sonraíochtaí ó gach aon mhonaróir API chomh maith leo siúd de na monaróir FPP. Ba chóir go mbeadh sonraíocht API Déanfaidh an monaróir FPP a achoimriú de réir an tábla sa teimpléad QoS-PD faoi na ceannteidil: tástálacha, acceptance criteria and analytical procedures (lena n-áirítear cineálacha, sources and versions for the methods). caighdeán compendia ▪ D'fhéadfadh an caighdeán a dhearbhaigh an t-iarratasóir a d'aitheantas oifigiúil (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP) or an in-house (manufacturer’s) standard. ▪        The specification reference number and version (e.g. revision number and/or date) should be provided for version control purposes. ▪ I gcás na nósanna imeachta anailíseacha, the type should indicate the kind of analytical procedure used (e.g. visual, IR, UV, HPLC nó léasair díraonta), the source refers to the origin of the analytical procedure (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP nó in-tí) and the version (e.g. code number/version/date) should be provided for version control purposes. I gcásanna ina bhfuil monaróir API níos mó ná aon, Ba chóir sonraíochtaí API an monaróir FPP a bheith ar cheann tacar tiomsú amháin de shonraíochtaí atá comhionann le gach aon mhonaróir. Tá sé inghlactha a leagan síos sa tsonraíocht critéar glacadh níos mó ná bliain amháin agus / nó modh anailíse a paraiméadar amháin leis an ráiteas "le API ó mhonaróir A" (e.g. i gcás tuaslagóirí iarmharach). Ba chóir aon tástáil neamhghnách a shainaithint go soiléir amhlaidh agus bonn cirt in éineacht leis an togra maidir le minicíocht na neamhghnách tástáil. An treoirlíne ICH C6a (6) Imlíníonn moltaí maidir le roinnt tástálacha uilíoch agus sonracha agus critéir do APIs. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, C3c agus pharmacopoeia aitheantas oifigiúil. 3.2. Nósanna imeachta S.4.2 Anailíseach (name, manufacturer) Ba cheart na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh tástála an API a chur ar fáil. Cóipeanna de na nósanna imeachta anailíseacha intí a úsáidtear chun torthaí tástála ar fáil sa PD a ghiniúint, as well as those proposed for routine testing of the API by the FPP manufacturer, should be provided. Muna n-athraítear nach bhfuil sé riachtanach chun cóipeanna de nósanna imeachta anailíseacha compendia atá aitheanta go hoifigiúil a chur ar fáil. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and validation information (e.g. HPLC Modhanna measúnachta / eisíontas, crómatagrafaíocht gháis (GC) modhanna) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). Ba chóir na táblaí seo a úsáid chun achoimre a dhéanamh ar an intí nósanna imeachta anailíseacha de na monaróir FPP chun a chinneadh na tuaslagóirí iarmharach, assay and purity of the API, in alt 2.3.S.4.2 den QoS-PD. Is féidir le modhanna eile a úsáidtear chun sonraí a measúnachta agus íonachta sa PD a ghiniúint achoimre a dhéanamh i 2.3.S.4.4 (c) or 2.3.S.7.3 (b) of the QOS-PD. Ní gá na modhanna compendia aitheanta go hoifigiúil a achoimriú ach amháin má modhnuithe déanta. Cé go bhfuil HPLC a mheas de ghnáth ar an modh de rogha chun a chinneadh heisíontais API bhaineann, Modhanna crómatagrafaíochta eile ar nós GC agus tanaí-ciseal crómatagrafaíocht (TLC) Is féidir a úsáid freisin má deimhnithe go cuí. Maidir le cinneadh substaintí gaolmhara, Ba chóir caighdeáin tagartha ar fáil de ghnáth do gach ceann de na heisíontais a aithníodh, go háirithe iad sin is eol a bheith tocsaineach agus ba cheart an tiúchan de na neamhíonachtaí a mheas i gcoinne a gcaighdeáin thagartha. Is féidir na caighdeáin eisíontas a fháil ó pharmacopoeia (eisíontais nó meascáin réitigh aonair), ó fhoinsí tráchtála nó ullmhaithe intí. Meastar go bhfuil sé inghlactha a bhaint as an API mar chaighdeán seachtrach chun meastachán ar na leibhéil na n-eisíontas, Is iad na fachtóirí ar fáil freagartha de na neamhíonachtaí gar go leor leis sin de na API, i.e. idir 80 and 120%. I gcásanna ina bhfuil an fachtóir freagartha lasmuigh den raon d'fhéadfadh sé a bheith fós inghlactha a bhaint as an API, ar choinníoll go fachtóir ceartúcháin i bhfeidhm. Ba cheart sonraí chun tacú le ríomh an fachtóir ceartúcháin lena gcuirtear ar fáil do trí mhodh in-tí. Is féidir neamhíonachtaí Neamhshonraithe a chainníochtú baint úsáide as tuaslagán den API mar an caighdeán tagartha ag tiúchan a fhreagraíonn don teorainn a bunaíodh do neamhíonachtaí neamhsonraithe aonair (e.g. 0.10%). Déanfar an tástáil le haghaidh substaintí gaolmhara sa Ph.Int. Monagraf haghaidh lamivudine feidhmíonn sé mar sampla tipiciúil. Na tástálacha córas oiriúnachta (SSTS) ionadaíocht a dhéanamh mar chuid lárnach den mhodh agus úsáidtear iad chun a áirithiú go gcomhlíontar go sásúil an chórais crómatagrafaíochta atá roghnaithe. Mar íosmhéid, Ba cheart go mbeadh HPLC agus GC Modhanna íonachta SSTS i gcomhair rúin agus in-atrialltacht. Maidir le modhanna HPLC a rialú neamhíonachtaí API bhaineann, déantar é de ghnáth ag baint úsáide as tuaslagán den API ag a bhfuil tiúchan a fhreagraíonn don teorainn maidir le heisíontais neamhsonraithe. Tá Rún an dá bhinn ionnalta gaire Moltar go ginearálta. However, Is féidir leis an rogha na beanna malartacha a úsáid más rud é údar (e.g. rogha de eisíontas tocsaineach). In accordance with the Ph.Int. Alt ar Modhanna anailíse Ba chóir an tástáil atrialltachta líon inghlactha de instealltaí mhacasamhlú. Ba chóir modhanna measúnacht HPLC SSTS le atrialltachta agus ina theannta sin ceachtar neamhshiméadracht buaic, plátaí teoiriciúil nó réiteach. I gcás modhanna TLC, Ba chóir go mbeadh na SSTS fhíorú ar chumas an chórais a scaradh agus a bhrath an anailít(s) (e.g. trí chur i bhfeidhm ar an láthair a fhreagraíonn don API ag chomh maith leo siúd atá molta le haghaidh tástála ghnáthamh den API ón monaróir i FPPference documents: ICH Q2, WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. S.4.3 Bailíochtú na nósanna imeachta anailíseacha (name, manufacturer) Analytical validation information, lena n-áirítear sonraí turgnamhacha do na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh tástála an API, should be provided. Ba cheart cóipeanna a chur ar fáil ar na tuarascálacha bailíochtaithe do na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear chun torthaí tástála a ghiniúint measúnacht agus íonachta na APIthose proposed for routine testing of the API by the FPP manufacturer. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and the validation information (e.g. HPLC assay and inó 2.3.S.7.3ods, den QoS-PDcan be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). Ba chóir na táblaí seo a úsáid chun achoimre a dhéanamh ar an t-eolas bailíochtú na nósanna imeachta anailíse na monaróir FPP do chinneadh tuaslagóirí iarmharach, assay and purity of the API, in alt 2.3.S.4.3 den QOSPD. Is féidir na sonraí bailíochtaithe le haghaidh modhanna eile a úsáidtear chun sonraí a measúnachta agus íonachta sa PD a ghiniúint achoimre a dhéanamh i 2.3.S.4.4 (c) or 2.3.S.7.3 (b) of the QOS-PD. As recognized by regulatory authorities and pharmacopoeias themselves, verification of compendia methods can be necessary. The compendia methods as published are typically validated based on an API or an FPP originating from a specific manufacturer. Is féidir le foinsí éagsúla den API céanna nó FPP bhfuil eisíontas agus / nó táirgí díghrádaithe nár mheas le linn fhorbairt an Monagraf. Therefore, Ba chóir go mbeadh an monagraf agus compendia modh a léiriú mar oiriúnach chun rialú a dhéanamh ar an bpróifíl neamhíonachta na API as an bhfoinse atá beartaithe(s). Go fíorú ginearálta nach bhfuil gá le haghaidh modhanna measúnachta compendia API. However, Ba chóir go sainiúlacht modh sonrach compendia measúnacht a léiriú má tá aon eisíontais féideartha nach bhfuil sonraithe san monagraf compendia. Má bhaintear úsáid as modh compendia aitheanta go hoifigiúil a úsáidtear chun rialú a dhéanamh neamhíonachtaí API bhaineann nach bhfuil sonraithe san monagraf, Tá bailíochtú iomlán ar an modh ag súil leis maidir leis na neamhíonachtaí. If an officially recognized compendia standard is claimed and an in-house method is used in lieu of the compendia method (e.g. le measúnacht nó chun eisíontais sonraithe), equivalenceUVf the inhouse and compendia methods should be demonstrated. This could be accomplished by performing duplicate analyses of one sample by both methods and providing the results from the study. I gcás modhanna eisíontais anailís ar an sampla a bheith ar an API cró le neamhíonachtaí ag tiúchana cothrom lena n-sonraíochta a. Reference documents: ICH Q2. 3.2. anailísí S.4.4 Baisc (name, manufacturer) Ba chóir go mbeadh cur síos ar mbaisceanna agus torthaí na n-anailísí baisce a chur ar fáil. An fhaisnéis atá á soláthar san áireamh baiscuimhir, batch size, Dáta agus táirgeadh láthair na mbaisceanna API ábhartha a úsáidtear i bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha, Sonraí réamhchliniciúla agus cliniciúla (if relevant), stability, pilot, scála suas agus, if available, production-scale batches. Tá na sonraí a úsáidtear chun na sonraíochtaí agus comhsheasmhacht i cáilíochta API meastóireacht. Ba cheart torthaí anailíse a chur ar fáil ó ar a laghad dhá mbaisceanna de ar a laghad scála píolótach ó gach láithreán déantúsaíochta atá beartaithe ar an API agus ba chóir go mbeadh an bhaisc(es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. Ba chóir bhaisc scála píolóMSch a mhonaraítear trí nós imeachta go hiomlán ionadaí de chuid agus Insamhladh sin a chur i bhfeidhm ar bhaisc iomlán a tháirgeadh ar scála. Cóipeanna de na deimhnithe anailíse, araon as an monaróir APC3a) agus an monaróir FPP, a chur ar fáil do na baisceanna próifíl agus aon chuideachta atá freagrach as a ghiniúint na torthaí tástála a shainaithint. Ba cheart torthaí tástála Déanfaidh an monaróir FPP a achoimriú sa QoS-PD. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. For quantitative tests (e.g. individual and total impurity tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. A discussion and justification should be provided for any incomplete analyses (e.g. Níl torthaí a thástáil de réir an tsonraíocht atá beartaithe). Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C). 3.2. Fírinniú S.4.5 na sonraíochta (name, manufacturer) Ba chóir go mbeadh cúiseanna a thugtar chun an tsonraíocht API a chur ar S.7 Cobhsaíochtair plé a chur ar fáil ar chuimsiú tástálacha áirithe, evolution of tests, analytical procedures and acceptance criteria, and differences from the officially recognized compendia standard(s). Má tá na modhanna compendia bhfuil aitheantas oifigiúil acu mhodhnú nó in ionad plé ar na mionathruithe nó modh athsholáthair(s) should be included. The justification for certain tests, Is féidir le nósanna imeachta anailíseacha agus na critéir inghlacthachta Rinneadh plé i ranna eile den PD (e.g. maidir le heisíontais nó a dháileadh ar mhéid na gcáithníní) agus ní gá é a athrá anseo, although a cross-reference should be provided. Reference documents: ICH Q6A, Q3A, Q3C, agus go hoifigiúil pharmacopoeia aitheanta. 3.2. A.5 Caighdeáin Tagartha nó ábhair (name, manufacturer) Ba chóir faisnéis ar na caighdeáin thagartha nó ábhair thagartha a úsáidtear le haghaidh tástála an API a chur ar fáil. Ba chóir faisnéis a chur ar fáil ar an gcaighdeán tagartha(s) úsáidtear chun sonraí sa PD a gcoinníollacha chomh maith leo siúd a bheidh le húsáid ag an monaróir FPP in API rialta agus tástála FPP. An fhoinse(s) Ba chóir na caighdeáin thagartha nó ábhair a úsáidtear sa tástáil an API a chur ar fáil (e.g. úsáideadh i gcás an aitheantais, tástálacha íonachta agus measúnacht). D'fhéadfaí iad seo a rangú mar caighdeáin tagartha príomhúil nó tánaisteach. Ba chóir go mbeadh caighdeán tagartha bunscoile oiriúnacha a fháil ó fhoinse Pharmacopoeia aitheanta go hoifigiúil (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP) where one exists, agus ba chóir an uimhir míre a chur ar fáil. Sa chás go mbeidh caighdeán Pharmacopoeia éileamh don API agus / nó an FPP, Ba chóir go mbeadh an caighdeán tagartha bunscoile a fháil ó sin Pharmacopoeia nuair atá ar fáil. Ní gá caighdeáin thagartha Bunscoile ó fhoinsí Pharmacopoeia aitheanta go hoifigiúil gá le tuilleadh elucidation struchtúracha. Seachas sin is féidir bhunchaighdeán bheith ina seachadfar beart den API atá tréithe go hiomlán (e.g. le IR, UV, speictriméadracht NMR agus mais (MS) anailís). Is féidir teicníochtaí íonú tuilleadh ag teastáil i gcóir chun an t-ábhar inghlactha lena n-úsáid mar chaighdeán tagartha ceimiceach. Tá na riachtanais íonachta maidir le substaint tagartha cheimiceach ag brath ar úsáid a bheidh beartaithe. Ní gá go mbeadh substaint tagartha cheimiceach atá beartaithe le haghaidh scrúdú aitheantais ag teastáil íonú meticulous ós rud é go minic ar an láthair céatadán beag de eisíontais sa tsubstaint aon éifeacht suntasach ar an tástáil. On the other hand, Ba cheart substaintí tagartha ceimiceacha atá le húsáid i dtástálacha bhfuil leibhéal ard íonachta (mar 99.5% ar an / bhonn atá saor ó triomaithe nó uisce tuaslagóir). Ní mór inneachar Absalóideach ar an gcaighdeán tagartha bunscoile a dhearbhú agus cloí leis na scéim: 100% lúide neamhíonachtaí orgánach (cainníochtaithe ag nós imeachta measúnacht, e.g. HPLC nó DSC) lúide eisíontas neamhorgánacha lúide neamhíonachtaí so-ghalaithe ag cailliúint ar triomú (nó cion uisce lúide tuaslagóirí iarmharach). A tánaisteach (nó in-tí) Is féidir le caighdeán tagartha a úsáid trí bhunú air in aghaidh caighdeán tagartha príomhúil oiriúnacha, e.g. trí chóipeanna inléite ar an IR na teistiméireachta bunscoile agus meánscoile caighdeáin reáchtáil concomitantly agus trí ar a deimhniú anailíse, lena n-áirítear measúnacht arna chinneadh i gcoinne an caighdeán tagartha bunscoile. Tá caighdeán tagartha tánaisteach arb iad is sainairíonna go minic agus a mheasúnú chun na críche atá beartaithe le nósanna imeachta breise seachas na cinn a úsáidtear i tástáil rialta (e.g. má tuaslagóirí breise a úsáidtear le linn an phróisis íonú breise nach bhfuil a úsáidtear chun críocha ghnáthamh). Ba chóir caighdeáin tagartha a bhunú de ghnáth maidir le heisíontais sonraithe. Déan tagairt do 3.2.S.4.2 chun treoir bhreise. Reference documents: ICH Q6A, WHO Technical Report Series, No. 943, Annex 3. 3.2. A.6 Coimeádán-dúnadh córas (name, manufacturer) Cur síos ar an gcóras coimeádán-dúnadh(s) should be provided, lena n-áirítear céannacht na n-ábhar tógála gach comhpháirte pacáistiú príomhúil, agus a n-sonraíochtaí. The specifications should include description and identification (agus toisí criticiúla le líníochtaí, where appropriate). Non-compendia methods (with validation) should be included, where appropriate.  For non-functional secondary packaging components (e.g. iad siúd nach bhfuil a chur ar fáil cosaint bhreise a), only a brief description should be provided. For functional secondary packaging components, additional information should be provided.  The suitability should be discussed with respect to, for example, choice of materials, protection from moisture and light, comhchuibheas idir na n-ábhar tógála leis an API, including sorption to container and leaching, agus / nó sábháilteacht na n-ábhar tógála. The WHO Guidelines on packaging for pharmaceutical products and the officially recognized pharmacopoeias should be consulted for recommendations on the packaging information for APIs. Primary packaging components are those that are in direct contact with the API or FPP. Ba cheart na sonraíochtaí do na comhpháirteanna pacáistiú príomhúil a chur ar fáil agus ba chóir go mbeadh tástáil shonrach a aithint (e.g. IR). Ba chóir go mbeadh cóipeanna de na lipéid i bhfeidhm ar an bpacáistiú tánaisteach an API a chur ar fáil agus ba chóir go mbeadh na coinníollacha stórála. In addition, Ba chóir go mbeadh an t-ainm agus seoladh mhonaróir an API a lua ar an gcoimeádán, beag beann ar cibé athlipéadú a rinneadh ag céim ar bith le linn an phróisis dáileadh API. 2. S.7 Stability (name, manufacturer) 3.2. S.7.1 Cobhsaíochta achomair agus conclúidí (name, manufacturer) The types of studies conducted, protocols used, and the results of the studies should be summarized. Ba chóir an achoimre torthaí, for example, ó staidéir díghrádú éigean agus coinníollacha struis, chomh maith le conclúidí maidir le coinníollacha stórála agus an dáta atástáil nó seilfré, as appropriate. The WHO guidelines Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products should be consulted for recommendations on the core stability data package required for the prequalification of APIs and FPPs. As outlined in the WHO stability guidelines, is é cuspóir na tástála cobhsaíocht a: "Fianaise ar an dóigh a mbíonn an caighdeán API nó FPP le ham faoi thionchar raon fachtóirí comhshaoil ​​cosúil le teocht a chur ar fáil, humidity and light.” The tables in the QOS-PD template should be used to summarize the results from the stability studies and related information (e.g. conditions, paraiméadair tástála, conclúidí agus tiomantais). Stress Testing As outlined in the ICH Q1A guidance document, Is féidir le tástáil struis ar an API cuidiú leis an táirgí díghrádaithe dócha a aithint a, i ndiaidh a, Is féidir le cabhrú le a bhunú ar an cosáin díghrádaithe agus le cobhsaíocht intreach an móilín agus an chumhacht cobhsaíocht-léiríonn na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear a bhailíochtú. Beidh an nádúr an tástáil struis ag brath ar an API aonair agus an cineál FPP i gceist. Is féidir tástáil struis a dhéanamh ar bhaisc amháin den API. Maidir le samplaí de choinníollacha struis tipiciúil déan tagairt de chuid 2.1.2 of WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, comh maith le, "Sraith tipiciúil de staidéir ar na cosáin díghrádú ar chomhábhar gníomhach cógaisíochta", in: WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5, Tábla A1. Is é cuspóir na tástála struis gan a dhíghrádú go hiomlán ar an API, ach a chur faoi deara díghrádú a tharlaíonn a bheag nó beag, de ghnáth 10-30% caillteanas API réir measúnacht i gcomparáid le API neamh-díghrádaithe. Tá an sprioc roghnaithe ionas go dtarlaíonn éigin díghrádú, ach ní leor a ghiniúint táirgí tánaisteacha. Ar an ábhar sin seans go na coinníollacha agus fad a bheith athraithe nuair a bhíonn an API háirithe a oirfeadh do fachtóir strus áirithe. In éagmais iomlán na dtáirgí díghrádaithe i ndiaidh 10 laethanta go bhfuil an API meastar seasmhach ar an gcoinníoll strus áirithe. Ba chóir na táblaí sa teimpléad QoS-PD a úsáid chun achoimre ar na torthaí na tástála struis agus ba chóir go mbeadh na coinníollacha cóireála (e.g. teochtaí, taiseachas coibhneasta, comhchruinnithe de réitigh agus tréimhsí) agus na tuairimí le haghaidh na bparaiméadar tástála éagsúla (e.g. assay, táirgí díghrádaithe). Seolfar an plé na torthaí béim ar an raibh faoi deara cothromaíocht mais. Ba cheart tástáil cobhsaíocht Grianghraf mar chuid lárnach de thástáil struis. Cuirtear síos ar na coinníollacha caighdeánacha i ICH Q1B (22). Má "chosaint ó solas" luaite i gceann de na pharmacopoeia bhfuil aitheantas oifigiúil don API, is leor a lua "a chosaint ó solas" maidir le lipéadú, in ionad staidéir chobhsaíochta grianghraf nuair a bheidh an córas coimeádán-dúnadh léireofar go bhfuil solas cosanta. Nuair a bheidh sé ar fáil tá sé inghlactha ar na sonraí ábhartha a foilsíodh i litríocht eolaíochta a chur ar fáil (including, ach gan a bheith teoranta do, Tuarascálacha Measúnaithe Public WHO (WHOPARs), Tuarascálacha um Measúnú Eorpach Poiblí (EPARs)) chunMonaróirna táirgí díghrádaithe a shainaithint agus cosáin. Accelerated and long-term testing Available information on the stability of the API under accelerated and long-term storage conditions should be provided, lena n-áirítear faisnéis i mbéal an phobail nó le fáil ó litríocht eolaíochta. Ba chóir an foinse na faisnéise a shainaithint. Is iad na coinníollacha stórála fadtéarmach ag teastáil le haghaidh APIs is 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH. Beidh Staidéir a chlúdaíonn an tréimhse atástáil beartaithe faoi na coinníollacha stórála thuasluaite fadtéarmach dearbhú níos fearr ar an cobhsaíocht APIs ag na coinníollacha an tslabhra soláthair a fhreagraíonn do na coinníollacha comhshaoil ​​Nigéir (i.e. Zone IVB). Ba cheart coinníollacha malartacha tacú le fianaise chuí, Is féidir tagairtí litríocht nó staidéir in-tí lena n-áirítear, léireoidh go stóráil ag 30 Is ºC mí-oiriúnach don API. Maidir le APIs a bheartaítear a stóráil i gcuisneoir agus iad siúd atá beartaithe le haghaidh stóráil i reoiteoir, refer to the WHO stability guidelines in the WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. Ba cheart APIs atá beartaithe le haghaidh stórála faoi bhun -20 ° C a chóireáil ar bhonn cás i ndiaidh cáis. an tréimhse atástáil a bhumonaróirrt na sonraí a chur ar fáil ar a laghad trí mbaisceanna ar a laghad scála píolótach. Ba cheart na mbaisceanna a mhonaraigh an mbealach sintéise céanna le baisceanna táirgthe agus ag baint úsáide as modh monaraithe agus nós imeachta a insamhladh ar an bpróiseas deiridh a bheidh le húsáid le haghaidh baisceanna táirgthe. Ba chóir an clár tástála cobhsaíochta achoimre agus ba cheart torthaí na tástála cobhsaíochta a achoimriú sa sainchomhad agus sna táblaí sa QOS-PD. The information on the stability studies should include details such as storage conditions, batch number, batch size, Córas coimeádán-dúnadh agus tugadh chun críche (and proposed) test intervals. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. Raonta na dtorthaí anailíseacha nuair is iomchuí agus ba cheart aon treochtaí breathnaíodh chur san áireamh. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Sa chás go bhfuil modhanna éagsúla ó a gcuirtear síos orthu in S.4.2, Ba chóir cur síos agus a bhailíochtú an mhodheolaíocht a úsáideadh i staidéir chobhsaíochta a chur ar fáil. Na sonraí íosmhéid is gá tráth a gcuirtear an sainchomhad (in the general case) i dTábla 1. Table 1 Minimum data required at the time of submitting the dossier Storage (ºC) teocht taise choibhneasta (%) Minimum time period (months) Accelerated 40 ± 2 75 ± 5 6 Intermediate          –a       –a Long-term 30 ± 2    65 ± 5 or 75 ± 5       6 aWhere long-term conditions are 30 ºC ± 2 ºC / 65% ± 5% RH nó 30 ºC ± 2 ºC/75% ± 5% RH, there is no intermediate condition. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2 for further information regarding the storage conditions, container-closure system, sonraíochtaí tástála agus minicíocht tástála. Proposed storage statement and retest period A storage statement should be established for display on the label, bunaithe ar an meastóireacht chobhsaíocht an API. Áirítear ar na treoirlínte cobhsaíochta WHO roinnt ráiteas stórála molta ba chóir a úsáid nuair a fhaigheann tacaíocht ó na staidéir chobhsaíochta. Ba cheart tréimhse atástáil a bhaint as an t-eolas cobhsaíochta agus ba cheart a thaispeáint ar an lipéad coimeádán. Tar éis na tréimhse atástáil fhéadfaí ina seachadfar beart den API sí dírithe ar úsáid i ndéanamh an FPP Atástálfar agus ansin, más rud é i chomhlíonadh na sonraíochta, D'fhéadfaí é a úsáid láithreach (e.g. laistigh 30 days). Má retested agus fuair comhlíontach, nach bhfuil an bhaisc fháil tréimhse bhreise a fhreagróidh don am a bunaíodh le haghaidh tréimhse atástáil. However, Is féidir le bhaisc API Atástálfar amanna éagsúla agus cuid eile den bhaisc úsáidtear i ndiaidh gach atástáil, chomh fada agus a leanann sí déanamh de réir an tsonraíocht. Maidir le APIs eol gur labile (e.g. antaibheathaigh áirimás anns níos oiriúnaí a bhunú le seilfré ná tréimhse atástáil. ó bhealach teoranta de na sonraí fíor-ama ar an gcoinníoll maidir stóráil fadtéarmach thar an raon breathnaithe an tréimhse atástáil a fhadú a dhéanamh ag am an mheasúnaithe ar an PD, má bhíonn údar. Ba chóir d'iarratasóirí dul i gcomhairle leis an treoirlíne C1e ICH (23) le haghaidh tuilleadh sonraí maidir le meastóireacht agus eachtarshuíomh na dtorthaí ó shonraí cobhsaíochta (e.g. if significant change was not observed within 6 Léiríonn mhí ar choinníollacha níos measa agus sonraí beagán nó gan aon éagsúlacht, D'fhéadfadh an tréimhse atástáil atá beartaithe suas go dtí dhá oiread an tréimhse lena mbaineann na sonraí fadtéarmach, but should not exceed the long-term data by more than 12 months). Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. S.7.2 Iar-cheadú prótacal cobhsaíocht agus tiomantas cobhsaíocht (réir mar is cuíurer) The post-approval stability protocol and stability commitment should be provided. Primary stability study commitment When the available long-term stability data on primary batches do not cover the proposed retest period granted at the time of assessment of the PD, Ba cheart tiomantas a dhéanamh leanúint den staidéar cobhsaíochta chun an tréimhse atástáil a bhunú go daingean. A written commitment (signed and dated) Ba cheart leanúint tástáil fadtéarmach le linn na tréimhse atástáil a chur i gcomhad más ábhartha. Commitment stability studies The long-term stability studies for the commitment batches should be conducted through the proposed retest period on at least three production batches. Sa chás nár cuireadh na sonraí cobhsaíochta dá bhforáiltear trí baisceanna táirgthe, a written commitment (signed and dated) should be included in the dossier. Ba cheartP.2 Forbairt Cógaisíochtado na baisceanna tiomantas a chur ar fáil agus ba chóir go mbeadh, but not be limited to, na paraiméadair seo a leanas: Number of batch(es) agus méideanna bhaisc éagsúla, if applicable; fisiciúil ábhartha, ceimiceacha, mhicribhitheolaíoch agus modhanna tástála bitheolaíochta; critéir inghlacthachta; Tagairt do modhanna tástála; Tuairisc ar an gcóras coimeádán-dúnadh(s); minicíocht Tástáil; Tuairisc ar na coinníollacha stórála (Coinníollacha caighdeánaithe chun tástáil fadtéarmach mar a thuairiscítear sna treoirlínte agus ag teacht le lipéadú API, ba chóir a úsáid);   Other applicable parameters specific to the API. Ongoing stability studies The stability of the API should be monitored according to a continuous and appropriate programme that will permit the detection of próiseas monaraíochtae.g. athruithe i leibhéil na dtáirgí díghrádaithe). Is é cuspóir an chláir chobhsaíochta leanúnach chun monatóireacht a dhéanamh ar API agus a chinneadh go bhfuil an API cobhsaí agus is féidir a bheith ag súil go bhfanfaidh cobhsaí laistigh den tréimhse atástáil i ngach mbaisceanna anseo. baisce táirgthe ar a laghad in aghaidh na bliana de API (unless none is produced during that year) Ba cheart a chur leis an gclár monatóireachta cobhsaíochta agus a thástáil bhliain ar a laghad chun a dhearbhú an chobhsaíocht. In certain situations, Ba cheart mbaisceanna breise a chur isteach. A written commitment (signed and dated) go Ba chóir go staidéir ar chobhsaíocht leanúnach a chur i gcomhad. Déan tagairt do alt 2.1.11 of WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, chun tuilleadh eolais a fháil maidir le staidéir chobhsaíochta leanúnach. Any differences between the stability protocols used for the primary batches and those proposed for the commitment batches or ongoing batches should be scientifically justified. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2. 3.2. Sonraí S.7.3 Cobhsaíochta (name, manufacturer) Thorthaí na staidéar cobhsaíochta (e.g. staidéir díghrádú éigean agus coinníollacha struis) Ba chóir a chur i láthair i bhformáid chuí ar nós tháblach, graphical, nó scéal. Information on the analytical procedures used to generate the data and validation of these procedures should be included. Ba cheart torthaí cobhsaíochta iarbhír a úsáidtear chun tacú leis an tréimhse atástáil beartaithe a bheidh i gcomhad. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests) it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Reference documents: ICH Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, Q2 WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, No. 953, Annex 2. 3.2. táirge Drugaí P (nó táirge cógaisíochta críochnaithe (FPP))  3.2. P.1 Cur síos agus comhdhéanamh an FPP (name, dosage form) Ba cheart cur síos ar na FPP agus a chomhdhéanamh a chur ar fáil. Ba chóir go mbeadh an fhaisnéis a sholáthraítear, for example: Description of the dosage form The description of the FPP should include the physical description, láidreachtaí atá ar fáil, meicníocht scaoileadh (e.g. láithreach nó mionathraithe (moill nó arna leathnú)), chomh maith le haon saintréithe inaitheanta eile, e.g.  “The proposed XYZ 50-mg tablets are available as white, Oval, film-coated tablets, debossed le '50' ar thaobh amháin agus sos-líne ar an taobh eile. Is iad na XYZ táibléad 100-mg molta ar fáil mar buí, bhabhta, ftáibléad scannán-brataithe debossed with ‘100’ on one side and plain on the other side.” Composition, i.e. liosta de na comhpháirteanna den fhoirm dosage, agus a méid ar bhonn in aghaidh an aonaid (including overages, if any), an fheidhm atá leis an comhpháirteanna, and a reference to their quality standards (e.g. monagraif compendia nó sonraíochtaí mhonaróra).  Ba chóir na táblaí sa teimpléad QoS-PD a úsáid chun achoimre a dhéanamh ar an comhdhéanamh an FPP agus a chur in iúl cainníocht gach comhpháirt ar bhonn in aghaidh an aonaid (e.g. mg in aghaidh an tablet, mg in aghaidh an ml, mg in aghaidh an vial) agus bhonn céatadáin, lena n-áirítear ráiteas maidir leis an mheáchan iomlán nó ar an mbeart an aonaid dosage. Na comhábhair aonair do mheascáin arna ullmhú intí (e.g. bratuithe) a chur san áireamh sna táblaí i gcás inarb infheidhme. Ba chóir do gach na comhpháirteanna a úsáidtear sa phróiseas monaraíochta a liostú, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), those that may be removed during processing (e.g. solvents) and any others (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). If the FPP is formulated using an active moiety, then the composition for the active ingredient should be clearly indicated (e.g. "1 mg de bonn chomhábhar gníomhach = 1.075 mg Hidreaclóiríd chomhábhar gníomhach "). All overages should be clearly indicated (e.g. "tá 2% overage of the API to compensate for manufacturing losses”). The components should be declared by their proper or common names, quality standards (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and, if applicable, their grades (e.g. “microcrystalline cellulose NF (PH 102)”) and special technical characteristics (e.g. lyophilized, micronized, solubilized or emulsified). An fheidhm atá ag gach comhpháirt (e.g. caolaitheoir nó filler, ceanglóra, disintegrate, bealaí, glidant, tuaslagóir granulating, gníomhaire sciath nó leasaitheach fhrithmhiocróbach) should be stated. Má chomhlíonann támhán feidhmeanna éagsúla ba chóir an fheidhm is mó a chur in iúl. An comhdhéanamh cáilíochtúil, lena n-áirítear tuaslagóirí, a chur ar fáil maidir leis na comhábhair dílseánaigh nó blends (e.g. sliogáin capsule, colouring, blends nó inks imprinting). an t-eolas (seachas na tuaslagóirí) Tá a bheith liostaithe sa bhfaisnéis faoin táirge (e.g. achoimre ar shaintréithe an táirge, labelling and package leaflet). Tuairisc ar tionlacain caolaitheoir athbhunaithe(s) For FPPs supplied with reconstitution diluent(s) atá ar fáil ar bhonn tráchtála nó a ndearnadh measúnú agus inghlactha i dtaca leis an sainchomhad táirge eile le NAFDAC, cur síos gairid ar na diluents athbhunaithe(s) should be provided. For FPPs supplied Maidir le FPPs fáil leis caolaitheoir athbhunaithe fáil ar bhonn tráchtála nó nach bhfuil measúnú déanta agus inghlactha i dtaca leis an sainchomhad táirge eile le NAFDAC, faisnéis maidir leis an caolaitheoir(s) a chur ar fáil i FPP cuiCóras coimeádán-dúnadhquot;), as appropriate.  Type of container and closure used for the dosage form and accompanying reconstitution diluent, if applicable The container-closure used for the FPP (agus caolaitheoir athbhunú a ghabhann, if applicable) Ba cheart cur síos go hachomair, with further details provided under 3.2.P.7  Container-closure system, e.g. "Tá an táirge ar fáil i mbuidéil HDPE le caipíní polapróipiléine (i méideanna na n 100s, 500s agus 1000s) agus isteach / alúmanaim aonad scragall blisters dáileog PVC (in packages of 100s) (cártaí de 5 × 2, 10 cártaí in aghaidh an pacáiste).”  Reference documents: ICH Q6A (6). 3.2. P.2 Pharmaceutical development (name, dosage form) Ba chóir an mhír forbartha Cógaisíochta bhfuil faisnéis faoi na staidéir forbartha a rinneadh a bhunú go bhfuil an fhoirm dosage, foirmliú, manufacturing process, container-closure system, micribhitheolaíochta tréithe agus tá treoracha úsáide oiriúnach chun na críche a shonraítear sa sainchomhad táirge. Na staidéir cur síos anseo idirdhealú a dhéanamh idir thástálacha rialaithe ghnáthamh a rinneadh de réir shonraíochtaí. Additionally, Ba chóir an chuid seo a aithint agus cur síos a shaothrú agus próiseas tréithe (paraiméadair chriticiúla) Is féidir a théann i bhfeidhm atáirgtheacht bhaide WHO Tuarascáil Theicniúil Sraithar cháilíocht FPP. Is féidir sonraí Tacúil agus torthaí ó staidéir ar leith nó ar litríocht foilsithe chur san áireamh laistigh nó ag gabháil leis an rannóg forbartha Cógaisíochta. Is féidir sonraí tacúil breise tagairt do na codanna ábhartha nonclinical nó cliniciúil an tsainchomhaid táirge. Ba chóir go mbeadh eolas d'fhorbairt Cógaisíochta, at a minimum: an sainmhíniú ar phróifíl táirge sprioc cáilíochta (QTPP) a bhaineann sé le cáilíocht, le sábháilteacht agus éifeachtúlacht, ag smaoineamh, for example, an bealach dáilte, dosage form, bioavailability, neart agus cobhsaíocht; sainaithint na tréithe cáilíochtaí a d'criticiúla (Dá luaithe) an FPP ionas go leor an smacht atá shaintréithe an táirge a d'fhéadfadh dul i bhfeidhm ar cháilíocht; plé ar na CQAs féideartha an API(s), dtámhshubstaintí agus ar an gcóras coimeádán-dúnadh(s) lena n-áirítear roghnú an chineál, ghrád agus tagann siad go táirge drugaí an caighdeán atá ag teastáil a sheachadadh; plé ar na critéir roghnúcháin don phróiseas monaraíochta agus an straitéis rialaithe a cheanglaítear a mhonarú go leor tráchtála a chomhlíonann na QTPP ar bhealach comhsheasmhach. Ba chóir na gnéithe seo a phlé mar chuid den fhorbairt táirgí ag baint úsáide as na prionsabail a bhaineann le bainistiú riosca thar an iomlán ar shaolré an táirge (ICH Q8). Le haghaidh plé ar cheisteanna forbartha cógaisíochta sonrach breise d'fhorbairt tagartha FDCs a sheoladh chuig alt 6.3.2 of WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5 (21). Reference documents: ICH Q6A, Q8, Q9, Q10. 3.2. Comhpháirteanna P.2.1 an FPP (name, dosage form)chomh maith1 chomhábhar gníomhach cógaisíochta (name, dosage form) Ba cheart an comhchuibheas idir na API le dtámhshubstaintí liostaithe in 3.2.P.1 a phlé. Additionally, príomh-shaintréithe fisiciceimiceacha (e.g. cion uisce, tuaslagthacht, particle size distribution, Foirm stáit polymorphic nó soladach) de ba cheart don API is féidir a théann i bhfeidhm ar fheidhmíocht an FPP a phlé. Maidir le FDCs, Ba chóir go mbeadh an comhoiriúnacht na APIs lena chéile a phlé. Is féidir tréithe fisiciceimiceacha an API tionchar a imirt ar cumas déantúsaíochta agus feidhmíocht an FPP araon.Go ginearáltair maidir le staidéir comhoiriúnacht in Aguisín 3 of the WHO Guidelines for registration of fixed-dose combination medicinal products (WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5, 2005). Chomh maith le scrúdú amhairc, torthaí crómatagrafaíochta (assay, purity) Tá a léiriú API-API Mar sampla léiritheachiúnacht. In general, Níl comhoiriúnacht API-támhán cheanglaítear a bhunú le haghaidh dtámhshubstaintí sonracha nuair gcuirtear fianaise ar fáil (e.g. sa SmPC nó táirge bhileog) go bhfuil na dtámhshubstaintí sa táirge comparáide. 3.2. dtámhshubstaintí P.2.1.2 (name, dosage form) An rogha na dtámhshubstaintí atá liostaithe in 3.2.P.1, Ba chóir go mbeadh a dhlúthú agus a saintréithe is féidir tionchar a imirt ar fheidhmíocht FPP a phlé i gcoibhneas lena bhfeidhmeanna faoi seach. Nuair a roghnú dtámhshubstaintí iad siúd a bhfuil monagraf compendia fearr i gcoitinne agus féadfar a cheangal i ndlínsí áirithe. Tá acmhainní eile ar fáil le haghaidh faisnéise maidir le dtámhshubstaintí inghlactha agus a dtiúchan, such as the US Food and Drug Administration (FDA) treoir chomhábhar neamhghníomhach (IIg) list and the Handbook of pharmaceutical excipients. Tá úsáid an dtámhshubstaintí i dtiúchan lasmuigh raonta arna mbunú discouraged agus éilíonn go ginearálta údar. In addition, Ba chóir treoirlínte atá ar fáil tagairt a bhfuil phlé dtámhshubstaintí áirithe a sheachaint, mar shampla, azocolourants mar atá liostaithe sa EMA Treoirlíne CTMD a mheas / 463/00. treoir eile ar nós na Treoirlínte WHO maidir le forbairt cógas leighis péidiatraice: pointí a mheas i gceapadh (32) Is féidir treoir ghinearálta úsáideacha a sholáthar maidir leis seo. Raonta i dtiúchain nó roghanna eile do dtámhshubstaintí ní ghlactar de ghnáth ach amháin má fhaigheann tacaíocht ó shonraí bailíochtaithe próiseas cuí. Where relevant, Torthaí staidéir Comhoiripolymorphism ar comhoiriúnacht API aimín phríomhúil nó thánaisteach le lachtós) a chur san áireamh chun go bhfuil údar maith dtámhshubstaintí. Ba cheart sonraí ar leith a chur ar fáil nuair is gá (e.g. maidir le úsáid a bhaint as prátaí nó arbhar stáirse). Sa chás go frithocsaídeoirí san áireamh i gceapadh, Ba chóir go mbeadh éifeachtacht an tiúchan molta an antioxidant a chosaint agus fíoraithe ag staidéir iomchuí. leasaithigh Fhrithmhíocróbach Pléitear in 3.2. P.2.5. 3.2. P.2.2 táirge cógaisíochta Críochnaithe (name, dosage form) 3.2. Forbairt Foirmiú P.2.2.1 (name, dosage form) Ba chóir achoimre ghairid cur síos ar fhorbairt an FPP a chur ar fáil, ag cur san áireamh an bhealaigh atá beartaithe riaracháin agus úsáid. Na difríochtaí idir an bith-infhaighteacht nó biowaiver foirmlithe chomparáideach agus fhoirmliú (i.e. comhdhéanamh) Ba chóir cur síos air i 3.2.P.1 a phlé. Torthaí ó comparáideach a dhéanamh i staidéir in vitro (e.g. dissolution) nó i staidéir chomparáideacha vivo (e.g. bioequivalence) ba chóir a phlé, nuair is iomchuí. Tá táirge multisource arna bhunú ceann a mhargú an t-iarratasóir nó an monaróir a bhaineann leis an sainchomhad ar a laghad cúig bliana agus a bhfuil ar a laghad 10 Cuireadh baisceanna táirgthe táirgeadh i rith na bliana roimhe sin nó, más lú é ná 10 Cuireadh baisceanna a tháirgtear sa bhliain roimhe sin, nach lú ná 25 Cuireadh baisceanna a tháirgtear sna trí bliana roimhe sin. For products that meet the criteria of an established multisource product, Ba cheart gach cuid den P.2.2.1 an tsainchomhaid agus QoS-PD a chomhlánú cé is moite de P.2.2.1 (a). In addition, Ba cheart athbhreithniú caighdeán an táirge a chur ar fáil mar atá leagtha amach in Aguisín 2. Ba cheart na ceanglais maidir le staidéir bioequivalence a chur san áireamh, for example, nuair láidreachtaí éagsúla agus / nó nuair a bheidh an táirge a chur le chéile(s) D'fhéadfadh a bheith i dteideal biowaiver. WHO tagartha doiciméid (e.g. WHO Technical Report Series, No. 937, Annex 7) Ba cheart dul i gcomhairle. Is féidir scórála táirge a mholadh nó a cheanglaítear, for example, nuair atá scórála a shonraítear sa liosta táirgí comparadóra molta, nó nuair a d'fhéadfadh roinnt ina dáileoga codánacha gá de réir poseolaíocht ceadaithe. Má tá an FPP molta tablet scóráil ó thaobh feidhme ba cheart staidéar a dhéanamh chun a chinntiú aonfhoirmeacht dáileog sna blúirí tablet. Ba chóir na sonraí ar fáil sa PD cur síos ar an modh tástála, luachanna aonair, ciallóidh agus diall caighdeánach coibhneasta (RSD) na dtorthaí. tástáil aonfhoirmeacht (i.e. aonfhoirmeacht ábhar do codanna scoilt bhfuil níos lú ná 5 mg or less than 5% de mheáchan an chuid aonaid dáileoige, nó aonfhoirmeacht mais do chásanna eile) ba chóir a dhéanamh ar gach cuid scoilt ż ar a laghad 10 roghnú go randamach táibléad ar fad. As an illustrative example, an líon na n-aonad (i.e. na splits) bheadh 10 leatha do táibléad bisebileog lipéadú agus pacáiste de gach táibléid coinnithe don tástáil) or 10 ráithe le haghaidh táibléad quadrisect (tá sé ar cheann ráithe de gach táibléid coinnithe don tástáil). Ba chóir bhaisc amháin ar a laghad de gach neart a thástáil. Go hidéalach ba cheart go gcumhdófaí leis an staidéar a dhéanamh ar raon de luachanna chruas. Ba chóir an scoilteadh na táibléad sin a dhéanamh ar bhealach a bheith ionadach don úsáideann an tomhaltóir (e.g. de láimh scoilt de láimh). Is féidir leis an tástáil aonfhoirmeacht ar codanna scoilt a léiriú ar bhonn aon-uaire agus ní gá a chur leis an tsonraíocht FPP(s). An cur síos tablet sa tsonraíocht FPP agus sa bhfaisnéis faoin táirge (e.g. SmPC, labelling and package leaflet) Ba chóir go léireodh an láthair scór. Má tá scoilteadh tablet bheartaítear a ullmhú dáileog péidiatraiceach d'fhéadfadh léiriú ar comhionannas ábhar na bloghanna tablet ag teastáil. Where relevant, Ba chóir lipéadú rá go bhfuil an líne scór amháin a éascú bhriseadh mar áis shlogtha agus gan iad a roinnt ar an tablet ina dáileoga comhionanna. In vitro dissolution or drug release A discussion shoulsan áireamhuded as to how the development of the formulation relates to development of the dissolution method(s) agus giniúint an phróifíl díscaoilte. Tá torthaí na staidéar údar an rogha díscaoilte in vitro nó coinníollacha scaoilte drugaí (e.g. gaireas, luas rothlaithe agus mheánmhéide) should be provided. Ba cheart sonraí a chur isteach freisin chun a léiriú cibé an bhfuil an modh íogair d'athruithe i bpróisis déantúsaíochta agus / nó athruithe grád agus / nó méideanna na n dtámhshubstaintí criticiúla agus ar mhéid na gcáithníní i gcás inarb ábhartha. Ba chóir an modh dhíscaoileadh íogair i leith aon athruithe ar an táirge a bheadh ​​mar thoradh ar athrú ar amháin nó níos mó de na paraiméadair cógaschinéiteacha. Chuirfeadh úsáid tástáil phointe amháin nó raon díscaoilte a chosaint bunaithe ar an tuaslagthacht agus / nó aicmiú bithchógaisíochta an API. I gcás moille tuaslagadh táirgí láithreach-scaoileadh (e.g. Q = 80% in 90 minutes), D'fhéadfadh pointe dara huair tuillte (e.gQ = = 60% in 45 minutes). Ba cheart go mbeadh brí i ráta scaoilte vitro FPPs Athraithe-scaoileadh (dissolution) Tástáil a úsáidtear le haghaidh rialú cáilíochta ghnáthamh. B'fhearr chóir an tástáil mbeadh in vitro-i vivo comhghaoil. Ba chóir torthaí a léiríonn an éifeacht pH ar an bpróifíl díscaoilte a chur isteach más cuí don chineál fhoirm dosage. Maidir le FPPs sínte-scaoileadh, Ba cheart na coinníollacha tástála a leagtar ar an tréimhse ama iomlán a scaoileadh ag súil a chlúdach (e.g. ar a laghad gach trí tástála a roghnaíodh le haghaidh scaoileadh 12-uair an chloig agus eatraimh tástáil bhreise chun tréimhse níos faide de scaoileadh). Ceann de na pointí tástála a bheith ag an gcéim luath scaoileadh drugaí (e.g. laistigh de na chéad uair an chloig) easpa dáileog a léiriú dumpáil. Ag gach pointe tástála, Ba chóir uachtair agus teorainneacha níos ísle a shocrú maidir le haonaid aonair. Generally, níor chóir an raon glacadh ag gach pointe tástála idirmheánach thar 25% nó ± 12.5% den luach spriocdhírithe. Ba cheart torthaí an Díscaoileadh a chur isteach le haghaidh roinnt go leor, lena n-áirítear iad siúd leor a úsáidtear le haghaidh cógaschinéiteacha agus bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir. Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles can be found in Appendix 1. 3.2. overages P.2.2.2 (name, dosage form) Aon overages i bhfoirmiú(s) Ba chóir cur síos air i 3.2.P.1 údar. Ba chóir go mbeadh bonn cirt le overage mar chúiteamh ar chailliúint linn an phróisis mhonaraithe ar fáil, lena n-áirítear faisnéis maidir leis an chéim(s) aon áit a bhfuil an caillteanas, na cúiseanna atá leis an sonraí a scaoileadh le hanailís caillteanais agus bhaisc (torthaí measúnachta). Is Más ábhartha'aon toisc chun leathnrogha na n-ábharo Cosaint ó taise agus solasP.2.2.3 fisiceacha agus ceimiceacha agus bitheolaíocha (name, lena n-áirítear sorption le coimeádán agus láisteadhhmiú an FPP, ar nós pH, neart ianach, dissolution, redispersion, athbhuanú, particle size distribution, comhiomlánú, polymorphism, airíonna sreabheolaíoch, ghníomhaíocht bhitheolaíoch nó potency, agus / nó gníomhaíocht imdhíoneolaíocha, Ba cheart aghaidh a thabhairt orthu. 3.2. Forbairt P.2.3 próiseas Déantúsaíochta (name, dosage form) A roghnú agus leas iomlán a bhailena n-áirítear conraitheoiríonaraíochta Monarú P.3ar in 3.2.P.3.3, go háirithe na gnéithe criticiúla, Ba cheart a mhíniú. Where relevant, Ba chóir don mhodh steirilithe atá a mhíniú agus údar. Where relevant, Ba chóir go mbeadh bonn cirt maidir le roghnú na próiseála aiseiptigh nó modhanna steiriliú eile thar steiriliú teirminéil a chur ar fáil. Difríochtaí idir na próisis déantúsaíochta (es) used to produce comparative bioavailability or biowaiver batches and the process described in 3.2.P.3.3 that can influence the performance of the product should be discussed. For products that meet the criteria of an established multisource product, d'fDe réir an Ph.Ints alt P.2.3, alt P.2.3 (b) a bheidh ag an sainchomhad agus QoS-PD a chomhlánú agus ba cheart athbhreithniú caighdeán an táirge a chur isteach mar atá leagtha amach in Aguisín 2. Tá feidhm ag an treoir a leanas le gach táirge eile a chóir an chuid P.2.3 a chomhlánú ina hiomláine. An réasúnaíocht a roghnú an táirge cógaisíochta áirithe (e.g. Dosage form, córas seachadta) should be provided. An réasúnaíocht eolaíoch chun an rogha de na déantúsaíochta, Ba chóir go líonadh agus pacáistiú próisis is féidir a théann i bhfeidhm FPP cáilíocht agus feidhmíoct-ainm isnseoladhg.agus freagracht gach monaróra aanulator lomadh ard). Is agus ba chóir do gach láithreán táirgthe beartaithe nó saoráid i gceist i ndéantúsaíocht agus tástáil a chur ar fáilhaNa háiseanna baint acu leis an déantúsaíochtanpacáistiú chomh maith (e.g. Cosaint ó éadrom nó taise). AMá tá cuideachtaí áirithe atá freagrach ach amháin as céimeanna ar leiths iomlán a bhaint agus méadaithe ar an bprBa cheart é sin a shonrú go soiléirir i 3.2.P.3.3 a mhíniú, sna gnéithe criticiúla áirithe (e.g. ráta Chomh maith leis an sreabhach granulating, massing am agus gránú críochphointe). Tá plé ar na paraiméadair phri gceistrlena n-áirítear bloc(CPP), Ba cheart riain ionad na hoifigí riaracháinn QTPP agus CQA an táirge a chur san áireamh (ICH Q8). 3.2. P.2.4 Coimeádán-dúnadh córas (name, dosage form) Oiriúnacht an chórais coimeádán-dúnadh (a thuairiscítear in 3.2.P.7) a úsáidtear chun a stóráil, transportation (shipping) agus ba cheart úsáid an FPP a phlé. Ba chóir an plé a bhrei×niú, e.g. choice of materials, protection from moisture and light, comhchuibheas idir na n-ábhar tógála leis an bhfoirm dosage (including sorption to container and leaching) sábháilteacht na n-ábhar tógála, agus feidhmíocht (cosúil le atáirgtheacht na sheachadadh dáileog as an gléas nuair i láthair mar chuid den FPP). ceanglais Tástáil chun a fhíorú an oiriúnacht an t-ábhar teagmhála chórais choimeádán-dúnadh(s) ag brath ar an bhfoirm dosage agus bealach dáilte atá. Forálann na pharmacopoeia caighdeáin atá ag teastáil le haghaidh ábhar pacáistithe, including, for example, the following: - coimeádáin gloine: -       plastic containers: -       rubber/elastomeric closures: Table 2 breac-chuntas ar na moltaí ginearálta le haghaidh na foirmeacha dosage éagsúla le haghaidh staidéar aon-uaire chun oiriúnacht na n-ábhar teagmhála chórais coimeádán-dúnadh. Table 2: One-time studies to establish the suitability of the container-closure system contact materidá bhrí sin,     Solid Products Oral Liquid and Topical Products Sterile Products (lena n-áirítear ophthalnuair is infheidhmeon of any additional × treatmentsa × ×        (Comhpháirteanna steiriliú dehydrogenation) and of the Extraction studies – × × Interaction   studies – (imirce / sorption) × × Moisture permeability      × (glacadh) × (usually loss) × (de ghnáth caillteanas) Light transmission ×b × × × Information should be submitted. – Information does not need to be submitted.  aE.g. sciath de feadáin, siliconization na stopalláin rubair, cóireáil sulfair ampaill nó vials.   bNot required if product has been shown to be photostable. I gcás foirmeacha dosage soladach ó bhéal agus APIs soladach, gcomhréir leis na rialacháin maidir le ábhair phlaisteacha dó dul i dteagmháil le bia (for example (EU) No. 10/2011 (40)) IiomparurÁ sheoladhreamh inghlactha. Oiriúnacht an chórais coimeádán-dhúnadh a úsáidtear do stóráil, transportation (shipping) agus úsáid aon táirgí idirmheánacha nó in-phróiseas (e.g. réamh-mheascáin nó mórchóir FPP) Ba chóir a phlé chomh maith. Tá gléas is gá a bheith san áireamh leis an gcóras coimeádán-dhúnadh chun riaradh leachtanna ó bhéal nó solaid (e.g. solutions, emulsions, fionraithe agus púdair nó gráinníní), aon uair a chuireann an pacáiste do dáileoga iolracha. In accordance with the Ph.Int. Ginearálta Ullmhóidí chaibidil Leachtacha lena n-úsáid ó bhéal: '' Gach dáileog as gabhdán il-dáileog á riar trí bhíthin gléas oiriúnach do thomhas an méid forordaithe. Is é an gléas de ghnáth spúnóg nó cupán d'imleabhar de 5 ml nó iolraithe de, nó steallaire ó bhéal do imleabhair eile nó, do titeann ó bhéal, a suitable dropper.’’ For a device accompanying a multi-dose container, Ba chóir go mbeadh na torthaí ar staidéar a chur ar fáil a léiríonn atáirgtheacht an gléas (e.g. Seachadadh comhsheasmhach de thoirt atá beartaithe), go ginearálta ag an dáileog is ísle atá beartaithe. Ba chóir go mbeadh sampla na feiste a chur ar fáil le Modúl 1. 3.2. P.2.5 mhicribhitheolaíocha tréithe (name, dosage form) I gcás inarb iomchuí, Ba chóir go mbeadh na tréithe micribhitheolaíochta an fhoirm dosage a phlé, including, for example, an réasúnaíocht a bhaineann le gan feidhmiú teorainneacha mhiocróbacha tástála maidir le táirgí neamh-steiriúla agus roghnú agus éifeachtacht na córais chaomhnaithe in táirgí a bhfuil leasaithigh fhrithmhiocróbach. For sterile products, Ba chóir sláine an chórais coimeádán-dhúnadh chun cosc ​​a chur éilliú miocróbach aghaidh a thabhairt orthu. I gcás ina leasaP.3.3ch frithmhiocróbach san áireamh i gceapadh, ba chóir an méid a úAáidtear a chosaint trí thíolacadh torthaí staidéar ar an táirge le chéile le tiúchain éagsúla de na leasaitheach(s) a léiriú ar an tiúchan lú is gá ach fós éifeachtach. Ba chóir an éifeachtacht an gníomhaire a chosaint agus fíoraithe ag staidéir iomchuí (e.g. USP nó Ph.Eur. caibidlí ginearálta maidir le leasaithigh frithmhiocróbacha) ag baint úsáide as inacéimeanna criticiúlaart den FPP. Má tá an teorainn íosta i gcteochtritéar glacadh beartaithe don measúnachta an leasaitheach níos lú ná 90.0%, Ba chóir go mbeadh ar éifeachtacht an gníomhaire a bhunú le baisc den FPP ina bhfuil tiúchan an leasaitheach fhrithmhiocróbach a fhreagraíonn do na critéir ísle glacadh molta. As outlined in the WHO stability guidelines (WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, 2009), Ba cheart ina seachadfar beart cobhsaíochta amháin príomhúil ag an FPP a thástáil le haghaidh éifeachtacht an leasaitheach fhrithmhiocróbach (chomh maith le hábhar leasaitheach) ag an seilfré molta chun críocha fíoraithe, is cuma an bhfuil difríocht idir an scaoileadh agus shelflife critéir inghlacthachta le haghaidh ábhar leasaitheach. 3.2. Comhoiriúnacht P.2.6 (name, dosage form) An comhchuibheas idir na FPP le caolaitheoir athbhunaithe(s) nó feistí dosage (e.g. deasréitighi réiteach, sorption ar shoithí instealladh, stability) a chur chuig faisnéis iomchuí agus tacúil a chur ar fáil maidir le lipéadú. I gcás ina gléas is gá chun leachtanna ó bhéal nó solaid (e.g. solutions, emulsions, fionraithe agus púdair nó gráinníní i dtaobh athbhunaithe sórt) go bhfuil sé beartaithe a riaradh díreach tar éis a bheith leis an gléas, nach bhfuil na staidéir comhoiriúnacht a luaitear sna míreanna seo a leanas ag teastáil. Sa chás go steiriúla, Táirgí athdhéanta atá le a chaolú tuilleadh, Ba cheart comhoiriúnacht a léiriú leis na diluents ar fud an raon caolaithe molta sa lipéadú. Ba chóir na staidéir a dhéanamh de rogha ar shamplaí d'aois. Sa chás nach bhfuil an lipéadú sonraiidirmheánacha coimeádáin, comhoiriúnacht (maidir le paraiméadair cosúil le cuma, pH, assay, leibhéil táirgí díghrádaithe aonair agus iomlán, fo ábhair cháithnínigh infheicthe agus extractables ó na gcomhpháirteanna pacáistithe) Ba cheart a léiagus Ph.Eurine, PVC agus gabhdáin polyolefin. However, más rud é coimeádán amháin nó níos mó a Sainaithnítear sa lipéadú, Ní mór comhoiriúnacht na admixtures a léiriú ach amháin sna coimeádáin sonraithe. Ba chóir Staidéar a chlúdach ré na stórála a tuairiscíodh sa lipéadú (e.g. 24 uair an chloig faoi teocht an tseomra rialaithe agus 72 uair an chloig faoi cuisniúcháin). Sa chás go sonraítear ar an lipéadú comhoibBa chóir faisnéis maidir le cáilíocht agus rialú idirmheánacha scoite le linn an phróisis a chur ar fáilomh maith leis an FPP comh-riaradh na (i.e. chomh maith le paraiméadair thuasluaite eile maidir leis an meascán, Ba chóir go mbeadh an t-measúnacht agus díghrádú leibhéil de gach FPP comh-riaradh na a thuairisciú). 3.2. P.3 Manufacture (name, dosage form) 3.2. P.3.1 Monaróir(s) (name, dosage form) The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided. The facilities involved in the manufacturing, packaging, Ba cheart lipéadú agus tástáil a liostú. If certain companies are responsible only for specific steps (e.g. mhonarú idirmheánach), this should be clearly indicated (WHO good distribution practices for pharmaceutical products). Ba chóir an liosta de na monaróirí nó cuideachtaí sin na seoltaí iarbhír maidir le táirgeadh nó a mhonarú láthair(s) involved (including block(s) agus aonad(s)), rather than the administrative offices. I gcás meascán de API le támhán, Tá an chumasc na API leis an támhán a mheastar a bheith ar an gcéad chéim i monarú an táirge deiridh agus, therefore, nach bhfuil an meascán dtagann faoi an sainmhíniú ar API. Is iad na heisceachtaí amháin lena n-áirítear overagesféidir leisagus aon tagairt d'gcuid caighdeán cáilíochtaarly, haghaidh meascáin d'APIs, Tá an chumasc na APIs a mheastar a bheith ar an gcéad chéim i monarú an táirge deiridh. Ba cheart Láithreáin as céimeanna mhonaraíochta sin a liostú in alt so. A údarú monaraíochta bailí ar feadh cógaisíochta a tháirgeadh, chomh maith le húdarú margaíochta, a chur isteach lena léiriú go bhfuil an táirge atá cláraithe nó ceadúnaithe de réir na riachtanas náisiúnta (Module 1, 1.2.2). I gcás gach suíomh i gcás an chéad chéim táirgthe mhór(s) a chur i gciad siúd a d'fhéadfadh a chur as oifig le linn na próiseálal DCD arna eisiagus aon daoine eilearás inniúil ag gabháil i théarmaí naMá tá an FPP chéile ag baint úsáide as leath gníomhach dansin ba chóir an comhdhéanamh an comhábhar gníomhach a thaispeáint go soiléirule 1, 1.2.2). Fírinniú a bheidh le haon leis an táirge sa tír nó sna tíortha ag eisiúint an deimhnitBa chóir do gach overages in iúl go soiléiridir an táirge a chur i bhfeidhm seo isteacoverage an API a chúiteamh as caillteanais déantúsaíochta " anBa chóir na comhábhair a dhearbhú ag a n-ainmneacha dílse nó coitiantatacaighdeáin cháilíochtaeacht an deimhnithe(s) in ainneoin na difríochtaí. Ag brath ar an gca n-gráidir go g"NF ceallalóis microcrystallineaiPHe mar shamagus saintréithe teicniúla speisialtataí i lyophilizednamicronizednrsolubilized nó eiblithe. Tabhair faoi deara go bhfuil dócha go mbeidh inghlactha ach difríochtaí beaga. Ní gá difríochtaí i lipéadú choimeádán údar de ghnáth.  Regulatory situation in other countries A listing should be provided of the countries in which this product has been granted a marketing authorization, Tá an táirge seo tarraingthe siar ón margadh agus / nó iarratas seo le haghaidh margaíochta ar diúltaíodh, iarchurtha nó a tharraingt siar (Module 1, 1.2.2). Reference documents: WHO Technical Report Series, No. 961, Annex 3 agus Uimh. 957,laethantaex 5 3.2. foirmle Baisc P.3.2 (name, dosage form) Ba chóir fhoirmle bhaisc a chur ar fáil go n-áiríteaI gcásanna áiritheomhpháirteanna uile den fhoirm dosage atá le húsáid sa phróiseas monaraíochta, a méideanna ar bhonn in aghaidh an bhaisc, including overages, and a reference to their quality standards. Ba chóir na táblaí sa teimpléad QoS-PD a úsáid chun achoimre a dhéanamh ar an fhoirmle bhaisc na FPP do gach méid baisce tráchtála beartaithe agus chun cainníocht gach comhpháirt in iúl ar bhonn in aghaidh an bhaisc, lena n-áirítear ráiteas maidir leis an mheáchan iomlán nó tomhas arBa cheart a luahóir do gach na comhpháirteanna a úsáidtear sa phróiseas monaraíochta a chur san áireamh, including those that may not be added to every batch (e.g. acid and alkali), those that may be removed during processing (e.g. solvents) and any others (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). If the FPP is formulated using an active moiety, then the composition for the active ingredient should be clearly indicated (e.g. "1 kg de bonn chomhábhar gníomhach = 1.075 kg Hidreaclóiríd chomhábhar gníomhach "). All overages should be clearly indicated (e.g. "Tá 5 KG (fhreagraíonn do 2%) overage of the API to compensate for manufacturing losses”). The components should be declared by their proper or common names, quality standards (e.g. BP, JP, and Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and, if applicable, their grades (e.g. “Microcrystalline cellulose NF (PH 102)”) and special technical characteristics (e.g. lyophilized, micronized, solubilized or emulsified). 3.2. P.3.3 Tuairisc ar phróiseas monaraíochta agus rialuithe phróisis (name, dosage form) Ba chóir léaráid sreabhadh a chur i láthair ag tabhairt na céimeanna an phróisis agus ag taispeáint i gcás ina n-ábhar isteach ar an bpróiseas. Tá na céimeanna criticiúla agus pointí a gcuirfear rialuithe phróiseáil, tástálacha idirmheánacha nó rialuithe táirge deiridh a dhéantar a shainaithint. Cur síos scéal den phróiseas monaraíochta, Ba cheart áirítear pacáistiú gur ionann an ord na céimeanna a rinneadh agus an scála de tháirgeadh a chur ar fáil chomh maith. Ba cheart próiseas Úrscéal nó teicneolaíochtaí agus saghas oibríocht phacáistithe a mbíonn tionchar díreach ar chaighdeánRialú P.4 na dtámhshubstaintí mionsonraí. Ba chóir Trealamh, at least, a shainaithint de réir cineáil (e.g. tumble cumascóir, in-líne homogenizer) agus cumas oibre, where relevant.  Steps in the process should have the appropriate process parameters identified, ar nós am, temperature, nó ph. Is féidir le luachanna uimhriúil bhaineann leo a chur i láthair mar réimse ná. Ba chóir raonta Uimhriúil céimeanna criticiúla a chosaint i Roinn 3.2.P.3.4. In certain cases, coinníollacha comhshaoil (e.g. taise íseal le haghaidh táirge iosmairteach) should be stated. Ba cheart an t-uasmhéid a bhfuil am le haghaidh an mórchóir FPP roimh a phacáistiú deiridh a lua. Ba chóir an t-am ngabháltas tacaíocht a fháil ó na sonraí a thíolacadh cobhsaíochta más rud é níos faide ná 30 days. I gcás FPP próiseáilte aseptically, scagachán steiriúla ar an chuid is mó agus chur isteach i gcoimeádáin deiridh a bheith de rogha leanúnach; Ba chóir aon am ghabháltas a chosaint. Ba cheart moltaí le haghaidh athphróiseáil ábhar a chosaint. Ba cheart Q8n sonraí chun tacú leis an fírinniú tagairt nó go chomhdú san alt seo (3.2.P.3.3). Ba cheart an t-eolas a achoimriú thuas sa teimpléad QoS-PD agus é ag taispeáint a tháirgeadh na mbaisceanna tráchtála beartaithe. Féach Gluais (alt 2) le haghaidh sainmhínithe ar scála píolótach agus baisceanna táirgthe ar scála. Do mhonarú táirgí steiriúla, an rang (e.g. A, B nó C) de chóir na réimsí a lua do gach gníomhaíocht (e.g. chumasc, líonadh agus séalaithe), chomh maith leis na paraiméadair steiriliú, lena n-áirítear do threalamh, Córas coimeádán-dúntuaslagóirí steiriliú críochfoirt. Reference documents: ICH Q8, Q9, Q10. 3.2. Rialuithe P.3.4 céimeanna criticiúla agus idirmheánacha (name, dosage form) Critical steps: Ba I gcás táirgí a chomhlíonann na critéir a bhaineann le táirge multisource arna bhunúinniú, including experimental data) fheidhmítear ag céimeanna criticiúla a aithníodh i 3.2.P.3.3 den phróiseas monaraíochta, lena chinntiú go bhfuil an próiseas rialaithe.  Intermediates: Information on the quality and control of intermediates isolated during the process should be provided. I measc samplaí de na rialuithe infheidhme in-phróiseas: Granulations: moisture (teorainneacha arna sloinneadh de le raon), blend uniformity (e.g. táibléad íseal-dáileog), dlúis mórchóir agus tapped agus dáileadh méid cáithníní; táirgí don bhéal Solid: meáchan an meán, weight variation, hardness, tiús, brioscthacht, agus díscaoileadh sheiceáil go tréimhsiúil ar fud comhbhrú, weight gain during coating; Semi-sholaid: viscosity, aonchineálacht, pH; Transdermal dosage forms: measúnacht ar API-ghreamaitheacha meascán, weight per area of coated patch without backing; análóirí dáileoige méadraithe: meáchain nó toirte a líonadh, tásttaiseite, seachadadh comhla; análóirí púdar tirim: measúnacht ar chumasc API-támhán, moisture, Meáchan athrú ina n-aonar dáileoga nós capsúil nó blisters atá; leachtanna: pH, saindlús, soiléireacht réitigh; Parenterals: appearance, soiléireacht, líonadh toirt nó meáchan, pH, tástálacha ionracas scagaire, ábhair cháithnínigh, sceite tástáil ar ampaill, prefiltration agus / nó réamh-steiriliú tástála bioburden. Reference documents: ICH Q2, Q6A, Q8, Q9, Q10, WHO Technical Report Series, No. 929, Annex 5. 3.2. Próiseas bailíochtaithe P.3.5 agus / nó measúnú (name, dosage form) Tuairisc, doiciméadú, agus ba chóir go torthaí an bhailíochtaithe agus / nó meastóireacht staidéir a chur ar fáil as céimeanna criticiúla nó measúnachtaí criticiúla a úsáidtear sa phróiseas monaraíochta (e.g. bailíochtú ar an bpróiseas steiriliú nó a phróiseáil aiseiptigh nó a líonadh). Ba cheart meastóireacht sábháilteachta Viral a chur ar fáil in 3.2A.2, if necessary. For products that meet the criteria of an established multisource product, athbhreithniú caighdeán an táirge mar atá leagtha amach in Aguisín 2 Is féidir a chur isteach in ionad an t-eolas thíos. Ba cheart an t-eolas seo a leanas a chur ar fáil do na táirgí eile: 1.     a copy of the process validation protocol, go sonrach leis an FPP, gcuirtear síos orthu thíos; 2.     a commitment that three consecutive, Beidh baisceanna táirgthe ar scála an FPP a chur faoi réir bailíochtú ionchasacha i gcomhréir leis an bprótacal thuasluaite. Ba chóir don iarratasóir gealltanas i scríbhinn a chur faoi bhráid go mbeidh faisnéis a fháil ó na staidéir a bheith ar fáil chun críocha fíoraithe i ndiaidh réamhcháilíochta ag an fhoireann iniúchta NAFDAC; 3.     if the process validation studies have already been conducted (e.g. le haghaidh táirgí steiriúla), Ba cheart cóip den tuarascáil bhailíochtaithe bpróiseas chur ar fáTá cóip iomlán den CEP. lena n-áirítear aon hiarscríbhinní fa chur ar fáil i Modúlannan bhailíochtaithe phróisis, go príomha le haghaidh táirgí nonsterile, Is é an tástáil deiridh an táirge go feadh méid níos mó ná mar a cheanglaítear i rialú cáilíochta ghnáthamh. D'fhéadfadh sé sampláil fairsing i gceist, bhfad níos faide ná mar a éilítear sa rialú cáilíochta rialta agus tástáil ar shonraíochtaí rialaithe cáilíochta gnáth agus go minic le haghaidh pharaiméadair áirithe amháin. Thus, for instance, Is féidir na céadta táibléad in aghaidh an baisce a mheá chun a chinneadh an aonfhoirmeacht dáileog aonad. Tá na torthaí anailís sin go staitistiúil a fhíorú an "normáltacht" an dáilte agus chun a chinneadh an dialsonraí i 3.2.A.2 an meáchan meán. teorainneacha muiníne na dtorthaí aonair agus do aonchineálacht bhaisc Meastar freisin. Tá dearbhú láidir ar choinníoll go mbeidh na samplaí go randamach freastal ar riachtanais rialála má ní bhíonn teorainneacha muiníne go maith laistigh sonraíochtaí compendia. Similarly, Is féidir sampláil agus tástáil fairsing a dhéanamh maidir le haon ceanglais cháilíochta. In addition, Is féidir céimeanna idirmheánacha a bhailíochtú ar an mbealach céanna, e.g. Is féidir mórán de na samplaí a assayed ina n-aonar a bhailíochtú mheascadh nó gránú céim den táirgeadh tablet ídá bhrí sin-dáileog trí úsáid a bhaint as an tástáil t-ábhar aonfhoirmeacht. Is féidir shaintréithe an táirge áirithe ó am go chéile a scipeáil de réir tástála acmhainne. Thus, Is féidir ábhair cháithnínigh subvisual in ullmhóidí parental a chinneadh trí bhíthin gléasanna leictreonacha, nó táibléad nó capsules tástáil le haghaidh a bpróifíl dhíscaoileadh más rud é nach bhfuil na tástálacha sin ar gach baisce. Sa chás go raonta de mhéideanna bhaisc beartaithe, Ba cheart a thaispeáint éagsúlachtaí i méid baisce nach mbeadh athrú chun dochair do na saintréithe an táirge críochnaithe. Táthar ag súil go mbeadh de dhíth leis na paraiméadair arna liostú sa scéim bailíochtaithe seo a leanas a bheidh le athbhailíochtú a luaithe is a thuilleadh scála-suas molta i ndiaidh réamhcháilíochta. Ba chóir an prótacal bailíochtaithe próiseas, but not be limited to, the following: Tagairt don cháipéis a tháirgeadh máistir atá ann faoi láthair; Tá plé ar an trealamh chriticiúil; Na paraiméadair phróiseas is féidir a théann i bhfeidhm ar cháilíocht an FPP (paraiméadair phróiseas chriticiúil (CPPs)) lena n-áirítear turgnaimh dúshlán agus a oibriú modh teip; Tlena n-áirítear iad siúd nach féidir a chur leis gach baisce samplaigéad agus alcailea samplálQ9agC10na ICH Q8nna samplála (lena n-áirítear schematics de cumascóir nó stórála araidí le haghaidh tástála aonfhoirmeachtnítrigin nó sileacain do stopalláinéadair tástála agus na critéir inghlacthachta n-áirítear sa phróiseas agus sonraíochtaí scaoileadh agus próifílí díscaoileadh comparáideach a dhéanamh ar mbaisceanna bhailíochtaithe in aghaidh an bhaisc(es) úsáidtear sa bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir; Na nósanna imeachta anailíseacha nó tagairt do rannóg chuí(s) an sainchomhad; Na modhanna a thaifeadadh agus torthaí a mheas; –  the proposed timeframe for completion of the protocol. Ní mór don mhonarú FPPs steiriúla tarlú i réimse na déantúsaíochta dea-rialaithe (e.g. timpeallacht a rialú go dian ag baint úsáide as nósanna imeachta an-iontaofa agus le rialuithe inprocess chuí). Cur síos mionsonraithe ar na coinníollacha, Ba cheart nósanna imeachta agus rialuithe a chur ar fáil, mar aon le cóipeanna iarbhír na nósanna imeachta oibriúcháin caighdeánacha dóibh seo a leanas: Ag ní, cóireáil, steiriliú agus dehydrogenation coimeádán, dúnadh agus trealamh; Scagachán réitigh; próiseas Lyophilization; Tástáil leaker na ampaill líonadh agus séalaithe; - iniúchadh deiridh ar an táirge; - timthriall steiriliú. Tá an próiseas steiriliú a úsáidtear chun scriosadh nó a bhaint microorganisms dócha go bhfuil an próiseas is tábhachtaí i monarú FPPs parental. Is féidir an próiseas leas a bhaint as teas tais (e.g. gal), teas tirim, scagachán, steiriliú gásach (e.g. ocsaíd eitiléine) nó radaíochta. Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil steiriliú gaile teirminéil, nuair praiticiúil, a mheastar a bheith ar an modh rogha steirilíocht an FPP deiridh chun a chinntiú go. Therefore, Ba chóir go mbeadh bonn eolaíoch roghnú aon mhodh gnóthaithe eile steiriliú a chur ar fáil. Ba chóir don Mar a shainmhínítear in treoirlíne C6a ICH armiIs sonraíochtfianaise a chur ar fáil a dhearbhatagairtí do nósanna imeachta anailíseacha agus na critéir inghlacthachta chuítaa bhfuil teorainneacha uimhriúla hraontannnó de thoradh critéar eile le haghaidh na tástálacha cur síosh Bunaítear leis an tacar critéar ar cheart API nó FPP i gcomhréir le breithniú inghlactha le haghaidh a úsáid a bheidh beartaithet an córas coimeádán-dúnadh a chur ar fáil. Cé timthriallta autoclaving cnuair a dhéantar tástáil i gcomhréir leis na nósanna imeachta anailíseacha atá liostaithedhBeidh freastal ar na critéir inghlacthachta liostaitheocht mionsonleáphointeeart an call sin don timthriallta teochta laghdaithe nó timthriallta teocht ardaithe le hamanna nochtadh ghiorrú. Má tá ocsaíd eitiléine úsáidtear, Ba cheart staidéir agus na critéir inghlacthachta a rialú na leibhéil ocsaíd eitiléine iarmharach agus comhdhúile a dátaithe agus sínithe ag pearsanra údaraithe úsáian duine atá i bhfeighil an rialú cáilíochta nó dearbhú cáilíochta roinne,a chur ar fáil sa PDpa asaithe an API nóaitheantais na comhpháiPoisteanna. Thar ceann a bhailíochtFreisinil aiseiptigh de tháirgí parental nach féidir a steiriliú foirceanta, Ba chóir trialacha próiseas insamhalta a dhéanamh. i gceist leis seo coimeádáin lcritéir inghlacthachta agus nósanna imeachta anailíseachanníollacha, ina dhiaidh sin gofoinsí agus leaganacha do na modhannaAFDAC nó WHO DCD atá ann faoi látPh.Int. haghaidh sonraí. Reference documents: ICH Q8, Q9, Q10, WHO Technical Report Series, No. 961, Annex 3nó intítrdéantóra (caighdeánachsage form) 3.2. P.4.1 Sonraíochtaí (name, dosage formuimhir athbhreithnithe agus / nó an dátaxcipients should be provided. Ba cheart na sonraíochtaí ón iarratasóir nó an monaróir FPPBa chóir go mbeadh an cineál in iúl an cineál nós imeachta anailíseacha a úsáidtearhat mayamhairce added to every batcTagraíonn aBPfhJPnsstearateionscnamh aUSPós imeachta anailíseachal sa FPP deiridh (e.g. solvents) agus aon daa chur ar fáil chun críocha rialaithe leagandátaa (e.g. nitrogen or silicon for stoppers). Má tá an caighdeán a éilítear ar támhán caighdeán compendia aitheanta go hoifigiúil, is leor a rá go bhfuil an t-támhán thástáil de réir cheanglais an chaighdeáin, in ionad atáirgeadh na sonraíochtaí le fáil sa monagraf compendia aitheanta go hoifigiúil. Má tá an caighdeán a éilítear ar támhán caighdeán neamh-compendiaMar sin-tí caighdeánach) nó ar cuid di tástálacha atá forlíontach leis na le feiceáil sa monagraf compendia aitheantas oifigiúil, Ba cheart cóip den tsonraíocht don támhán a chur ar fáil. I gcás táirgí faoi bhráid NAFDAC ar chlárúchán, Ba chóir dtámhshubstaintí ach amháin le monagraf Pharmacopoeia atá aitheanta go hoifigiúil a úsáid. D'fhéadfaí eisceachtaí a chosaint. Maidir le dtámhshubstaintí de thionscnamh nádúrtha, Ba cheart tástáil teorann miocróbach a áireamh sna sonraíochtaí. Is Skiptesting inghlactha más rud é údar (thíolacadh torthaí inghlactha de chúig baisceanna táirgthe). Maidir le olaí de thionscnamh plandaí (e.g. ola pónaire soighe nó ola peanut) cheart go mbeadh easpa aflatocsainí nó bithicídí a léiriú. Na dathanna is ceadmhach a úsáid siad teoranta dóibh siúd atá liostaithe sa "dtámhshubstaintí cógaisíochta Seapáinis", an tAontas Eorpach (EU) "Liosta biadhathanna ceadaithe", agus an FDA "treoir comhábhar Neamhghníomhach". Maidir le meascáin dílseánaigh, Ba chóir go mbeadh bileog táirge ar an tsoláthraí le foirmliú cáilíochtúil a chur isteach, chomh maith le sonraíochtaí an mhonaróra FPP don táirge, lena n-áirítear tástáil aitheantais. Maidir le blasanna, Ba chóir an comhdhéanamh cáilíochtúil a chur isteach, chomh maith le dearbhú go gcomhlíonann na dtámhshubstaintí rialachán earra bia (e.g. Rialacháin USA nó an AE). Is féidir eolas atá faoi rún a chur isteach go díreach chuig an NAFDAC ag an soláthraí ba chóir a tagairt sa litir chumhdaigh a chur faoi bhráid an táirge a bhaineann go sonrach. D'fhéadfadh ndeimhnithe eile gcomhpháirteanna i mbaol a bheith ag teastáil ar bhonn cás i ndiaidh cáis. Má tá íonú breise a rinneadh ar dtámhshubstaintí fáil ar bhonn tráchtála, Ba chóir sonraí maidir le próiseas íonú agus sonraíochtaí modhnaithe a chur isteach. Reference documents: ICH Q6A. 3.2. P.4.2 Nósanna imeachta anailíseacha (name, dosage form) Ba cheart na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh tástála na dtámhshubstaintí a chur ar fáil, where appropriate. Ní gá cóipeanna de nósanna imeachta anailíseacha ó monagraif compendia aitheanta go hoifigiúil gá atá le cur isteach. Reference document: ICH Q2. 3.2. Bailíochtú P.4.3 na nósanna imeachta anailíseacha (name, dosage form) Analytical validation information, including experimental data, Ba cheart do na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh tástála na dtámhshubstaintí a chur ar fáil, where appropriate. Cóipeanna faisnéise bailíochtaithe anailin-tígo ginearálta nach bhfuil a chuirtear isteach chun tástáil a dhéanamh ar dtámhshubstaintí, cé is moite de na mbailíochtú modhanna intí nuair is cuí. Reference document: ICH Q2. 3.2. Fírinniú P.4.4 na sonraíochtaí (name, dosage form) Ba chóir go mbeadh cúiseanna a thugtar chun na sonraíochtaí támhán bheartaítear a chur ar fáil, where appropriate. Ba chóir go mbeadh Tá plé ar na tástálacha atá forlíontach leis na le feiceáil sa monagraf compendia atá aitheanta go hoifigiúil a chur ar fáil. 3.2. Dtámhshubstaintí P.4.5 de bhunús daonna nó ainmhíoch (name, dosage form) Maidir le dtámhshubstaintí de bhunúíonachtana nó ainmhíoch, Ba cheart faisnéis a sholáthar maidir le gníomhairí adventitious (e.g. foinsí, sonraíochtaí, cur síos ar an tástáil a dhéantar, agus sonraí sábháilteachta víreasach) (details in 3.2.A.2). Ba cheart na dtámhshubsdíscaoileadh a leanas dtabharfar aghaidh orthu sa roinn sechun geilii gcás inarb ábharthaí, aigéad oiléacha, stearate maignéisiam agus stearates eile. Má tá na dtámhshubstaintí de thionscnamh plandaí a dearbhú chuige sin is leor. Maidir le dtámhshubstaintí de thionscnamh ainmhíoch, Ba chóir litir fianú Is féidir le fáil sa 2.3.R roinn faisnéis réigiúnach den QoS-PDidtear a mhonarú an FPP gan baol gníomhairí tharchur einceifileapaití spúinseacha ainmhithe. Ba chóir ábhair de thionscnamh ainmhíoch a sheachaint nuair is féidir. Nuair a bheidh sé ar fáil ba chóir CEP léiríonn TSE-chomhlíonta a chur ar fáil. A complete copy of the CEP (including any annexesTáblaí le déanamh achoimre ar roinnt de na nósanna imeachta anailíseacha éagsúla agus an t-eolas bhailíochtaithe, No. 908, Annex 1. 3.2. dtámhshubstaintí P.4.6 Úrscéal (name, dosage form) Maidir le támhán(s) útá sé seoidtear don chéad uair i FPP no de bhealach nua dáilte, sonraí iomlána de mhonarú, thréithriú, agus rialuithe, le píolótachagairtí sonraí sábháilteachta tacaíochta (neamhchliTáblaí le déanamh achoimre ar roinnt de na nósanna imeachta anailíseacha éagsúla agus faisnéis bailíochtaitheilíochtaithe Anailíseach.3). Ní dtámhshubstaintí Úrscéal nglacann NAFDAC. Chun críche na dtreoirlínte seo, Is excipient úrscéal amháin nach bhfRa chur ar fáilid (ag an leibhéal céanna agus tríd an mbealach céanna riaracháin) i dtáirge a cheadóidh an SRA nó an EDS. 3.2. Rialú P.5 de FPP (name, dosage form)  3.2. P.5.1 Sonraíocht(s) (name, dosage form) An tsonraíocht(s) for the FPP should be provided. As defined in ICH’s Q6A guideline, a specification is: '' Liosta de na tástálacha, references to analytical procedures and appropriate aModhanna measúnachta HPLC agus eisíontasumerical limits, ranges, or other criteria for the tests described. It establishes the set of criteria to which an API or FPP should conform to be considered acceptable for its intended use. ciallaíonn "Comhréiteach sonraíochtaí" go bhfuil an API agus / nó FPP, when tested according to the listed analytical procedures, will meet tMar atá aitheanta ag na húdaráis rialála agus pharmacopoeia iad féinanIs féidir le fíorú na modhanna compendia riachtanachacNa modhanna compendia mar a foilsíodh iad a bhailíochtú go hiondúil bunaithe ar API nó thionscnamh FPP ó mhonaróir ar leithgcuideachta atá freagrach as a scaoileadh bhaisc na FPmg nó níos lú ná from the applicant), dated and signed by authorized personnel (i.e. the person in charge of the quality control or quality assurance department) should búsáidtear sa bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideachae sonraíochtaí a leagan amach: tar éis pacáistiú an FPP (scaoileadh) agus ag deireadh an seilfré. Ba chóir na sonraíochtaí a achoimriú i gcomhréir leis na táblaí sa teimpléad QoS-PD n-áirítear na tástálacha, acceptance criteria and analytical procedures (cineálacha liostú, sources and versions for the methods). D'fhéadfadh an caighdeán a dhearbhaigh an t-iarratasóir a bheith ina caighdei gcás inarb iomchuíheanta go hoifigiúil (e.g. BP, JP, PhMá tá caighdeán compendia aitheantas oifigiúil d'éiligh agus tá trí mhodh in-tí a úsáidtear in ionad an modh compendiaion number and/or date) should be provided for versiBa chóir go coibhéis na modhanna intí agus compendia a léiriúpeD'fhéadfaí é seo a chur i gcrích ag feidhmiú anailísí ar sampla amháin ag an dá modhanna dhúbailt agus ag soláthar na torthaí ón staidéarytical procedure (e.g. BP, JP, Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-house) and the version (e.g. code number/version/ date) should be provided for version control purposes. Imlíníonn treoirlíne C6a ICH ar moltaí maidir le roinnt tástálacha uilíFoirmeacha transdermal dosageritéir do FPPs. Ba chóir Sonraíochtaí, at a minimum, tástálacha maidir le láithreacht, identification, assay, purity, tástálacha feidhmíochta (e.g. dissolution), tástálacha fisiciúla (e.g. loss on drying, hardness, brioscthacht agus mhéid na gcáithníní), uniformity of dosage units, and, mar is infheidhme, sainaithint agus measúnacht na leasaithigh frithmhiocróbacha nó ceimiceach (e.g. frithocsaídeoirí) agus tástálacha teorainn miocróbach. Tugann an t-eolascobhsaíochtanas treoir maidir tástálacha sonracha baisceanna táirgthe ar scálanta ina ag treoirlíne C6a ICH ar: ▪ FPPs teaglaim sheasta-dáileog (FDC-FPPs): Modhanna anailíse féidir a idirdhealú a dhéanamh le gach API i láthair an API eile(s) Ba chóir go bhforbrófaí agus deimhnithe, Ba cheart critéir inghlacthachta i gcás táirgí díghrádaithe a bhunú faoi threoir an API siad díorthaithe as. Má torthaí eisíontas ó imoibriú ceimiceach idir dhá cheann nó níos mó APIs, Ba cheart dá theorainneacha glacadh go ginearálta a ríomh faoi threoir an cás is measa (an API leis an limistéar níos lú faoi an cuar). De rogha air sin d'Cobhsaíochta P.8 t-ábhar eisíontas sin a ríomh maidir lena n-caighdeáin thagartha, Tá tástáil agus teorainn comhionannas ábhar is gá do gach API láthair sa FPP ag níos lú ná 5 mg or less than 5% ofC3ce weight of the dosage unit, Maidir leis an API(s) ag ≥ 5 mg agus ≥ 5% of the weight of the dosage unit, D'fhéadfadh tástáil agus teorann chun meáchan a athrú a bhunú in ionad tástála aonfhoirmeacht ábhar; Táirgí Athraithe-scaoileadh: modh scaoileadh API brí; Ionanálú agus nasal táirgí: comhsheasmhacht dáileog sheachadadh (ar fud an úsáid an táirge), cáithnín nó droplet próifílí dáileadh méid (inchurtha leis an táirge a úsáid i staidéir in vivo i gcás inarb infheidhme) agus más infheidhme don fhoirm aonfhoirmeacht aonad dáileoigesceitaonair agus iomlán tástálacha eisíontas agus trialacha measúnachtheaba cheart a áirithiú go bhfuil na torthaí uimhriúla iarbhír ar fáil in áit ráitis doiléir, mar shampla "laistigh de theorainneacha" nó "dá réir a"eann nó fórsa lomadh, meáchan in aghaidh an cheantair aonaid agus díscaoileadh ciallóidh. Mura bhfuil fírinniú iomchuí, is é an teorainn inghlactha don chion API na FPP sna sonraíochtaí scaoileadh ± 5% an t-éileamh lipéad (i.e. 95.0-105.0%). I gcás táirgí den sórt sin marBa chóir plé agus réasúnú ar fáil, le haghaidh aon anailísí neamhiomlánaghaidh aonfhoirmeacht ullmhóidí aondáileoige de dhíth, de mheáchan an aonaid dáileoigeionannas-ábhar is gá nuair a bhíonn an API i láthair sa FPP ag níos lú ná 5 mg or less than 5% of the weight of the dosage unit. Otherwise, is féidir leis an tástáil le haghaidh comhionannas mais a chur i bhfeidhm. Scipeáil tástáil atá inghlactha do pharaiméadair nós aithint na n-ábhar dathú agus teorainneacha miocróbach, nuaiAGUSatá call leo thíolacadh dtorthaí tacúil inghlactha ar feadh cúig baisceanna táirgthe. Nuair cúiseanna a thugtar chun skip-tástála glactha Ba chóir na sonraíochtaí fonóta, á rá, at a minimum, na ceanglais skip-tástála seo a leanas: ar a laghad gach baisce deichiú agus ar a laghad bhaisc atá gach bliain a thástáil. In addition, le haghaidh cobhsaíochta a léiríonn paraiméadair cosúil le teorainneacha miocróbach, Déanfar tástáil a dhéanamh ar scaoileadh agus ag deireadh an seilfré le linn staidéir chobhsaíochta. Ba chéabhlóid na tástálachataí idir tástálacha scaoileadh agus seilfré aagus difríochtaí ón gcaighdeán compendia aitheanta go hoifigiúil Tabhair faoi deara go difríochtaí den sórt sin do pharaiméadair nós díscaoileadh nach Glactar de ghnáth. RefeAn call atá tástálacha áirithnósanna imeachta agus na critéir inghlacthachta anailíseacha(name, dosage form) Ba cheart na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh tástála na FPP a chur ar fáil. Cóipeanna de na nósanna imeachta anailíseacha intí a úsácé gur cheart crostagairt a chur ar fáilúsáidtear chun torthaí tástála ar fáil sa PD a ghiniúint) as well as those proposed for routine testing should be provided. Muna n-athraítear nach bhfuil sé riachtanach chun cóipeanna de nósanna imeachta anailíseacha a th"riscítear in compendia atá aitheanta go hoifigiúil a chur ar fáil. Tables for summarizing a number of the different analytical procedures and the validation information (e.g. HPLC assay and impurity methods) can be found in the 2.3.R Regional information section of the QOS-PD (i.e. 2.3.R.2). Ba chóir na táblaí seo a úsáid chun achoimre a dhéanamh ar na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh chinneadh an measúnacht, related substances and dissolution of the FPP. Déan tagairt do alt 3.2.S.4.2 na dtreoirlínte seo do treoir bhreise maidir le nósanna imeachta anailíseacha. Reference document: ICH Q2 (16). 3.2. Bailíochtú P.5.3 na nósanna imeachta anailíseacha (name, dosage form) Analytical validation information, including experimental data, do na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh tástála na FPP, should be provided. Cóipeanna de chomh maith le Ba chóir go siúd atá molta le haghaidh tástála ghnáthamh a chur ar fáilseacha intí a úsáidtear le linn fhorbairt cógaisíochta ±Ba chóir na sonraíochtaí tuairisciú agus cur aitheantasfáil sa PD) as well as those proposed for routine testing shoulModhanna neamh-compendia fle bailíochtúa number of the different analytical procMaidir le gcomhpháirteanna pacáistithe neamh-fheidhmimar shamplateache haghaidh a sheoladh agus measúnú a dhéanamh aMá bhaineann díscaoileadh comparáideach le fáach ba chóir cur síos gearr a chur ar fáilSPMaidir le gcomhpháirteanna pacáistithe feidhme tánaisteachstBa cheart faisnéis bhreise a sholátharn FPP-eolas bailíochtú na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh chinneadh an measúnachtneartd substances and dissolution of the FPP. As recogni gcás inarb infheidhmery authorities and pharmacopoeias themselves, verification of compendia methods can be necessary. The compendia methods as published are typically validated based on an API or an FPP originating from a specific manufacturer. Is féidir leis an API céanna nó FPP a fhaightear ó fhoinsí éagsúla go bhfuil eisíontas agus / nó táirgí díghrádaithe nó dtámhshubstaintí nár mheas le linn fhorbairt an Monagraf. Therefore, an monagraf agus compendia modh(s) Ba cheart a léiriú oiriúnach le haghaidh rialú na FPP molta. Maidir le compendia modhanna measúnachta FPP aitheantas oifigiúil, Ba chóir fíorú léiriú ar sainiúlacht, cruinneas agus in-atrialltacht (moIs iad comhpháirteanna pacáistiú príomhúil na cinn atá i dteagmháil dhíreach leis an API nó FPPáidtear chun substaintí gaolmhara nach bhfuil sonraithe san monagraf a rialú, Tá bailíochtú iomlán ar an modh ag súil leis maidir leis na substaintí sin a bhaineann. If an officially recognized compendia standard is claimed and an in-house method is used in lieu of the compendia method (e.g. le measúnacht nó chun comhdhúile a bhaineann)más infheidhme of the inhouse and compendia methods should be demonstrated. This could be accomplished by performing duplicate analyses of one sample by both methods and providing the results fromurab ionann an t-iarratasóirhun a chinneadh cé comhdhúile a bhaineann, an anailís a bheith ar an phlaicéabó cró le comhdhúile a bhainNa cineálacha staidéir a rinneadhm prótacail a úsáidtearocagus ba cheart torthaí na staidéar achoimre a dhéanamhP.5.4 Baisc (name, dosage form) Ba cheart cur síos ar mbaisceanna agus torthaí na n-anailísí baisce a chur ar fáil. Ba chóir faisnéis ar mbaisceanna FPP ábhartha a úsáidtear chun na sonraíochtaí agus comhsheasmhacht i ndéantúsaíocht a mheas a chur ar fáil agus ba chóir go mbeadh neart agus uimhir bhaisc, batch size, dáta agus láthair an táirgeadh agus úsáid (e.g. úsáidtear i bith-infhaighteacht nó biowaiverMar atá leagtha amach sna treoirlínte cobhsaíochta WHOmhchliniciúla agus cliniciúla (if relevant), stability, pilot, scála-suas agus, if available, production-scale batches). Torthaí Anailíseach ginte ag an gcuideachta atá freagrach as a scaoileadh bhaisc na FPP (go ginearálta an t-iarratasóir nó an monaróir FPP, if different from the applicant) a chur ar fáil ar feadh tréimhse nach lú ná dhá mbaisceanna ar a laghad scála píolótach, nó i gcás uncomplicated[1] FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions), or non-sterile solutions), at least one batch of at least pilot scale and a second batch which may be smaller (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules) of each proposed strength of the FPP. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. Ba chóir na torthaí sin tástálacha ar an bhaisc (es) used in the comparative bioavailability or biowaiver studies. Ba chóir go mbeadh cóainmnna de na deimhnithe anailíse do na baisceanna a sholáthar sna PD agus an chuideachta atá freagrach as a ghiniúint torthaí tástála a shainaithint. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather thanfoirm dosagecomments such as “all tests meet specifications”. Ba chóir an plé raonta na dtorthaí anailíseacha, where relevant. For quantitative tests (e.g. individual and total impurity tests and assay tests), it should be ensured that actual numerical results are provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms” (e.g. "Sa reibleachtaíéil táirge díghrádaithe A ó 0.2 to 0.4 %”). Dissolution results should be expressed, at a minimum, as both the average and the range of individual results. Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles can be found in Appendix 1. A discussion and justification should be provided for any incomplete analyses (e.g. d'aon pharaiméadair nach bhfuil tástáil i gcomhréir leis an tsonraíocht atá beartaithe). Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. Tréithriú P.5.5 na neamhíonachtaí (name, dosage form) Ba chóir faisnéis ar an thréithriú eisíontais a sholáthar, más rud é nach bhfuil ar fáil cheana in "3.2.S.3.2 Eisíontais". Ba chóir plé a chur ar fáil ar gach heisíontais a bhfuil táirgí díghrádaithe féideartha (lena n-áirítear iad siúd i measc na eisíontais aitheanta in 3.2.S.3.2 chomh maith le táirgí díghrádaithe a d'fhéadfadh mar thoradh ar idirghníomhú na API le APIs eile (FDCs), támháin nó an córas coimeádán-dúnadh) agus FPP neamhíonachtaí próiseas a bhaineann le (e.g. Tuaslagóirí iarmharach sa phróiseas monaraíochta don FPP). Reference documents: ICH Q3B, Q3C, Q6A. 3.2. Fírinniú P.5.6 na sonraíochta(s) (name, dosage form) Cúiseanna a thugtar chun an tsonraíocht FPPTáblaa(s) should be provided. Ba chóir plé a chur ar fáil ar a fhágºC ±rsaºC / 75% ±nearRHltaclárú tástáºCha áirithe, evolution of tests, analytical proceLuathaithecceptance criteria, and differences from the officially recognized compendia standard(s). Má tá na modhanna compendia bhfuil aitheaníl aon choinníoll idirmheánachrnDéan tagairt do WHO Tuarascáil Theicniúil Sraith áireamh. The justificale haghaidh tuilleadh eolais maidir leis na coinníollacha stórálaance criteria (e.g. táirgí díghrádaithe nó forbairt modh dhíscaoileadh) D'fhéadfadh a bheith pléite i rannóga eile den PD agus ní bheadh ​​gá é a athrá anseo, although a cross-reference should be provméid bhaischeart ICH C6a dul i gcomhairle le forbairt sonraíochtaí do FPPs. 3.2. Caighdeáin P.6 Tagartha nó ábhair (name, dosage form) Ba chóir faisnéis ar na caighdeáin thagartha nó ábhair thagartha a úsáidtear le haghaidh tástála an FPP a chur ar fáil, más rud é nach bhfuil ar fáil cheaAn plé ar thorthaí ba cheart díriú ar barúlacha faoi deara do na trialacha éagsúla fin ionad tuairimí ar nós tuairisciú "freastal ar na tástálacha sonraíochtaí" chóir faisnéis a chur ar fáil maidir le hábhair thagartha na táirgí díghrádaithe FPP, i gcás nach n-áirítear sa 3.2.S.5. Reference documents: ICH Q6A (doiciméid tagarthaeport Series, No. 943, Annex 3. 3I gcás foirmeacha dosage soladach ó bhéaldúnadh (name, dosage form) Ba cheart cur síos ar na córais coimeádán-dúnadh a chur ar fáil, lena n-áirítear céannacht na n-ábhar tógála gach comhpháirte pacáistiú príomhúil agus a sonraíocht. The specifications should include description and identification (agus toisí criticiúla, le léaráidí nuair is iomchuí). Non-compendia methods (with validation) should be included, where appropriate. For non-functional secondary packaging components (e.g. iad siúd a bhíonn ná cosaint bhreise ná ní bheidh siad chun an táirge a sheachadadh), only a brief deBa chóir go mbeadh an t-eolas ar na staidéir chobhsaíochta sonraí ar nós coinníollacha stórálaformation shbaiscuimhirided.  Suitability information should be located in 3.2.P.2. Cuireann na Treoirlínte WHO maidir pacáistiú do tháirgí cógaisíochta (18) agus ba cheart go pharmacopoeia bhfuil aitheantas agus moltacueatraimh tástálarle le moltaí maidir leis an t-eolas pacáistiú le haghaidh FPPs. Cuntais, ábhair thógála agus sonraíochtamás gána cuideachta atá freagrach as pacáistiú an FPP, go ginearálta ar an monaróir FPP) a chur ar fáil do na gcomhpháirteanna pacáistithe atá: I dteagmháil dhíreach leic an bhfoirm dosage (e.g. coimeádán, dúnadh, línéar, desiccant agus filler); A úsáidtear le haghaidh seachadadh drugaí (lena n-áirítear an gléas(s) réitigh multidose, emulsions, fionraithe agus púdair nó gráinníní i dtaobh athbhunaithe i réiteach, eibleacht nó a fhionraí; A úsáidtear mar bhac cosanta chun a chinntiú le cobhsaíocht nó Steiriliúcháin; ▪          necessary to ensure FPP quality during storage and shipping. Primary packaging components are those that are in direct contact with the API or FPP. Ba chóir go mbeadh na sonraíochtaí do na comhpháirteanna pacáistiú príomhúil tástáil shonrach a aithint (e.g. IR). Ba chóir Sonraíochtaí le haghaidh scmura raibh athrú suntasach faoi deara taobh istigh de mheáchan tiús nó limistéar. Eolas d'fhonn a fheiliúnacht (e.g. cáilíocht) a bheidh ag an gcóras dúnta coimeádán a phlé in alt 3.2.P.2. Is féar a laghadir chomparáideacha tuillte le hathruithe áirithe ar gconóch níor chóir gur líonmhaire na sonraí fadtéarmacha ag níos mó náeach seachadtmás iomchuíoplet) le haghaidh athrú i monaróir leideanna dropper). 3.2. P.8 Stability (name, dosage form) 3.2. P.8.1 Cobhsaíochta achomair agus conclúidí (name, dosage form) The types of stumeasúnachtconducted, protocols used, and the results of the studies should be summarized. Ba chóir an achoimre, for example, Conclúidí maidir le coinníollacha stórI gcás táirgí steiriúland, if applicable, in-úsáide coinníollacha stórála agus seilfré. Na treoirlínte cobhsaíochta WHO tástáil CobhsaíoBa cheart don phrótacal cobhsaíochta iar-cheadaithe agus tiomantas cobhsaíocht a chur ar fáilithe (19) Ba cheart dul i gcomhairle le moltaí maidir leis an phacáiste maidir le sonraí cobhsaíocht lárnach ag teastáil chun réamhcháilíochta na APIs achógaschinéiticlined in the WHO stability guidelines, is é cuspóir na tástála fianaise cobhsaíocht an dóigh a mbíonn an caighdeán API nó FPP leis an am a chur ar fáil faoi thionchar raon fachtóirí comhshaoil ​​cosúil le teocht, taise agus solas. Cuimsíonn an clárI gcás tástálacha cainníochtúla staidéar a dhéanamh ar na fachtóirí a bhaineann le táirge a tionchar acu ar cháilíocht an API nó an FPP, for example, idirghníomhú API le dtámhshubstaintí, Córais coimeádán-dúnadh agus ábhar pacáistithe.  Stress testing As outlined in the WHO stability guidelines, Ba cheart tástáil cobhsaíocht gealltanas i scríbhinn ar an bhaisc bunscoa chur san áireamh sa sainchomhad más cuí. Má "chosaint ó solas" luaite i gceann de na pharmacopoeia bhfuil aitheabtas oifigiúil don API nó an FPP is leor a rá "a chosaint ó solas" maidir le lipéadú, in ionad staidéir chobhsaíochta grianghraf, má tá an córas coimeádán-dúnadh léireofar go bhfuil solas cosanta. Is féidiCTDástáil struis breise de chineálacha sonracha foirmeacha dosage oiriúnach (e.g. Staidéir timthriallach doS.4.4irgí leath-soladach nó staidéir reo-leá do tháirgí leachtacha). Accelerated, idirmheánach (if neceTiomantas i scríbhinn tainm agus dáta leis data must demonstrate stability of the medicinal product throumura rud é go none tháirgtear i rith na blianaclimatic conditions prevalent in the target countries. Ach ag cur isteach ar na ceanglais chéanna is infheidhme maidir le margaí eile mar thoradh fhéadfadh táirgí faoi bhun caighdeáin má staidéir cobhsBa chóir aon difríochtaí idir na prótacailaonair agus iomlán tástálacha táirgí díghrádaithe agus trialacha measúnachtile agus cinn atá beartaithe don mbaisceanna tiomantais nó mbaisceanna leanúnach údar go heolaíochchnical Report Series, No. 953, Annex 2, Appendix 1 (7) ar fhaisnéis maidir le chriosanna aeráide. Éifeachtach mar Mheán Fómhair 2011, Is iad na coinníollacha stórála fadtéarmach is ggrafachamhcháilithe WBa chóir faisnéis ar na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear chun ghiniúint na sonraí agus bailíochtú na nósanna imeachta a chur san áireamh i PD (féach Tábla 3) Ba chóir go mbeadh na coinníollacha. Beidh an úsáid a bhaint as coinníollacha malartacha fadtéarmacha gá bheiQ1Bina mbeQ1Da C1elí agus ba cheart tacú le fianaise chuí. Coinníollacha stórála eile leagtha amach sna treoirlínte cobhsaíochta EDS do FPPs pacáistithe i gcoimeádáin neamh-thréscaoilteacha agus leath-tréscaoilteach agus iad siúd atá beartaithe le haghaidh stóráil i gcuisneoir agus i reoiteoir. FPPs atá beartaithe le haghaidh stórála faoi bhun -20 ° C chóir a áireamh ar bhonn cás i ndiaidh cbaisce amháin ar a laghad ar a laghad scála píolótach agus an dara bhaisc d'fhéadfadh a bheith níos lú general case) Teocht stóráil (ºC) Choibh choibhneasta (%) Íosta Tréide gach neartClár ábhair5 ± 5 6 Intermeach/A N/A Long-term 30 ± 2 75 ± 5 6 aWhere long-term conditions are 30 ºC ± 2 ºCC6a% ± 5% RH, there is no intermediate condition. Refer to WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2 (19) for further information regarding the storage conditions. A bhunú ar an seilfré, Ba cheart na sonraí a chur ar fáil ar a laghad dhá mbaisceanna ar a laghad scála píolótach, or in the case of an uncomplicated FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptiomá tá sé ar fáilterile solutions), at least one batch of at least pilot scale and a second batch which may be smaller (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules) of each proposed strength of the FPP. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. Ba chóir an clár tástála cobhsaíochta achoimre agus ba cheart torthaí na tástála cobhsaíochta a thuairisciú sa sainchomhad agus achoimre sna táblaí sna QoS-PD. Is féidir le bracketing agus matrixing na láidreachtaí comhréireach a chur i bhfeidhm más rud é go heolaíoch call. For sterile products, Ba cheart Steiriliúcháin a thuairisciú ag tús agus ag deireadhm.sh.seilfré. I gcás táirgí parental, Ba chóir go fo ábhar cáithníneach le feiceáil a thuairisciú go minic, ach ní gá ag gach eatramh tástála. endomodúl Bacterial gá a thuairisciú ach amháin ag an bpointe tástála tosaigh. Ba chóiach gan a bheith teoranta dóibheanas ó ngabhdáin phlaisteacha a thuairisciú thar an seilfrBa cheart don FPP a chur ar fáil agus coinníollacha stórála a bhaineann dlítear-úsáid le sonraí turgnamhacha, for example, tar éis an oscailt, athbhuanú agus / nó caolaithe aon táirgí steiriúla agus / nó multidose nó ina dhiaidh sin an chéad oscailt FPPs pacáilte i gcoimeádáin multidose mórchóir (e.g. buidéil de 1000s). If applicable, Ba chóir go mbeadh an tréimhse stórála agus coinníollacha inuse a lua sa bhfaisnéis faoin táirge. The information on the stability studies should include details such as storage conditions; strength; batch number, lena n-áirítear an uimhir API bhaisc(s) agus an monaróir(s); batch size; a container-closure system including orientation (e.g. in airde, inverted, ar-taobh) where applicable; críochnaithe (and proposed) test intervals. The discussion of results should focus on observations noted for the various tests, rather than reporting comments such as “all tests meet specifications”. Ba chóir an plé raonta torthaí anailíse agus aon treochtaí breathnaíodh. For quantitative tests (e.g. individual and total degradation product tests and assay tests) actual numerical results should be provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Dissolution results should be expressed, at a minimum, as both the average and range of individual results. Ba cheart d'iarratasóirí dul i gcomhairle treoirlíne C1e ICH ar (23) le haghaidh sonraí maidir le meastóireacht agus eachtarshuíomh na dtorthaí ó shonraí cobhsaíochta (e.g. if significant change was not obsDáileadh mhéid na gcáithnínímhí ar riocht brostaithe agus na sonraí beagán nó gan aon éagsúlacht, d'fhéadfadh an molta seilfré a bheith suas go dtí dhá oiread an tréimhse lena mbaineann na sonraí fadtéarmach, but should not exceed the long-term data by more than 12 months).  Proposed storage statement and shelf-life The proposed storage statement and shelf-life (agus atá in úsáid coinníollacha stórála agus in-úsáid tréimhse, if applicable) for the FPP should be provided. Na ráitis lipéadú atá molta méid seo a leanasd bunaithe ar na staidéir chobhsaíochta, ar fáil sna treoirlínte cobhsaíochta WHO. Reference documents: WHO Technical Report Series, No. 953, Annex 2, ICH Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, C3b, Q6A.Aguisín8.2 Iar-cheadú prótacal cobhsaíocht agus tiomantas cobhsaíocht (name, dosage form) The post-approval stability protocol and stability commitment should be provided. Primary stability study commitment When the available data on long-term stability of primary batches do not cover the proposed shelf-life granted at the time of assessment of the PD, Ba cheart tiomantas a dhéanamh leanúint den staidéar cobhsaíocht d'fhonn a bhunú go daingean ar an seilfré. A written commitment (signed and dated) Baa chur san áireamhtástáil fadtéarmach le linn na tréimhse seilfré a bheidh i gcomhad.  Commitment stability studies The long-term stability studies for the commitment batches should be conducted throughout the proposed shelf-life on at least three production batches of each strength in each container-closure system. Sa chás nár cuireadh na sonraí cobhsaíochta dá bhforáiltear trí baisceanna táirgthe de gach neart, a written commitment (signed and dated) should be included in the dossier.  Ongoing stability studies As described in the WHO stability guidelines, Tá clár cobhsaíochta leanúnach chun monatóireacht a dhéanamh ar an táirge thar a seilfré agus a chinneadh go bhfuil an táirge agus is féidir a bheith ag súil go fanacht laistigh sonraíochtaí faoi na coinníollacha stórála ar an lipéad. Ach amháin údar a mhalairt, baisce ar a laghad in aghaidh na bliana de táirge a mhonaraítear i ngach neart agus gach córas coimeádán-dúnadmeascán aonfhoirmeachta chur san áireamh sa chláslaodachtcumaesBa cheart torthaí an Díscaoileadh a cmeáchan athrúticruasdmar mheán agus raon meáchan a fháil le linn sciathcommitment (signed and dated) Ba chechomparadóraa críche sin a chur i gcomhad. Any differences between the stability protocols used for the primary batches and those proposed for the commitment batches or ongoing batches should be scientifically justified. Reference document: ICH Q1A. 3.2. Sonraí Cobhsaíochta P.8.3 (name, dosage form) Ba chóir torthaí na staidéir chobhsaíochta a chur i láthair i bhformáid chuí (e.g. tháblach, graphical,láithreach-scaoileadh FPPs soladachonle luadh eisceachtaídunó réitigh neamh-steiriúla data and validation of these procedures should be included.  Information on charactee.gation of impurities is locateBa cheart na torthaí uimhriúla iarbhír a chur ar fáil in áit ráitle haghaidh foirmeacha dosage soladacha bhéaluot;laistigh de theorainneacha" nó "dá réir a"seilfré aBa chóir na mbaisceanna a mhonaraítear trí nós imeachta go hiomlán ionadaí de chuid agus Insamhladh sin a chur i bhfeidhm ar bhaisc iomlán a tháirgeadh ar scálauld be provided rather than vague statements such as “within limits” or “conforms”. Dissolution táibléad nó capsulesxpressed, at a minimum, as both the average and range of individnó i gcás FPP uncomplicatedQ1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q2. 3.2. A  Appendices 3.2. A.1 Facilities and equipment Not applicable (i.e. Ní táirge biteicneolaíochta). 3.2. A.2        Adventitious agent’s safety evaluation  3.2. A.3        Novel excipients Novel excipients are not accepted. 3.2. R Regional information  3.2. doiciméadú Táirgeadh R.1 3.2. R.1.1 Executed production documents A minimum of two batches of at least pilot scale, or in the case of an uncomplicated FPP (e.g. immediate-release solid FPPs (with noted exceptions) or non-sterile solutions), baisce amháin ar a laghad de ar scála píolótach a laghad (an bhaisc a úsáidtcaillteanas ar triomúhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha) agus an dara bhaisc a d'fhéadfadh a bheith níos lú (e.g. for solid oral dosage forms, 25 000 or 50 000 tablets or capsules), Ba cheart a mhonaraítear do gach neart. These batches should be manufactured by a procedure fully representative of and simulating that to be applied to a full production-scale batch. For solid oral dosage forms, Is scála píolótach i gcoitinndoiciméad tagarthaeichiú cuid sin de scála táirgeadh iomlán nó 100 000 tablets or capsules, cibé acu is mó. Ba chóir go mbeadh cóipeanna de na doiciméid aird báis a chur ar fáil do na baisceanna a úsáideadh sa bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha. Ba chóir aon nodaireachtaí a dhéanann oibrI M4Smaidir leis doiciméid aird chun báis, beidhpHí soléite. Más rud é nach n-áirítear sna taifid R1aisc fáil trí go leor i dtástáil phróiseas, Ba cheartagus sonraí a chur ar fáil don bhaisc úsáidtear i bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha a léiríonn an aonfhoirmeacht an bhaisc. Na sonraí chun aonfhoirmeacht an bhaisc bhith ba cheart tástáil i gceist go feadh méid níos mó ná mar a cheanglaítear i rialú cáilíochta ghnáthamh. Ba cheart aistriúcháin Bhéarla taifead báis a chur ar fáil i gcás inarb ábhartha. 3.2.R.1.2 Master productionbith-infhaighteachtes of the FPP master production documents should be provided for eR2h proposed strength, Méid bhaisc tráchtála agus suíomh déantúsaíochta. Ba chóir go mbeadh sonraí sna doiciméid aird máistir, but not be limited to, the following: ■ Foirmle máistir; ■ urghnaimh, próiseáil agus pacáistiú rannóga le sonraí oibríochtúla ábhar ábhartha; ■ ríomhaireachtaí ábhartha (e.g. má chruthaítear méid an API coigeartaithe bunaithe ar thorthaí measúnachta nó ar an mbonn ainhidriúil); ■ aithint gach trealamh ag, at a minimum, cineál agus cumas oibre (lena n-áirítear a, múnla agus trealamh uimhir, nuair is féidir); ■ paraiméadair phróiseas (e.g. am a mheascadh, luas mheascadh, méid scáileán muilleoireacht, Raon teochta próiseála, gránú gcríochphointe agus luas meaisín tablet ( arna shloinneadh mar sprioc agus raon)); ■ liosta de thrialacha in-phróiseas (e.g. appearance, pH, assay, blend uniformity, viscosity, particle size distribution, loss on drying, weight variation, hardness, am díscaoileadh, weight gain during coating, tástáil leaker, líonacineálachta, soiléireacht agus scagaire seiceálacha sláine) agus sonraíochtaí; ■ Plean samplála maidir leis an: –   steps attáirgí cógaisíochtabe done (e.g. thriomú, lubrication agus comhbhrú), –    number of samples that should be tested (e.g. le haghaidh tástála aonfhoirmeacht meascán de FPPs íseal-dáileog, chumasc tharraingt ag baint úsáide as a thief samplála ó phoist x sa cumascóir), –    frequency of testing (e.g. Meáchan athrú gach x nóiméad le linn comhbhrúite nó capsule líonadh); ■ réamhchúraimí riachtanacha chun a chinntiú go caighdeán an táirge (e.g. teochta agus rialú taise agus uasta amanna a bhfuil); ■ do tháirgí steiriúla, tagairt do nósanna imeachta oibriúcháin caighdeánacha ( SOPs) i ranna iomchuí agus liosta de na SOPs ábhartha ag deireadh na cáipéise; ■ toradh teoiriciúil agus iarbhír; ■ comhlíonadh na gceanglas DCD. Reference document: WHO Technical Report Series, No. 961. 3.2. R.2 Analytical procedures and validation informI C6ahe tables presented in section 2.3.R.2 in the QOS-PD template should be used to summarize the analytical procedures and validation information from sections 3.2.S.4.2, 3.2.S.4.3, 2.3.S.4.4 (c), 2.3. S.7.3 (b), 3.2.P.5.2 agus 3.2.P.5.3 nuair is cuí. 4.3     Literature references  References to the scientific literature relating to both the API and FPP should be included in this section of the PD when appropriate. Module 4: Non-clinical Summaries This module is not normally needed for multisource (generic) pharmaceutical products. Déileálann sé leis an tástáil tocsaineachta atá beartaithe a dhlisteanú an cobhsaíocht agus sábháilteacht an táirge. Tá an modúl san áireamh le haghaidh iomláine a chur in iúl an fhormáid chuí agus leagaModúlh na sonraí nonclinical. Déan tagairt do ICH M4S (R2Achoimre ar Shaintréithe TáirgíanizaNílon of MIarscríbhinn 4 agus maidir leis na tagairtí ICH maidir le dearadh staidéir agus ábhar sonraí. 4.1 Table of Contents (Module 4) 4.2 Study Reports The study reports should be presented in the following order: 4.2.1 Cógaseolaíocht 4.2.1.1   Primary Pharmacodynamics 4.2.1.2   Secondary Pharmacodynamics 4.2.1.3   Safety Pharmacology 4.2.1.4   Pharmacodynamic Drug Interactions 4.2.2 Pharmacokinetics 4.2.2.1   Analytical Methods and Validation Reports (má tá tuairiscí ar leith ar fáil) 4.2.2.2   Absorption 4.2.2.3   Distribution 4.2.2.4 metabolism 4 2.2.5 eisfhearadh 4.2.2.6 Idirghníomhaíochtaí Drugaí cógaschinéiteacha (nonclinical) 4.2.2.7 Staidéar cógaschinéiteacha Eile 4.2.3 Tocsaineolaíocht 4.2.3.1 Aonair-dáileoige nó Tocsaineacht (in order by species, by route) 4.2.3.2 Déan-dáileoige nó Tocsaineacht (in orderde réir bealachies, by route, de réir ré; including supportive toxicokinetics evaluations) 4.2.3.3 géineatocsaineachta 4.2.3.3.1 in vitro 4.2.3.3.2 in vivo (meastóireachtaí tocsainchinéitic tacúil) 4.2.3.4 carlena n-áirítear meastóireachtaí tocsainchinéitic tain ord de réir speiciss) 4.2.3.4.1 staidéir fadtéarmacha (in order by species; including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics) 4.2.3.4.2 Gsarr- nó staidéir mheántéalena n-áirítear staidéir raon-aimsiú nach féidir a áireamh go cuí faoi tocsaineacht ildáileoige nó chógaschinéiticetics) 4.2.3.4.3 staidéir eile 4.2.3.5 Tocsaineacht Atáirgthe agus Forbartha 4.2.3.5.1 Thorthúlacht agus ar fhorbairt suthach luath 4.2.3.5.2 Forbairt Suthanna-féatais 4.2.3.5.3 Réami.e.eithe agus iarbhreithe forbairt, lena n-áirítear feidhm máithreacha 4.2.3.5.4 Staidéir ina bhfuil an sliocht (ainmhithe óga) Tá dosed agus / nó a mheas níos mó. 4.2.3.6 Tolerance Áitiúil 4.2.3.7 Staidéir Tocsaineacht Eile ICH Q2ailable) 4.2.3.7.1 Antigenicity 4.2.3.7.2 Tocsaineacht imdhíonachta 4.2.3.7.3 staidéir meicníoch (más rud é nach n-áirítear in aon áit eile) 4.2.3.7.4 spleáchas 4.2.3.7.5 meitibilítí 4.2.3.7.6 Impurities 4.2.3.7.7 Eile 4.3 Literature References Module 5: Clinical Summaries For multisource (generic) pharmaceutical products, ach Modúl 5.3.1 Bheadh ​​Tuarascálacha Staidéar Bithchógaisíochta de dhíth de ghnáth. However, gach cuid den mhodúil san áireamh le haghaidh iomláine a chur in iúl an fhormáid chuí agus leagan amach na sonraí nonclinical. Tugann ICH E3 treoir maidir le heagrú na dtuarascálacha staidéir chliniciúil, Sonraí cliniciúla eile, agus déanfar tagairtí laistigh Doiciméad Teicniúil Coiteann (CTD). Module 5 Soláthraíonn an eagraíocht molta le haghaidh an socrúchán na dtuarascálacha staidéir chliniciúil agus faisnéis a bhaineann leo a ullmhú agus athbhreithniú ar shainchomhaid a shimpliú agus comhláine a chinntiú. Ba chóir an socrúchán tuarascála a chinnfidh an é príomhchuspóir an staidéir. Ba chóir do gach tuale haghaidh sonraí breise maidir le heagrú Modúlin.nóiméads go bhfuil cuspóirí éagsúla, Ba chóir go mbeadh an staidéar crostagairt sna rannóga éagsúla. Míniú ar nós "neamhbhainteach" nó "Ba chóir aon staidéar a rinne" a chur ar fáil nuair a bhíonn aon tuarascáil nó eolas atá ar fáil do chuid mhaith nó fo-alt. Déan tagairt do ICH M4E (R2) for additional detail on the organization of Module 5 agus maidir leis na tagairtí breise ICH maidir le dearadh staidéir agus ábhar sonraí.  5.1 Table of Contents (Module 5) Ba chóir Clár na nÁbhar do thuarascálacha staidéir a chur ar fáil. 5.2 Táblach Liosta na Staidéar Cliniciúil 5.3 Tuarascálacha Staidéar Cliniciúil 5.3.1 Reports of Bio-pharmaceutic Studies Bioavailability (BA) staidéir meastóireacht ráta I C1aid an scaoilte na substainte gníomhaí as an táirge íocshláinte. BA Comparáideach nó bioequivalence (BE) Is féidir staidéir úsáid cógaschinéitice (PK), cógasdinimiceacha (PD), cliniciúla nó in críochphointí díscaoileadh vitro, agus féadfaidh sé bheith dáileog amháin nó dáileoga iolracha. Nuair a bhíonn an príomhchuspóir a staidéar ina ndearnadh measúnú PK druga, ach folaíonn sé freisin faisnéis BA, Ba chóir go mbeadh an tuarascáil staidéir a chur isteach i gCuid 5.3.1, agus tagairt i Míreanna 5.3.1.1 agus / nó 5.3.1.2. 5.3.1.1 Bioavailability (BA) Study Reports BA studiWHO Tuarascáil Sraith Theicniúilnclude •      studies comparing the release and systemic availability of a drug substance from a solid oral dosage form to the systemic availability of the drug substance given intravenously or as an oral liquid dosage form •      dosaBA form proportionality studies, andBE      food-effect studies. 5.3.1.2 bith-infhaighteacht Chomparáideach (BA) agus Bioequivalence (BE) Study Reports Studies in this section compare the rate and extent of release of the drug substance from similar drug products (e.g., tablet go tablet, tablet go capsule). Comparative BA or BE studies may include comparisons between •      the drug product used in clinical studies sapporting effectiveness and the to-be-marketed drug product, •      the drug product used in clinical studies supporting effectiveness and the drug product used in stability batches, and •      similar drug products from different manufacturers. 5.3.1.3 In vitro-In vivo Correlation Study Reports In vitro dissolution studies that providQISA information, lena n-áirítear staidéirFoirm Faisnéise Triail BioequivalencehnTIFi sonraí vitro le comhghaolta i vivo, Ba chóir a chur sa roinn sin. Ba chóir tuarascálacha ann ar thástálacha díscaoileadh in vitro a úsáidtear le haghaidh rialú cáilíochta baisce agus / nó scaoileadh baiscPil chur sa rannóg Cáilíochta SmPCule 3) of the CTD. 5.3.1.4 Reports of Bioanalytical and Analytical Methods for Human Studies Bioanalytical and/or analytical methods for Litir Rochtain do APIMFr in vitro dissolution studies should ordinarily be provided in individual study reports. I gcás ina modh a úsáidtear i staidéir éagsúla, Ba chóir go mbFPPh an modh agus a bailíochtú a chur san áireamh uair amháin i gCuid 5.3.1.4 agus tagairt sna tuairiscí staidéar aonair iomchuí. 5.3.2 Tuarascálacha Staidéar a bhaineann leis chógaschinéitic ag baint úsáide as Bith-Ábhair Daonna 5.3.2.1 Plasma Próitéin Ceangailteacha Tuarascálacha Staidéar 5.3.2.2 Tuarascálacha na hepatic Metabolism agus an Léinn Idirghníomhaíocht Drugaí 5.3.2.3 Tuarascálacha an Léinn Ag baint úsáide as Bith-Ábhair Daonna Eile 5.3.3 Tuarascálacha an Léinn cógaschinéitice Daonna 5.3.3.1 PK Ábhar Sláintiúil agus Tuarascálacha Staidéar tolerability Tosaigh 5.3.3.2 PK Othar agus Tuarascálacha Staidéar tolerability Tosaigh 5.3.3.3 Tuarascálacha intreacha Staidéar PK Fachtóir 5.3.3.4 Tuarascálacha extrinsic Staidéar PK Fachtóir 5.3.3.5 Daonra Tuarascálacha StaSeachas sin 5.3.4 Tuarascálacha an Léinn cógasdinimiceacha Daonna 5.3.4.1 PD Ábhar Sláintiúil agus Tuarascálacha Staidéar PK / PD 5.3.4.2 PD Othar agus Tuarascálacha Staidéar PK / PD 5.3.5 Tuarascálacha na Éifeachtúlacht agus Sábháilteachta Léinn 5.3.5.1 Tuarascálacha Staidéar ar Staidéar Cliniciúil Rialaithe a bhaineann leis na Léiriú Éilithe 5.3.5.2 Tuarascálacha Staidéar ar neamhrialaithe Tagairtí Staidéar Cliniciúil 5.3.5.3 Tuairiscí Anailísí de sonraí ó staidéar níos mó ná aon, lena n-áirítear aon anailís chomhtháite foirmiúla, meta-anailísí, agus anailísí idirlinne 5.3.5.4 Tuarascálacha Staidéar Cliniciúil Eile 5.3.6 Reports of Post-marketing Experience For products that are currently marketed, tuarascálacha ina ndéanfar achoimre taithí margaíochta (lena n-áirítear gach tuairimí suntasacha sábháilteachta) should be included. 5.3.7 Foirmeacha Cás Tuarascáil agus Liostaí Othar Aonair (nuair a cuireadh isteach) foirmeacha tuairiscithe Cásanna agus liostaí sonraí othar aonair a bhfuil cur síos mar aguisíní san ICH nó EDS chóir tuarascáil staidéir chliniciúil treoAr an lámh eile roinn sin nuair a chuirtear isteach san ord céanna leis na tuarascálacha staidéir chliniciúil agus innéacsú ag staidéar. 5.4 Literature References Copies of referenced documents, lena n-áirítear ailt a foilsíodh tábhachtach, miontuairiscí cruinnithe oifigiúla, nó gur chóir treoir rialála eile nó comhairle a chur ar fáil anseo. Áirítear leis seo cóipeanna de gach tagairt a luadh sa Forbhreathnú Cliniciúil, agus cóipeanna de na tagairtí tábhachtacha a ghairm san Achoimre Cliniciúil nó sna tuarascálacha teicniúla ar leith a cuireadh ar fáil in Modúl 5, Ba chóir ach cóip amháin de gach tagairt ar fáil aige. Ba cheart cóipeanna de na tagairtí nach bhfuil san áireamh anseo a bheith ar fáil láithreach ar iarratas. Appendix 1 Recommendations for conducting and assessing comparative dissolution profiles The dissolution measurements of the two FPPs (e.g. tástála agus tagairt (comparator) nó dhá láidreachtaí éagsúla) ba chóir a dhéanamh faoi na coinníollacha tástála céanna. A laghad trí am-phointe (náid eisiata) should be included, an t-am-pointí don dá tagartha (comparator) agus táirgí tástála a bheith mar an gcéanna. Ba cheart na tréimhsí samplála a bheith gearr chun iomparáid heolaíoch fuaime de na próifílí (e.g. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) minutes). The 15-minute time-point is critical to determine whether a product is very rapidly dissolving and to determine whether f2 must be calculated. MI Q5Ae FPPs scaoileadh síneadh, Ba chóir go mbeadh an t-am-pointí a shocrú chun íoc as thús deireadh scaoilte ag súil, e.g. 1, 2, 3, 5 and 8 uair an chloig le haghaidh scaoileadh 12-uair an chloig agus eatraimh tástáil bhreise chun tréimhse níos faide de scaoileadh. Ba cheart Staidéir a dhéanamh i ar a laghad trí na meáin a chlúdaíonn an raon fiseolaíocha, lena n-áirítear pH 1.2 aigéad hidreaclórach, pH 4.5 Maolán agus pH 6I C3bán. maoláin Idirnáisiúnta Pharmacopoeia Moltar; maoláin Pharmacopoeia eile leis an pH céanna agus cumas Maolán Glactar chomh maith. Is féidir Uisce a chur san áireamh freisin mar mheán eile, go háirithe nuair a bhíonn an API éagobhsaí sna meáin maolánaithe sa mhéid is go bhfuil na sonraí unusable. Má tá an dá an tástáil agus tagairt (comparator) Léiríonn táirgí níos mó ná 85% díscaoileadh i 15 minutes, Meastar na próifílí den chineál céanna (aon ríomhaireachtaí is gá). Otherwise: ▪ Ba chóir go Cosúlacht na próifílí díscaoileadh comparáideach dá dhroim sin a ríomh leis an gcothromóid seo a leanas a shainmhíníonn fachtóir cosúlacht (f2): f2 = 50 LOG {[1+1/n ∑nt=1 (Rt−Tt) 2] −0.5 × 100} where Rt and Tt are the mean per cent API dissolved in reference (comparator) agus táirgí tástála, faoi ​​seach, ag gach uair-phointe. An f2 value between 50 and 100 le fios go bhfuil an dá próifílí díscaoileadh den chineál céanna. ▪ Ba chóir uasmhéid de amháin ina n-phointe a chur san áireamh i ndiaidh 85% díscaoileadh an tagartha (comparator) Tá an táirge bainte amach. Sa chás ina 85% Ní féidir díscaoileadh a bheith bainte amach mar gheall ar tuaslagthacht bochta an API, Ba chóir an lánscor a dhéanamh go dtí an asamtóit (Plateau) Táthar tagtha ar chomhaontú. ▪ Ar a laghad 12 Ba cheart na haonaid a úsáid le haghaif2 a chinneadh gach próifíl. Is féidir le luachanna díscaoileadh Meán a úsáid chun meastachán a dhéanamh míonnafachtóir cosúlacht, f2. Chun úsáid a bhaint na sonraí meán, Ba chóir go mbeadh an chomhéifeacht comhathrúcháin céatadán ag an chéad uair-phointe a bheith níos mó ná 20% agus ag an am eile-phointe a bheith níos mó ná 10%. ▪ táirgí Nuair moill-scaoileadh (e.g. eintreach brataithe) á i gcomparáid, Is iad na coinníollacha atá molta meán aigéadach (pH 1.2) do 2 uair an chloig agus pH Maolán 6.8 mheán. ▪ Nuair a chuirtear capsúil feirbthe leathnaithe-scaoileadh, i gcás inar láidreachtaí éagsúla bainte amach trí bhíthin leasú trí na líon na n coirníní ina bhfuil an API, coinníoll amháin (de ghnáth ar an gcoinníoll scaoileadh) is leor. ▪ Ba chóir go Dromchlaghníomhaithe a sheachaint i dtástáil díscaoileadh chomparáideach. Níl Ráiteas nach bhfuil an API intuaslagtha in aon cheann de na meáin go leor agus ba chóir próifílí in éagmeisíontaistant a chur ar fáil. Ba cheart don réasúnaíocht a roghnú agus comhchruinniú surfactant a chur ar fáil. Ba chóir an tiúchan an surfactant iad a thabharfaidh nach mbeidh an chumhacht idirdhealaitheach na tástála a chur i gcontúirt. TAGAIRTÍ: Tagairtí Document ICH Common Theicniúil (http://www.ich.org) 1.    ICH M4 - Eagrú an Doiciméad Theicniúil Coitianta do Chlárú Cógaisíochta lena nÚsáid ag an Duine (2016) 2.    I M4E(R2) - Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use:  Efficacy  (2016) 3.    ICH M4Q(R1) - Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Cáilíocht (2002) 4.    ICH M4S(R2Doiciméad Coiteann Teicniúil do Chlárú Cógaisíochta lena nÚsáid ag an Duine Use: sábháilteacht (2002) Treoirlínte Quality ICH 1.    ICH Q1A(R2) - Tástáil Cobhsaíochta Substaintí Drugaí nua agus Táirgí (2003) 2.    ICH Q1B Stability Testing: Photo Tástáil cobhsaíocht Substaintí Nua Drugaí agus Táirgí (1996) 3.    ICH Q1D - Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and Products (2002) 4.    ICH Q1E - Meastóireacht um Chobhsaíocht Sonraí (2003) 5.    ICH Q2(R1) - Bailíochtú na Nósanna Imeachta Anailíseach: Téacs agus Modheolaíocht (2005) [chéile na Treoirlínte C2a agus Q2B roimhe] 6.    ICH Q3A(R2) - Neamhíonachtaí Substaintí Drugaí Nua (2006) 7.    ICH Q3B(R2) - Neamhíonachtaí Táirgí Nua Drugaí (2206) 8.    ICH Q3C(R6) - Impurities: Treoirlíne Mar Iarmharacha Tuaslagóirí C3c(2016) 9.    ICH Q5A, C5b, Q5C, Q5D  Quality of Biological Products [not needed for multisource (generic) pharmaceutical products] 10.  ICH Q6A - Sonraíochtaí: Nósanna Imeachta Tástáil agus Critéir Glactha do Substaintí Nua Drugaí agus Táirgí Nua Drugaí: Substaintí Ceimiceacha (1999) 11.  ICH Q6B Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biologinach mbeidh ag teastáil le haghaidh multisourceeeded for multisource (generic) pharmaceutical products] Treoirlínte Eagraíocht Dhomhanda Sláinte 1.    Guidelines on packaging for pharmaceutical products In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2002 ( WHO Technical Report Series, No. 902), Annex  9 2.    Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products In: An Coiste Saineolaithe WHO maidir Sonraíochtaí do Ullmhóidí cógaisíochta. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2009 (WHO Technical Report Series, No. 953), Annex 2. [Le chéile le 2015 Tábla cothrom le dáta Coinníollacha Cobhsaíochta do WHO Ballstáit de réir Réigiúin] 3.    Guideline on submission of documentation for a multisource (generic) táirge cógaisíochta críochnaithe (FPP): cuid cáilíochta, In WHO Expert Committee on Specificationtuarascáil Daichead tríúalgenevarations. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 2012 (WHO Technical Report Series, No. 970), Annex 4 4.    Multisource (generic) pharmaceutical products: treoirlínte maidir le riachtanais chlárúcháin interchangeability a bhunú, In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: Forty-ninth report. . World Health Organization, 2015 (WHO Technical Report Series, No. 992), Annex 7. 5.    Guidance on the selection of comparator pharmaceutical products for equivalence assessment of interchangeable multisource (generic) products In WHO Expert Committee on Specifications for PharmaceAn Eagraíocht Dhomhanda Sláinteascáil Daichead naoú. World Health Organization, (WHO Technical Report Series, No. 992), Annex 8 2015 6.    Guidance for organizations performing in vivo bioequivalence studieI WHO An Coiste Saineolaithe ar Sonraíochtaí do Ullmhóidí cógaisíochtaeutical Preparations: tuarascáil caoga bliain. 7.    WHO Technical Report Series, No. 996, Annex 9, 2016 Teimpléid Eagraíocht Dhomhanda Sláinte [https://extranet.who.int/prequal/content/who-medicines-prequalification-guidance] Teimpléid Cáilíochta 1.    Quality overall summary - product dossier (QOS-PD) 2.    Quality information summary (QIS) Bioequivalence Template 1.    Bioequivalence trail information form (BTIF) 2.    Biowaiver Application Form (BAF) 3.    Make reference to WHO guideline for bioavailability and bioequivalence studies and the WHO Template on Bio waiver] Labelling Templates 1.    Patient information leaflet – Template 2.    Summary Product Characteristics (SmPC) Template 3.    Labelling Template ANNEX A: PRODUCT LABELLING GUIDANCE The Guidance and templates for product labelling shall be based on the NAFDAC Labelling Template guidance for the Package Leaflet, Summary of Product Characteristics and labelling which is available from the NAFDAC website at https://extranet.who.int/prequal/content/contents-and-structure-whopar. Module 1.3.1 Summary of Product Characteristics (SmPC) Is é an leagan amach an doiciméid SmPC a bheith ag teacht leis an Teimpléad NAFDAC SmPC. The information should be provided in English language. Refer to NAFDAC SmPC Guidance Use NAFDAC SmPC Template Module 1.3.2 Patient Information Leaflet The format of the PIL is to be consistent with the NAFDAC PIL template. The information should be provided in the English Language Refer to NAFDAC PIL Guidance Use NAFDAC PIL Template Module 1.3.3 Lipéadú coimeádán (Lipéid Istigh agus Seachtrach) Ní mór an t-eolas seo a leanas i inléite san áireamh an pacáistiú bunscoile agus meánscoile, modh intuigthe aBa cheart an fhaisnéis sin a sholáthar i mBéarlavided in English. Tá an Lipéadaithe Coimeádán a bheith ag teacht leis an teimpléad WHO. Refer to NAFDAC Label Guidance ANNEX B: TEMPLATES Refer to NAFDAC Templates found at Quality Overall Summary – product dossier (QOS-PD) Achoimre faisnéis Cáilíochta (QIS) IARSCRÍBHINN C:  MANAGEMENT OF APPLICATIONS AND STANDARD OPERATING PROCEDURES For pharmaceutical products that have been prequalified by the World Health Organization, Beidh clárú a bheith tríd an Nós Imeachta comhoibritheach don Chlárú Luathaithe leigheasanna prequalified EDS agus vacsaíní. Mar do tháirgí eile, lena n-áirítear iad siúd le haghaidh galar trópaiceach ar leith nó a ndearnadh faillí orthu, Beidh iarratas comhlánaithe a bheith ag teastáil. 1.4 GENERAL POLICIES ON APPLICATIONS A separate application is required for each product. Chun críocha soiléirithe, D'fhéadfaí iarratas amháin a chur isteach i gcás táirgí ina bhfuil na comhábhair ghníomhacha chéanna agus an neart céanna a rinne an monaróir céanna ag an suíomh déantúsaíochta chéanna, leis na sonraíochtaí céanna agus foirm dosage, ach éagsúla amháin i méideanna pacála nó pacáiste. On the other hand, Déanfar iarratais ar leith a chur isteach le haghaidh táirgí a bhfuil an comhábhar gníomhach céanna(s) ach de salainn éagsúla, neart éagsúla, Foirm dosage agus ainm dílseánaigh nó branda. 1.4.1 Classes of Applications Applications shall be classified into three (3) •              New Applications •              Renewal of applications (i.e., clárú) •              Variation of Applications ( i.e., de tháirge cláraithe ) 1.4.2 New Applications Applications for the registration of a pharmaceutical product either submitted to the Director General NAFDAC and copy the Director Registration and Regulatory Affairs Directorate for the granting of market authorization. Chomh maith leis an sainchomhad a tíolacadh, cuirfidh an t-iarratasóir a chur ar fáil: i.             A site master file of the plant in which the product was manufactured. (isteach i Modúl 3) ii.            For NCEs and innovator products the pharmacovigilance plan shall be submitted. (Arna chur isteach i Modúl 1.2.8 (PSURanna). 1.4.3 Applications for Renewal of Registration Applications for renewal of registration shall be made at least 3 months before the expiry of existing registration and shall follow the “Guidelines for the Renewal of Marketing Authorisation Licence for a Pharmaceutical Product” 1.4.4 Application for Variation of a registered product Applications for variation to a registered product shall be made according to requirements “NAFDAC Variation Guidelines” 1.5 SUBMISSION OF APPLICATION Applications for the registration of products for market authorization shall be made to the Director General of NAFDAC and copy Director Registration and Regulatory Affairs NAFDAC in accordance with the approved format. I gcás táirgí atá beartaithe ar údarú margaíochta i dtír ar leith, déanfar an t-iarratas a sheoladh chuig an Ceann an NMRA sa tír sin. 1.6 APPLICATION FEES Application fees shall be paid for each application submitted. -Beidh sé seo de réir an taraif NAFDAC ceadaithe. D'fhéadfadh daoine eile a ghearradh MRAs tíortha éagsúla mar is gá lena reachtaíocht. 1.8 TIMELINES Complete applications for expedited registration (Hden CTDonaraithe agus Cógais Tosaíochta amháin), Beidh Iar Athrú Ceadú agus Clárú a athnuachan a phróiseáil laistigh 90 working days of receiving the applications.  Complete new applications will be processed within 12 mhí tar éis dó an t-iarratas. Beidh ar an iarratasóir aon sonraí breise a iarrtar a chur ar fáil taobh istigh de 6 months. Sa chás go bhfuil am breise ag teastáil, ní mór iarraidh fhoirmiúil a chur isteach. 1.9 WITHDRAWAL OF AN APPLICATION When the applicant fails to submit written responses to queries within 6 mí ón dáta a n-eisiúint, measfar go tharraing siar an t-iarratasóir an t-iarratas nó má tá na ceisteanna a bheith atheisiúint don dara huair agus soláthraíonn an t-iarratasóir freagraí míshásúil, Beidh an táirge a bheith dí-cháilithe agus beidh an t-iarratas a dhiúltú. Beidh ar an iarratasóir iarratas a dhéanamh as an nua. 1.10 VALIDITY OF REGISTRATION The registration of a pharmaceutical product shall be valid for five (5) bliana mura fhionraí nó a chúlghairm NAFDAC ar shlí eile, nó a tharraingt siar de réir iarratasóra. 1.11 APPEALS Any person aggrieved by a decision in relation to any application for marketing authorization of a pharmaceutical product may within two (2) mhí ó dháta an fhógra an chinnidh, uiríll a dhéanamh i sachoimre foriomlán Caighdeánagusonraíochte QoS-PDacú leis an achachomair faisnéis CáilíochtaciméadBioequivalence Teimpléadas ón déantóir cinneadh a achomharc rialála a chuirtear i Modúl 1.1.5 of the CTD.  1.1.5 of the CTD. NBAFAC Templates Quality Templates 1.            Quality overall summary - product dossier (QOS-PD) 2.          Teimpléid Lipéadúon summary (QIS) Bioequivalence Template 1.              Bioequivalence Trial InSaintréithe Achoimre Táirge       Bteimpléad Application Form ( BAF ) a.            NAFDAC BCS Biowaiver Template b.            NAFDAC Neart Breise Biowaiver Teimpléad. Labelling Templates 1.              Patient information leaflet  (PIL)- Teimpléad 2.              Summary Product Characteristics (SmPC) Template 3.              NAFDAC Label Template Administrative Templates 1.              Litir Rochtain do CEP 2.              Letter of Access for APIMF [1] Folaíonn an téarma 'casta FPP "táirgí steiriúla, Táirgí análóir dáileoige méadraithe, Táirgí púdar análóir tirim agus córais seachadta transdermal. Áirítear ar tháirgí sonracha eile faoi "FPP casta" táibléad ritonavir / lopinavir FDC agus FDCs ina rifampicin nó artemisinin. ABOUT LEX ARTIFEX LLP Lex Artifex LLP is the window for manufacturers, onnmhaireoirí, agus dáileoirí táirgí bia agus drugaí rialaithe ag lorg ceadúnú sa Nigéir agus ag lorg rochtana ar an margadh ón Nigéir. We are a one-stop shop for legal compliance and due diligence services in Nigeria. We provide clients with legal guidance through every step of the trade process and beyond.  To learn more about the Lex Artifex LLP's F&D Helpdesk and how we can help you with your food and drug warehouse inspection by Nigerian’s NAFDAC, cuir ríomhphost: lexartifexllp@lexartifexllp.com; glaoch +234.803.979.5959.

Treoirlínte maidir le clárú táirgí cógaisíochta sa Nigéir

CÁILÍOCHT TREOIRLÍNTE MAIDIR LE CLÁRÚ TÁIRGÍ CÓGAISÍOCHTA sa Nigéir

Lex Artifex LLP, daingean dlí i Nigéir, tugtha isteach ag an Bia & daor (F&D) Deasc chabhrach chun cúnamh aonair agus do chuideachtaí a bhfuil baint acu leis an déantúsaíocht, dáileadh, onnmhairiú agus d'allmhairiú bia rialaithe agus drugaí freastal ar na riachtanais atá leagtha síos ag an nGníomhaireacht Náisiúnta Nigéir don Riarachán agus Rialú Bia agus Drugaí ("NAFDAC"). Cuireann an foilseachán na treoirlínte cáilíochta do chlárú táirgí cógaisíochta sa Nigéir.

Acknowledgment

Aithníonn an Ghníomhaireacht an tacaíocht theicniúil an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO), Iarthar na hAfraice Health Organization (AMACH) agus an gComhdháil Idirnáisiúnta ar Chomhchuibhiú (I) i bhforbairt an treoirlíne.

Cuspóir

Tugann an t-airteagal treoir d'ullmhú isteach rialála don Chlárú Cógais nÚsáid ag an Duine sa Nigéir i gcomhréir leis an bhformáid Glactar leis go forleathan agus comhriachtanais amach trí na próisis den Chomhairle Idirnáisiúnta um Chomhchuibhiú (I) de riachtanas rialála maidir le clárú táirgí íocshláinte lena.
Go háirithe, Féachann an doiciméad riachtanas na Gníomhaireachta le cur faoi bhráid rialála ailíniú do chlárú na n chógais leighis don duine a bhfuil tiomáint chomhchuibhiú i gComhphobal Eacnamaíochta na Stáit na hAfraice Thiar ancaire ag an Eagraíocht Sláinte na hAfraice Thiar (AMACH).
Mar sin, Beidh an tabhairt isteach an doiciméid seo cúnamh ar deireadh thiar leagtha amach thíos;
  • Ullmhú isteach rialála do tháirgí cógaisíochta trí threoir a thabhairt maidir le heagrú agus formáidiú sainchomhad táirge.
  • Má ghlactar leis an Doiciméad Theicniúil Coiteann (CTD) mar a forbraíodh trí na próisis ICH agus a ghlac an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte sa chlár réamhcháilíochta WHO agus an Eagraíocht Sláinte Iarthar na hAfraice i gcur chun cinn na comhchuibhiú ceanglas rialála do na táirgí íocshláinte clárúchán i gcomhair úsáid ag an duine·
  • Cur chun cinn comhchuibhithe rialála sna ECOWAS Bhallstát;
  • Comhoibriú agus a roinnt i measc ghníomhaireachtaí rialála leigheas Treoir a sholáthar maidir le ceanglais theicniúla agus ghinearálta eile eolais
  • Cur síos ar na ceanglais maidir le Comhábhair Ghníomhach Cógaisíochta (API) agus na Rialacháin um Tháirgí Cógaisíochta Críochnaithe;
  • Éascaíonn éasca a chur isteach agus measúnaithe;
  • Rochtain fheabhsaithe ar leigheas riachtanach cáilíochta;
  • Cur chun cinn córas rialála níos trédhearcaí

LIOSTA GIORRÚCHÁN

SEIF
Shiondróm Easpa Imdhíonachta Faighte
API
Gníomhach Cógaisíochta Comhábhar
APIMF
Gníomhach Cógaisíochta Comhábhar Máistirchomhad
.ATC
Anatamaíocha therapeutical agus Rangú Chemical
MOBILE
Deimhniú Oiriúnachta arna eisiúint ag an Stiúrthóireacht Eorpach um Cháilíocht na
Cógais agus Cúram Sláinte (EDQM)
CPP
Deimhniú Táirge Cógaisíochta
CTD
Document Common táscairí teicniúil
DMF
Comhad Máistir Drugaí
ECOWAS
Comhphobal Eacnamaíochta do Stáit na hAfraice Thiar
FPP
Táirgí Cógaisíochta Críochnaithe
DCD
Dea-Chleachtais Déantúsaíochta
VEID
Víreas Easpa Imdhíonachta Daonna
I
Comhairle Idirnáisiúnta um Chomhchuibhiú Ceanglas Teicniúil do na
Clárú Cógais úsáid ag an duine
OSTÁN
International Neamh-dhílseánaigh Ainm
MA
Údarú Mhargaidh
NCE
Aonáin New Chemical
NMRA
An tÚdarás Náisiúnta Rialála Leigheasra
OTC
Thar na Leigheasra Hit
Pil
Bhileog Faisnéise na nOthar
POM
Ar oideas Leigheasra
SmPC
Achoimre ar Shaintréithe Táirgí
AMACH
Iarthar na hAfraice Health Organization
WHO
An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte

 

GENERAL PRINCIPLES FOR THE PRESENTATION OF APPLICATION FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICAL PRODUCTS IN NIGERIA

Teanga

  • Déanfar iarratais ar tháirgí ag lorg údarú margaíochta a chur isteach i mBéarla.
  • In cases where there is the need to translate a document from its original language to English, Is é an cruinneas na haistriúcháin an dualgas ar an iarratasóir agus déanfar na haistriúcháin a fhíordheimhniú le saineolaí deimhnithe sa tír thionscnaimh.

Cur i láthair sonraí

  • Ba cheart na sainchomhaid isteach i bhfoirm leictreonach agus ba cheart go leanfaidh formáid CTD. Ba cheart fillteáin ar leith a chruthú do na modúil éagsúla agus fo-fillteáin do na codanna éagsúla den CTD laistigh de gach modúl. Ba cheart na doiciméid sin faoi bhráid i bhformáid PDF inchuardaithe cé is moite de na QIS ar cheart a bheith i MS Word.

Tagairtí agus Téacsanna

· International standards for citing references in any parts of the dossier must be followed. An t-eagrán is déanaí de aon fhoinse tagartha, sonrófar Ní mór bliain an fhoilsithe a úsáid.
· Literature references should be cited in accordance with the current edition of the Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals, Coiste Idirnáisiúnta na Dialanna Leighis Eagarthóirí (ICMJE).
· Acronyms and abbreviations should be defined the first time they are used in each module. Where necessary, go háirithe do na modhanna anailíseacha, sonraíochtaí agus nósanna imeachta, cóipeanna de na codanna ábhartha an bhfoinse tagartha(s) Ní mór Áirítear bheith.
· All in-house processes quoted in the documentation must have been validated and appropriate references cited.
Chun ullmhú an PD a éascú, na treoirlínte seo Eagraítear réir an struchtúr na cáipéise Coiteann teicniúil ICH - chaighdeán (M4Q) treoirlíne.
Is téacs údarásach téacs an M4Q (CTD-Q) Tá treoirlíne athshonrú focal ar fhocal sna treoirlínte seo i téacs trom, le modhnuithe beag chun freastal NAFDAC téarmaíocht agus chun téacs áirithe a bheadh ​​oiriúnach do tháirgí cógaisíochta san áireamh, go háirithe:
a) “Drug substance” is replaced with “active pharmaceutical ingredient” or “API”
b) “Drug product” is replaced with “finished pharmaceutical product” or “FPP”.
c) “Application” is replaced with “product dossier” or “PD”.
d) “Combination product” is replaced with “fixed-dose combination” or “FDC”.
treoir bhreise ag NAFDAC atá díorthaithe ó na Treoirlínte WHO maidir le doiciméadúchán ar multisource (cineálach) táirge críochnaithe, tar éis an trom téacs arna atáirgeadh ón M4Q (CTD-Q) treoirlíne (2), leagtha amach ina gnáth- théacs a dhéanamh idirdhealú go héasca ón téacs ICH agus cuirtear san áireamh chun tuilleadh soiléireachta a sholáthar ar ionchais NAFDAC don ábhar atá ar PDanna. Tá an cur chuige i gceist go aithint agus tionscnamh na téacs sna treoirlínte a éascú (i.e.. as ICH nó ó WHO).
Ba chóir go mbeadh an t-ábhar na dtreoirlínte a léamh in éineacht leis an bhfaisnéis ábhartha a thuairiscítear i eile atá ann cheana EDS nó doiciméid tagartha ICH agus treoirlínte. Níor chóir an caighdeán na dtáirgí multisource APIs atá ann cheana féin agus a fhreagraíonn bheith níos lú ná APIs nua agus nuálaí (chomparadóra) FPPs. Mar sin, D'fhéadfadh na prionsabail a bhaineann na treoirlínte ICH atá tagairt ar fud an doiciméid seo agus i dtreoirlínte EDS eile baineann siad le APIs atá ann cheana agus táirgí multisource.
D'fhéadfadh litríocht eolaíoch a bheith oiriúnach chun na ceanglais maidir le cuid den eolas nó paraiméadair atá leagtha amach sna treoirlínte (e.g. cáilíocht na neamhíonachtaí aitheanta sonraithe). ina theannta sin, Ní féidir na ceanglais atá leagtha amach i ranna áirithe infheidhme maidir leis an API nó an FPP beartaithe. Sna cásanna seo, Ba chóir go bíodh achoimre nó an tagairt iomlán don litríocht eolaíochta a chur ar fáil, nó ba chóir neamh-infheidhmeacht an fhaisnéis a iarradh a léiriú go soiléir le nóta míniúcháin a ghabhann.

Treoir maidir le formáid

Tá na moltaí atá leagtha amach sna Treoirlínte WHO ginearálta treoirlíne chomhdú maidir éis doiciméadúchán ar multisource (cineálach) táirge críochnaithe: formáid ghinearálta: Ba chóir a ullmhú na sainchomhad a táirge a bheidh i bhformáid doiciméad coitianta theicniúil a bheidh le leanúint maidir le formáid agus cur i láthair an PD.
Is féidir go mbeadh roinnt cásanna nuair is féidir le athrá ar ailt a bheith oiriúnach. Pé uair a rannóg arís agus arís eile, ba cheart a shoiléiriú cad a thagraíonn an t-alt a chruthú teideal idirdhealú i lúibíní i ndiaidh na M4Q (CTD-Q) gceannteideal treoirlíne, e.g. 3.2.substaint S Drugaí (nó API) (ainm, Monaróir A).
Na moltaí seo a leanas do chur i láthair na faisnéise sa mhodúl Cáilíochta le haghaidh cásanna difriúla d'fhéadfadh a bheith ann:
  • The Open part (faisnéis neamhdhílseánaigh) Ba chóir gach APIMF san áireamh i gcónaí huile agus go hiomlán san PD, mar iarscríbhinn a ghabhann leis 3.2.S.
  • I gcás FPP bhfuil API níos mó ná aon, Ba chóir go ceann iomlán "3.2.S" alt a chur ar fáil le haghaidh API amháin, ina dhiaidh sin leis an alt eile iomlán "3.2.S" do gach ceann de na APIs eile.
  • For an API from multiple manufacturers, Ba chóir go ceann iomlán "3.2.S" alt a chur ar fáil don API ó mhonaróir amháin, ina dhiaidh sin leis an alt eile iomlán "3.2.S" chun an API as gach ceann de na monaróirí API eile.
  • I gcás FPP le láidreachtaí éagsúla (e.g. 10, 50, 100 mg) Ba chóir go ceann iomlán "3.2.P" alt a chur ar fáil an t-eolas do na láidreachtaí éagsúla ar fáil laistigh den fo-ailt. Ba chóir cóip iomlán amháin den PD a chur ar fáil maidir le gach neart FPP.
  • For an FPP with multiple container-closure systems (e.g. buidéil agus blisters dáileog aonad) Ba chóir go ceann iomlán "3.2.P" alt a chur ar fáil an t-eolas do na cur i láthair éagsúla ar fáil laistigh den fo-ailt.
  • Maidir le FPPs il (e.g. táibléad agus a táirge parental) bhfuiltear tar éis sainchomhad ar leith ag teastáil le haghaidh gach FPP.
  • For an FPP supplied with reconstitution diluent(s) Ba chóir go ceann iomlán "3.2.P" alt a chur ar fáil don FPP, le leanúint ag an t-eolas maidir leis an caolaitheoir(s) i gcuid ar leith "3.2.P", réir mar is cuí.
  • Le haghaidh FPP amháin iomlán roinn comh-blistered "3.2.P" a chur ar fáil maidir le gach táirge.

STRUCTURE OF THE CTD FORMAT

Tá eolas sa CTD eagraithe i sraith de dhoiciméid struchtúrtha atá i ndiaidh a eagraithe i modúil. Tugann an Eagraíocht treoir M4 den Doiciméad Theicniúil Coiteann agus ICH Ginearálta Questions and Answers an sainmhíniú ar dhoiciméad agus treoir maidir le Clár na nÁbhar (TOC) formáidiú, crostagairt idir laistigh den CTD agus chun huimhrigh doiciméid, deighilt agus alt uimhriú.

TABLE 1: CHEANNTEIDIL ALT PRÍOMH SA DOICIMÉAD TECHNICAL COMMON (CTD) FORMÁID

uimhir

Teideal agus Príomh-rannán Roinneann ceannteidil

1.0
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.A
Modúl 1: Riaracháin agus Táirge Faisnéise
Litir chlúdaigh
Clár ábhair (Modúil 1 chun 5)
Eolas maidir le hIarratais
Eolas Táirge
Achoimrí Réigiúnacha
Doiciméid leictreonach Athbhreithniú
Samplach Táirge(s) (má tá sé ar fáil ag an am a chuirtear isteach)
Aguisín
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
2.6
2.7
Modúl 2: Document Common táscairí teicniúil (CTD) Achoimrí
CTD Clár Ábhair (Modúil 2 chun 5)
CTD Réamhrá
Achoimre Foriomlán Caighdeán
Forbhreathnú Nonclinical
Forbhreathnú Cliniciúil
Nonclinical Scríofa agus Achoimrí táblaithe
Achoimre Cliniciúil
3.1
3.2
3.3
Modúl 3: Cáilíocht
Clár na nÁbhar de Modúl 3
Corp sonraí
tagairtí litríocht
4.1
4.2
4.3
Modúl 4: Tuarascálacha Staidéar Nonclinical
Gan ag teastáil le haghaidh
Clár na nÁbhar de Modúl 4 generic products
Tuarascálacha Staidéar
tagairtí litríocht
5.1
5.2
5.3
5.4
Modúl 5: Tuarascálacha Staidéar Cliniciúil
Bioequivalence nó
Clár na nÁbhar de Modúl 5 Biowaiver required for
generics mar is infheidhme
Táblach Liosta de gach Staidéar Cliniciúil
Tuarascálacha Staidéar Cliniciúil
tagairtí litríocht

MODULE 1 (EOLAS RIARACHÁIN AGUS TÁIRGÍ)

1.0 Cover letter:

· A cover letter should accompany any data being submitted to the regulatory authority. The cover letter should clearly state what is being submitted, lena n-áirítear tagairt don litir a iarraidh (más infheidhme) agus cur síos gairid ar an bpacáiste.
· The cover letter should not contain any scientific information.
· Any cross-referenced regulatory document should be clearly stated in the cover letter, agus ba cheart an t-eolas seo a leanas a chur isteach:
• Application type, sonróidh sé cé acu nua, athnuachan nó an athraithe;
• NMRA application number (arna n-eisiúint ag an NMRA);
• Date of regulatory authorization if applicable.
• Brand name, DCI, dosage, cur i láthair, foirm dosage;
• Manufacturer’s name
• Applicant’s name
• Number of samples submitted
Tá litir chlúdaigh sampla ar fáil in Iarscríbhinn B: FOIRMEACHA

1.1 Table of contents of the application including Module 1 (modúl 1-5)

An Clár na nÁbhar (TOC) for the entire regulatory dossier should be placed in this section. It should list all documents included in Modules 1-5. A module-specific ToC is included with each Module.
1.2 faisnéis Iarratais
1.2.1 Litir Iarratais
1.2.2 Foirm Chláraithe
1.2.3 Deimhniú Corpraithe
1.2.4 Cumhacht aturnae
1.2.5 Notarized Declaration of the applicant. (Ba chóir don iarratasóir a dhearbhú go bhfuil an t-eolas a cuireadh isteach ceart cruinn. Eolas ar an t-ainm, suíomh agus síniú an iarratasóra, Ba cheart sonraí a táirge a chur ar fáil sa dearbhú notarized agus ba chóir go mbeadh dáta, sínithe agus stampáilte ag nótaire poiblí)
1.2.6 Power of Attorney /Contract Manufacturing Agreement
1.2.7 Deimhniú Táirge Cógaisíochta
1.2.8 Certificate of Good Manufacturing Practice
1.2.9 Manufacturing Authorization
1.2.10 Evidence of Trademark Registration
1.2.11 Superintendent Pharmacist’s Annual Licence to Practice
1.2.12 Certificate of Registration and Retention of Premises
1.2.13 Evidence of Previous Marketing Authorization (Má bhaineann)
1.2.14 Invitation Letter for GMP Inspection
1.2.15 Copy of Certificate of Suitability of the European Pharmacopoeia (i gcás inarb infheidhme)
1.2.16 Litir Rochtain do APIMF(s) (i gcás inarb infheidhme)
1.2.17 Biowaiver Request in relation to conducting BCS-based bioavailability study
1.2.18 Biowaiver request in relation to conducting Additional Strength bioavailability study

1.3. Eolas Táirge

1.3.1. Achoimre ar Shaintréithe Táirgí (SmPC)
Cóip den Achoimre ar Shaintréithe Táirgí (SmPC) Tá a bheidh le cur san alt seo. Nuair a leasuithe a iarrtar le linn na meastóireachta, an annotated version of the revised SmPC is required. The annotations should identify all changes made, bíodh sé i ndáil leis an SmPC ceadaithe deiridh nó mar fhreagairt ar iarraidh arna déanamh ag údarás rialála an.

1.3.2. Lipéadú (seachtrach & lipéid istigh)

· All container labels, lena n-áirítear na lipéid laistigh agus lasmuigh, a chur ar fáil sa chuid seo.
· This should include the labels for all strengths, Foirmeacha dosage agus diluents athbhunú.
· When additional revisions are requested during the course of the review, leagan nótaí curtha ar an lipéad athbhreithnithe iarrtha b'fhéidir, agus ba chóir a chur sa chuid seo.

1.3.3. pacáiste Ionsáigh (ar a dtugtar faisnéise d'othair Pil)

· A copy of the Patient Information Leaflet (Pil) Tá a bheidh le cur san alt seo.
1.4. Achoimrí Réigiúnacha
1.4.1. Foirm Faisnéise Triail Bioequivalence (TIF)
1.4.2. Quality Information Summary (QIS)
1.5. Doiciméid leictreonach Athbhreithniú
  • leaganacha leictreonacha na n-iarratas Spreagtar ceachtar i inchuardaithe Formáid Doiciméad Iniompartha (PDF). Ba chóir an doiciméad leictreonach a shábháil chun an CD-ROM. Ba chóir do gach meáin leictreonacha faoi bhráid chun tacú leis an doiciméad rialála drugaí a chur sa roinn sin
1.6. Samplaí
· A sample of the product in the same packaging intended for commercial purposes should be submitted along with the application. Tabhair faoi deara go pacáistiú bréag-suas a úsáid nuair nach bhfuil an pacáistiú táirge deiridh ar fáil.

Modúl 2: Document Common táscairí teicniúil (CTD) Achoimrí

Modúl 2 Áirítear air seo 7 sections. Maidir le multisource (cineálach) táirgí cógaisíochta, Modúil 2.4-2.7 Níl ag teastáil de ghnáth.
2.1 CTD Clár Ábhair (Modúil 2-5)
2.2 CTD Réamhrá
2.3 Achoimre Foriomlán Caighdeán
2.4 Forbhreathnú Nonclinical
2.5 Forbhreathnú Cliniciúil
2.6 Nonclinical Scríofa agus Achoimrí táblaithe
2.7 Achoimre Cliniciúil

 

2.1 CTD Clár Ábhair (Modúl 2-5)

The table of contents for Module 2 chun 5 a chur ar fáil.

2.2 CTD Réamhrá

Ba chóir a thabhairt isteach ainm neamhdhílseánaigh, Ainm neamh-dhílseánaigh nó ainm coitianta na substainte drugaí, Ainm na Cuideachta, foirm dosage(s), neart(s), bealach dáilte, agus tásc molta(s). Ba chóir a cur síos gairid ar ábhar na Modúil 2 chun 5 le tras-tagairtí dóibh.

2.3 Achoimre Foriomlán Caighdeán

An Achoimre r Chaighdeán (QOS) Is achoimre a leanann an raon feidhme agus an leagan amach atá ar an
Corp sonraí i Modúl 3. An QoS Cuimsíonn d'alt API (2.3.S), roinn FPP (2.3.P), Aguisíní (2.3.A) agus Réigiúnach Faisnéise (2.3.R). Níor chóir go gcuimseodh QoS faisnéis, sonraí nó bonn cirt nach raibh ar áireamh cheana féin i Modúl 3 nó i gcodanna eile den CTD.
Ba cheart an Teimpléad QoS-PD a chomhlánú tar éis an treoir san alt seo.
Déan tagairt do ICH M4Q (R1).

2.3. S Drug Substaintí

I gcás táirge drugaí ina bhfuil substaint druga níos mó ná aon, Ba chóir an t-eolas sa mhodúl 2.3.S.1 go 2.3.S.7 a chur isteach i gcás gach substainte drugaí, aithnítear go soiléir an t-ainm substainte agus monaróir i dteideal gach modúl.
2.3. A.1 Eolas Ginearálta (ainm, monaróir)
Cuir san áireamh faisnéis ó Modúl 3.2.S.1
2.3. A.2 Monarú (ainm, seoltaí fisiciúla, i.e., láithreán)
Cuir san áireamh faisnéis ó Modúl 3.2.S.2
Eolas ar an monaróir,
• Provide the name, Seoladh agus freagracht ar gach aon mhonaróir, lena n-áirítear conraitheoirí, agus gach láithreán táirgthe beartaithe nó saoráid i gceist i ndéantúsaíocht agus tástáil.
• A brief description of the manufacturing process (san áireamh, mar shampla, tagairt do hábhair tosaigh, céimeanna criticiúla, agus athphróiseála) agus na rialuithe atá beartaithe gur i dtáirgeadh gnáthamh agus comhsheasmhach d'ábhar(s) de cháilíocht chuí; d'fhéadfadh sé seo a chur i láthair mar léaráid sreabhadh.
• A flow diagram, mar a fhoráiltear in 3.2.S.2.2;
• A description of the Source and Starting Material and raw materials of biological origin used in the manufacture of the API, mar atá tuairiscithe i 3.2.S.2.3;
• Highlight critical process intermediates, mar atá tuairiscithe i 3.2.S.2.4;
• A description of process validation and/or evaluation, mar atá tuairiscithe i 3.2.S.2.5.
2.3. A.3 Tréithriú (ainm, monaróir)
Tá achoimre ar an léirmhíniú cruthú ar struchtúr agus isomerism, mar atá tuairiscithe i
3.2.S.3.1, a chur san áireamh.
Seo a leanas achoimre táblaithe na sonraí arna soláthar i 3.2.S.3.2, le léiriú grafach, i gcás inarb iomchuí a chur san áireamh.
2.3. Rialú A.4 d'Substaintí Drugaí (ainm, monaróir)
Seo a leanas achoimre gearr ar an bonn cirt na sonraíochta(s), na nósanna imeachta anailíseacha, agus ba chóir a chur san áireamh bailíochtú.
Ba chóir go Sonraíocht ó 3.2.S.4.1 a chur ar fáil.
anailís achoimre táblaithe ar an mbaisc as ar 3.2.S.4.4, le léiriú grafach i gcás inarb iomchuí, a chur ar fáil.
2.3. Caighdeáin Tagartha A.5 nó Ábhair (ainm, monaróir)
Eolas ó 3.2.S.5 (cur i láthair i bhfoirm tábla, i gcás inarb iomchuí) a chur san áireamh.
2.3. Córas A.6 Coimeádán Dúnta (ainm, monaróir)
Cur síos gairid ar agus plé ar an t-eolas, ó 3.2.S.6 a chur san áireamh.
2.3. S.7 Cobhsaíochta (ainm, monaróir)
Ba cheart go bhfolódh an chuid seo achoimre ar na staidéir a rinneadh (coinníollacha, mbaisceanna, nósanna imeachta anailíseacha) agus plé gairid ar na torthaí agus conclúidí, na coinníollacha stórála atá beartaithe, Dáta atástáil nó seilfré, i gcás inarb ábhartha, mar atá tuairiscithe i 3.2. S.7.1.
An prótacal Cobhsaíocht iar-cheadú, mar atá tuairiscithe i 3.2.S.7.2, a chur san áireamh.
torthaí achoimre táblaithe ar chobhsaíocht ó 3.2.S.7.3, le léiriú grafach i gcás inarb iomchuí, a chur ar fáil.

2.3. P Críochnaithe Táirge Cógaisíochta

2.3. P.1 Cur síos agus Comhdhéanamh an Drugaí Táirge (ainm, foirm dosage) Ba chóir faisnéis ó 3.2.P.1 fáil.
Ba chóir go Comhdhéanamh ó 3.2.P.1 a chur ar fáil.
2.3. P.2 Forbairt Cógaisíochta (ainm, foirm dosage)
Ba chóir plé ar an fhaisnéis agus na sonraí ó 3.2.P.2 a chur i láthair.
Ba chóir achoimre táblaithe ar chomhdhéanamh na foirmlí a úsáidtear i dtrialacha cliniciúla agus cur i láthair na n próifílí díscaoileadh a chur ar fáil, i gcás inarb ábhartha.
2.3. Monarú P.3 (ainm, foirm dosage) Ba cheart d'fhaisnéis ó 3.2.P.3:
• Information on the manufacturer.
• A brief description of the manufacturing process and the controls that are intended to result in the routine and consistent production of product of appropriate quality.
• A flow diagram, mar a fhoráiltear faoi 3.2. P.3.3.
• A brief description of the process validation and/or evaluation, mar atá tuairiscithe i 3.2. P.3.5.
2.3. Rialú P.4 na dtámhshubstaintí (ainm, foirm dosage)
Tá achoimre gearr ar chaighdeán na dtámhshubstaintí, mar atá tuairiscithe i 3.2.P.4, a chur san áireamh.
2.3. Rialú P.5 an Drugaí Táirge (ainm, foirm dosage)
Seo a leanas achoimre gearr ar an bonn cirt na sonraíochta(s), achoimre ar na nósanna imeachta anailíseacha agus bailíochtaithe, agus ba cheart thréithriú eisíontais a sholáthar.
Sonraíocht(s) ó 3.2.P.5.1 a chur ar fáil.
anailís achoimre táblaithe ar an bhaisc ar fáil faoi 3.2.P.5.4, le léiriú grafach áit ar cheart iomchuí a chur san áireamh.
2.3. Caighdeáin Tagartha P.6 nó Ábhair (ainm, foirm dosage)
Eolas ó 3.2.P.6 (cur i láthair i bhfoirm tábla, i gcás inarb iomchuí) a chur san áireamh.
2.3. Córas Coimeádán Dúnta P.7 (ainm, foirm dosage)
Ba chóir cur síos gairid agus plé ar an t-eolas in 3.2.P.7 a chur san áireamh.
2.3. Cobhsaíochta P.8 (ainm, foirm dosage)
Tá achoimre ar na staidéir a rinneadh (coinníollacha, mbaisceanna, nósanna imeachta anailíseacha) agus ba cheart plé gairid ar na torthaí agus tátail na staidéir chobhsaíochta agus anailís ar shonraí a chur san áireamh. Conclúidí maidir le coinníollacha stórála agus seilfré agus, más infheidhme, in-úsáide Ba chóir coinníollacha stórála agus seilfré a thabhairt.
torthaí achoimre táblaithe ar chobhsaíocht ó 3.2.P.8.3, le léiriú grafach i gcás inarb iomchuí, a chur san áireamh.
An prótacal Cobhsaíocht iar-cheadú, mar atá tuairiscithe i 3.2.P.8.2, a chur ar fáil.
2.3. Aguisíní
2.3. Réigiúnach Faisnéise

2.4. Neamh-Chliniciúla Forbhreathnú

Ba cheart don Forbhreathnú Nonclinical fáil anailís fhoriomlán comhtháite ar an bhfaisnéis atá sa Modúl 4. Go ginearálta, níor chóir an Forbhreathnú Nonclinical mó ná mar gheall ar 30 leathanaigh.
Ba chóir an Forbhreathnú Nonclinical a chur i láthair san ord seo a leanas:
• Overview of the nonclinical testing strategy
• Pharmacology
• Pharmacokinetics
• Toxicology
• Integrated overview and conclusions
• List of literature references
Ba cheart don Forbhreathnú Comhtháite agus Conclúidí a shainmhíniú go soiléir na saintréithe an cógaisíochta daonna mar a léiríonn an staidéar nonclinical agus teacht ar loighciúil, Conclúidí dea-áitithe ag tacú leis an sábháilteacht an táirge ar an úsáid chliniciúil atá beartaithe. Ag cur leis an cógaiseolaíochta, chógaschinéitic, agus torthaí tocsaineolaíocht san áireamh, Ba chóir go mbeadh impleachtaí na dtorthaí nonclinical maidir le húsáid shábháilte an duine den cógaisíochta a phlé (i.e., mar is infheidhme maidir le lipéadú).
I M4S (R2) Modúl 2.4 provides guidance for the contents of the Non-clinical Overview. The non-clinical information in Module 2.4 agus Modúl 4 nach bhfuil ag teastáil de ghnáth le haghaidh multisource (cineálach) táirgí drugaí. Ach i gcásanna áirithe, mar shampla athruithe ar phróifíl eisíontas sábháilteachta, Ba chóir go mbeadh na staidéir measúnú sábháilteachta a dhéanamh.

2.5 Forbhreathnú Cliniciúil

Tá sé i gceist ag an Forléargas Cliniciúil chun anailís chriticiúil ar na sonraí cliniciúla a chur ar fáil sa Doiciméad Theicniúil Coiteann. Beidh an Forbhreathnú Cliniciúil tagairt gá ar shonraí-iarratas dá bhforáiltear sa Achoimre Cliniciúil cuimsitheach, na tuarascálacha staidéir chliniciúil aonair (E3 mé), agus tuarascálacha ábhartha eile; ach ba chóir é a chur i láthair go príomha ar na conclúidí agus impleachtaí na sonraí, agus níor chóir recapitulate iad.
Go sonrach, ba cheart don Achoimre Cliniciúil a chur ar fáil ar achoimriú fíorasach mhionsonraithe ar an t-eolas cliniciúil sa CTD, agus ba cheart don Forbhreathnú Cliniciúil a chur ar fáil plé gonta agus léirmhíniú ar na torthaí chomh maith le haon fhaisnéis ábhartha eile (m.sh., Sonraí ainmhithe nó cáilíocht táirgí ceisteanna ábhartha a bhféadfadh impleachtaí cliniciúla).
Ba chóir an forbhreathnú cliniciúil a chur i láthair san ord seo a leanas:
Clár ábhair
2.5.1 Réasúnaíocht Forbairt Táirgí
2.5.2 Forléargas ar bithchógaisíochta
2.5.3 Forbhreathnú ar Chógaseolaíocht Chliniciúil
2.5.4 Forbhreathnú ar Éifeachtúlacht
2.5.5 Forbhreathnú ar Shábháilteacht
2.5.6 Sochair agus Rioscaí Conclúidí
2.5.7 tagairtí litríocht
I M4E (R1) Modúl 2.5 treoir do na ábhar ar an Forléargas Cliniciúil.

Module 3: Cáilíocht

Leanann an modúl Cáilíochta an struchtúr agus léirithe mínithe ar fad a bhfuil leagtha amach i ICH M4Q (R1). Text is only duplicated from document in cases where emphasis is desired.

3.1 Clár ábhair (Modúl 3)

Ba chóir an clár ábhair a thabhairt ar an suíomh gach tuarascáil staidéir i Modúl 3

3.2. S Comhlacht na sonraí – Substaint Drugaí

D'fhéadfadh an t-eolas seo a leanas a chur isteach mar eolas don API réir mar is infheidhme:
  • rogha 1 – Deimhniú an doiciméid réamhcháilíochta API
  • rogha 2- A Certificate of Suitability of European Pharmacopeia (MOBILE)
  • rogha 3 – Gníomhach Cógaisíochta Comhábhar Máistirchomhad (APIMF) Nós imeachta
  • rogha 4 - Mionsonraí Iomlán sa táirge Dossier
I gcás táirge drugaí ina bhfuil substaint druga níos mó ná aon, Ba cheart an t-eolas a chur isteach i gcás gach substainte drugaí.
Aon áit a dtagraítear do CEP, ní mór don iarratasóir litir rochtana a chur ar fáil ó shealbhóir CEP. Ba chóir an litir rochtana a chur ar fáil i Modúl 1.2.16. Ba cheart fianaise WHO réamhcháilithe chur ar fáil freisin faoin alt seo nuair is infheidhme.
Ba chóir don iarratasóir a léiriú go soiléir ag tús an t-alt API (sa PD agus sa QoS-PD) gcaoi a bhfuil an t-eolas maidir leis an API le gach aon mhonaróir API á chur faoi bhráid. Ba chóir go mbeadh an t-eolas API chuir an monaróir nó an t-iarratasóir FPP na réir a leanas na roghanna a úsáidtear.

rogha 1: Deimhniú an doiciméid réamhcháilíochta API.

Ba chóir cóip iomlán den Daingniú doiciméid API réamhcháilíochta a chur ar fáil i Modúl 1, mar aon leis an cuí a líonadh amach bosca údaraithe in ainm an mhonaróra FPP nó iarratasóir.
Ba chóir don iarratasóir an t-eolas seo a leanas a sholáthar sa sainchomhad, le sonraí achoimre sa QoS-PD.
– 3.2. Airíonna S.1.3 Ginearálta - plé ar bith fisiciceimiceacha is infheidhme sa bhreis agus airíonna API iomchuí eile nach bhfuil á rialú ag shonraíochtaí an mhonaróra API, e.g. solubilities agus polymorphs i gcomhréir leis an treoir san alt seo.
– 3.2. S.2 - Ba chóir go mbeadh má tá steirilíocht an FPP bunaithe ar monarú steiriúla an API ansin sonraí ar an bpróiseas steiriliú mar aon le sonraí bailíochtaithe iomlán a chur ar fáil.
– 3.2. S.3.1 elucidation na struchtúr agus tréithe eile - Staidéir chun polymorphs agus dáileadh méid cáithníní aithint, i gcás inarb infheidhme, i gcomhréir leis an treoir san alt seo.
– 3.2.S.4.1 Specification – the specifications of the FPP manufacturer including all tests and limits of the API manufacturer’s specifications and any additional tests and acceptance criteria that are not controlled by the API manufacturer’s specifications such as polymorphs and/or particle size distribution.
– 3.2. S.4.2 / 3.2.S.4.3 Nósanna imeachta anailíseacha agus bailíochtú - aon modhanna a úsáideann na monaróir FPP chomh maith leo siúd i sonraíochtaí an mhonaróra API.
– 3.2. S.4.4 Anailís Baisc - torthaí ó dhá mbaisceanna de ar a laghad scála píolótach, a chruthaíonn go bhfuil sonraíochtaí API an monaróir FPP ar.
– 3.2. A.5 Caighdeáin Tagartha nó ábhair - faisnéis maidir le caighdeáin thagartha an monaróir FPP ar.
– 3.2.S.7 Stability – data to support the retest period if either the proposed retest period is longer or the proposed storage conditions are at a higher temperature or humidity to that of the prequalified API.

■ Rogha 2: Deimhniú Oiriúnacht an Pharmacopoeia Eorpach (MOBILE)

Tá cóip iomlán den CEP (lena n-áirítear aon hiarscríbhinní) a chur ar fáil i Modúl 1. Ba chóir go mbeadh an dearbhú rochtain a fháil chun na CEP líonta isteach go cuí ag sealbhóir CEP thar ceann an mhonaróra FPP nó iarrthóir don réamhcháilithe WHO Chógas Cláraithe a thagraíonn don CEP.
Freisin, Ba cheart gealltanas i scríbhinn a chur san áireamh go mbeidh an t-iarratasóir ar an eolas NAFDAC sa chás go bhfuil an t-CEP tharraingt siar. Ba cheart a aithint freisin an t-iarratasóir go mbeidh gá le tarraingt siar an CEP breithniú breise ar na ceanglais maidir le sonraí API chun tacú leis an PD. Ba cheart don gealltanas i scríbhinn in éineacht leis an chóip den CEP i Modúl 1.
In éineacht leis an CEP, Ba chóir go mbeadh an t-iarratasóir an t-eolas seo a leanas a sholáthar sa sainchomhad, le sonraí achoimre sa QoS-PD.
  • 3.2. Airíonna S.1.3 Ginearálta - plé ar bith fisiciceimiceacha breise infheidhmithe agus airíonna ábhartha eile de chuid an API nach bhfuil á rialú ag an CEP agus Ph.Eur. monagraf, e.g. solubilities agus polymorphs i gcomhréir leis an treoir san alt seo.
  • 3.2. S.3.1 elucidation na struchtúr agus tréithe eile - staidéar a polymorphs aithint (ach amháin i gcás ina sonróidh an CEP foirm polymorphic) agus dáileadh méid cáithníní, i gcás inarb infheidhme, i gcomhréir leis an treoir san alt seo.
  • 3.2. S.4.1 Sonraíocht - na sonraíochtaí an mhonaróra FPP lena n-áirítear gach tástáil agus teorainneacha an CEP agus Ph.Eur. Monagraf agus aon tástálacha breise agus na critéir inghlacthachta nach bhfuil á rialú sa CEP agus Ph.Eur. monagraf, ar nós polymorphs agus / nó dáileacháin mhéid na gcáithníní.
  • 3.2. S.4.2 / 3.2. Nósanna imeachta anailíseacha S.4.3 agus bailíochtaithe - aon modhanna a úsáideann na monaróir FPP chomh maith leo siúd sa CEP agus Ph.Eur. monagraf.
  • 3.2. S.4.4 Anailís Baisc - torthaí ó dhá mbaisceanna de ar a laghad scála píolótach, a chruthaíonn go bhfuil sonraíochtaí API an monaróir FPP ar.
  • 3.2. A.5 Caighdeáin Tagartha nó ábhair - faisnéis maidir le caighdeáin thagartha an monaróir FPP ar.
  • 3.2.S.6 Container-closure system – specifications including descriptions and identification of primary packaging components except where the CEP specifies a container-closure system and the applicant declares the intent to use the same container-closure system.
  • 3.2.A.7 Cobhsaíochta - ach amháin i gcás ina sonróidh an CEP tréimhse atástáil atá mar an gcéanna nó níos faide ná sin mhol an t-iarratasóir, agus coinníollacha stórála an gcéanna nó ag teocht níos airde agus taise ná iad siúd atá molta ag an iarratasóir.
I gcás APIs steiriúla, Ba chóir sonraí maidir leis an bpróiseas don steiriliú an API lena n-áirítear sonraí um bailíochtú ríomhaitheantais a áireamh sa PD.

rogha 3: Gníomhach Máistirchomhad chomhábhar cógaisíochta (APIMF) Nós imeachta

Tá sonraí iomlána na ceimice, próiseas monaraíochta, Is féidir rialuithe cáilíochta le linn déantúsaíochta agus bailíochtaithe próiseas chun API a chur isteach mar APIMF ag an monaróir API
Sna cásanna sin, an chuid Oscail (faisnéis neamhdhílseánaigh) riachtanais le cur san áireamh ina iomláine san PD mar iarscríbhinn a ghabhann leis 3.2.S. Freisin, Ba chóir go mbeadh an monaróir nó an t-iarratasóir FPP na codanna seo a leanas sa PD agus QoS-PD ina n-iomláine i gcomhréir leis an treoir ar fáil ach amháin má léirítear a mhalairt sna hailt faoi seach:
Eolas ginearálta S.1.1-S.1.3
monarú S.2
Monaróir(s) S.2.1
Description of manufacturing process and process controls S.2.2
Controls of critical steps and intermediates S.2.4 Elucidation of structure and other characteristics S.3.1
eisíontais S.3.2
Rialú an API S.4.1-S.4.5
Tagairt caighdeáin nó ábhar A.5
A.6 Córas Coimeádán-dúnadh
Cobhsaíochta S.7.1-S.7.3
Tá sé de fhreagracht ar an iarratasóir a chinntiú go bhfuil an APIMF iomlán (i.e.. an iarratasóra chuid oscailte agus cuid teoranta an monaróir API araon) sholáthraítear go NAFDAC monaróirí i API agus go bhfuil rochtain ar an bhfaisnéis ábhartha sa APIMF a bhaineann le monarú atá ann faoi láthair ar an API t-iarratasóir.
Ba chóir cóip den litir rochtana a chur ar fáil sa Modúl PD 1. Is féidir le sealbhóirí APIMF a bhaint as an treoir ar fáil don rogha "sonraí iomlána sa PD" a chur in ullmhú na codanna ábhartha den Oscailte agus codanna dá APIMFs Teoranta.
Ba cheart tagairt a dhéanamh freisin leis na treoirlínte APIMF i WHO Tuarascáil Theicniúil Sraith, Níl. 948, Iarscríbhinn 4 (4).

rogha 4: Tá sonraí iomlána sa PD

Eolas ar na 3.2.S ailt comhábhar gníomhach cógaisíochta, lena n-áirítear sonraí iomlána na ceimice, próiseas monaraíochta, rialuithe cáilíochta le linn déantúsaíochta agus bailíochtaithe próiseas chun API, a chur isteach sa PD mar atá leagtha amach sna hailt ina dhiaidh seo de na treoirlínte seo. Ba cheart don QOS-PD a chomhlánú de réir roinn 3.1 de na Treoirlínte seo.
3.2. S.1 General Information (ainm, monaróir)
3.2. S.1.1 Nomenclature (ainm, monaróir)
Ba chóir faisnéis ar an ainmníocht na substainte drugaí a chur ar fáil. For example:
• Recommended International Non-proprietary Name (OSTÁN);
• Compendial name if relevant;
• Chemical name(s);
• Company or laboratory code;
• Other non-proprietary name(s), m.sh., ainm náisiúnta, Stáit Aontaithe Ainm Arna ghlacadh (USAN), Seapáinis Ainm nGlactar Leis (JAN); Ainm Ceadaithe Breataine (BAN), agus Sheirbhís na gCoimrithe Ceimiceacha (CAS) uimhir chláraithe.
Ba cheart na hainmneacha ceimiceacha a liostaítear bheith comhsheasmhach leo sin le feiceáil i litríocht eolaíochta agus iad siúd le feiceáil ar an fhaisnéis lipéadaithe táirge (e.g. san achoimre ar shaintréithe an táirge (SmPC) agus bileog pacáiste, ar a dtugtar an bhileog faisnéise d'othair (Pil)).
Sa chás go bhfuil roinnt ainmneacha ba chóir an t-ainm fearr a chur in iúl.
3.2. Struchtúr S.1.2 (ainm, monaróir)
An fhoirmle struchtúrach, lena n-áirítear stereochemistry coibhneasta agus glan, an fhoirmle mhóilíneach, agus ba chóir an mhais mhóilíneach choibhneasta a chur ar fáil.
Ba chóir go mbeadh an t-eolas ag teacht leis sin ar fáil i roinn 3.2. S.1.1. Ba cheart do APIs atá ann cheana féin mar salainn mais mhóilíneach an bonn saor in aisce nó le haigéad a chur ar fáil chomh maith.
3.2. Airíonna S.1.3 Ginearálta (ainm, monaróir)
An struchtúr, foirmle mhóilíneach, meáchan móilíneach agus an fhoirmle struchtúrach atá sonraithe. Na hionaid ciriúla gcás gur aithníodh aon.
Is féidir an fhaisnéis sin a úsáid i bhforbairt na sonraíochtaí, i FPPs a fhoirmliú agus sa tástáil chun críche scaoileadh agus cobhsaíocht.
Ba cheart na hairíonna fisiceacha agus ceimiceacha na API a phlé, lena n-áirítear an cur síos fisiciúil, solubilities i dtuaslagóirí coitianta (e.g. uisce, alcóil, déchlóraimeatán agus aicéatón), Próifíl pH tuaslagthacht cainníochtúla uiscí (e.g. 1.2-6.8 pH, dáileog / toirt tuaslagthacht), polymorphism, pH agus luachanna PKA, ultraivialait (UV) maxima ionsú agus absorptivity molar, leáphointe, comhéifeacht athraonta (do leacht), hygroscopicity agus laindéal comhéifeacht (féach an tábla sa QoS-PD). Níl an liosta seo uileghabhálach ach cuireann tuairim i dtaobh an gcineál faisnéise a d'fhéadfaí a chur san áireamh.
Tá cuid de na hairíonna is iomchuí a mheas le haghaidh APIs Pléitear thíos níos mine.

Cur síos Fhisiciúil

Ba chóir an cur síos fisiciúil cuma, dath agus staid fhisiceach. Ba chóir foirmeacha soladacha a aithnítear a bheith crystalline nó éagruthach (féach 3.2.S.3.1 le haghaidh tuilleadh eolais a fháil maidir le foirmeacha API soladacha).
Solubilities agus próifíl pH tuaslagthacht cainníochtúla uiscí
Ba chóir an méid seo a leanas a chur ar fáil do gach rogha do chur isteach sonraí API.
Ba chóir na solubilities i roinnt tuaslagóirí coitianta a chur ar fáil (e.g. in uisce, alcóil, déchlóraimeatán agus aicéatón).
Na solubilities thar an raon pH fiseolaíocha (1.2-6.8 pH) i roinnt Ba chóir na meáin maolánaithe a chur ar fáil in / ml mg. Mura bhfuil an t-eolas ar fáil go héasca (e.g. ó tagairtí litríocht), ba chóir é a ghintear in-tí.
I gcás foirmeacha dosage soladach ó bhéal, Ba chóir go mbeadh an méid dáileog / intuaslagthacht a chur ar fáil mar atá arna chinneadh de réir na foirmle:
Largest dosage strength (mg)
Dose/solubility volume =
The minimum concentration of the drug (mg / ml) *
* a fhreagraíonn do na tuaslagthacht is ísle chinneadh thar an raon pH fiseolaíocha (1.2-6.8 pH) agus teocht (37 ± 0.5 ° C).
De réir an gCóras bithchógaisíochta Aicmiú (BCS), an-intuaslagtha (nó an-uisce-intuaslagtha) Tá APIs siúd a bhfuil toirt dáileog / tuaslagthacht ≤ 250 ml.
Mar shampla, Tá cumaisc A mar a tuaslagthacht is ísle ag 37 ± 0.5 ° C, 1.0 mg / ml ag pH 6.8 agus tá sé ar fáil i 100 mg, 200 mg agus 400 láidreachtaí mg. Ní bheadh ​​an API a mheas gur BCS API an-intuaslagtha mar a thoirt dáileog / intuaslagthacht níos mó ná 250 ml (400 mg / 1.0 mg / ml = 400 ml).
polymorphism
Faoi mar a moladh i Ceisteanna CTD-Q ICH agus freagraí / ceisteanna suíomh doiciméad (5) Míníonn an liosta seo a leanas i gcás ina chóir sonraí sonracha a bheith suite sa PD:
■ An fhoirm polymorphic(s) Ba chóir go láthair sa API bheartaithe seo a liostú in alt 3.2. S.1.3.
■ An cur síos ar an bpróiseas monaraíochta agus rialuithe phróisis (3.2.S.2.2) Ba chóir go léireodh a fhoirm polymorphic mhonaraítear, i gcás inarb ábhartha.
■ Na tagairtí litríocht nó staidéir a dhéantar leis na foirmeacha polymorphic féideartha an API a aithint, lena n-áirítear na torthaí staidéir, a chur ar fáil in alt 3.2. S.3.1.
■ Má tá foirm polymorphic atá le sainmhíniú nó a theorannú (e.g. do APIs nach bhfuil BCS intuaslagtha go mór agus / nó i gcás polymorphism aitheanta mar cheist), Ba cheart na sonraí a bheith san áireamh i
3.2.S.4.1- 3.2. S.4.5.
Tá tuilleadh faisnéise ar áireamh sna hailt tagairt de na treoirlínte seo.
Dáileadh mhéid na gcáithníní
Faoi mar a moladh i Ceisteanna CTD-Q ICH agus freagraí / ceisteanna suíomh doiciméad (5), Ba chóir go mbeadh na staidéir a rinneadh chun a chinneadh an dáileadh méid cáithníní an API a chur ar fáil in alt 3.2.S.3.1 (a tharchur leis an alt seo de na treoirlínte ar fhaisnéis bhreise).
Eolas ón litríocht
Is féidir sonraí Tacúil agus torthaí ó staidéir ar leith nó ar litríocht foilsithe chur san áireamh laistigh nó leis an gcuid seo.
Féach ar Threoirlínte ICH: C6a agus Q6B
3.2. S.2 Manufacture (ainm, monaróir)
3.2. S.2.1 Monaróir(s) (ainm, monaróir)
t-ainm is, seoladh, agus freagracht gach monaróra a, lena n-áirítear conraitheoirí, agus ba chóir do gach láithreán táirgthe beartaithe nó saoráid i gceist i ndéantúsaíocht agus tástáil a chur ar fáil.
Na háiseanna baint acu leis an déantúsaíocht, pacáistiú, lipéadú, Ba chóir tástáil agus a stóráil ar an API a liostú. Má tá cuideachtaí áirithe atá freagrach ach amháin as céimeanna ar leith (e.g. muilleoireacht an API) Ba cheart é sin a shonrú go soiléir.
Ba chóir an liosta de na monaróirí nó cuideachtaí sin na seoltaí iarbhír an láithreán táirgeachta nó monaraíochta(s) i gceist (lena n-áirítear bloc(s) agus aonaid(s)), in ionad na hoifigí riaracháin. uimhir ghutháin(s), uimhir facs(s) agus seoladh r-phoist (tá sé seo) a chur ar fáil.
Ba chóir údarú monaraíochta bailí ar fáil le haghaidh táirgeadh APIs. Más rud é ar fáil, Ba cheart deimhniú um chomhlíonadh leis DCD chur ar fáil sa PD i Modúl 1.
3.2. S.2.2 Tuairisc ar phróiseas monaraíochta agus rialuithe phróisis (ainm, Monaróir)
Is ionann an cur síos ar an bpróiseas monaraíochta API tiomantas an iarratasóra le haghaidh monarú an API. Ba chóir faisnéis a chur ar fáil chun cur síos go leordhóthanach ar an bpróiseas monaraíochta agus rialuithe phróisis. Mar shampla:
A flow diagram of the synthetic process(tá sé seo) a chur ar fáil go n-áirítear foirmlí mhóilíneach, meáchain, raonta toradh, struchtúir cheimiceacha na n-ábhar ag tosú, idirmheánacha, imoibrithe agus API léiríonn stereochemistry, agus aithníonn sé coinníollacha oibriúcháin agus tuaslagóirí.
A sequential procedural narrative of the manufacturing process should be submitted. Ba chóir an scéal, mar shampla, cainníochtaí na n-amhábhar, tuaslagóirí, catalaígh agus imoibrithe a léiríonn an scála bhaisc ionadaíoch do mhonarú tráchtála, aithint céimeanna criticiúla, rialuithe próisis, trealamh agus coinníollacha oibriúcháin (e.g. teocht, brú, pH, agus am).
Alternative processes should be explained and described with the same level of detail as the primary process. Ba chóir céimeanna athphróiseála a shainaithint agus údar. Any data to support this justification should be either referenced or filed in 3.2.S.2.5.
Sa chás go bhfuil an nós imeachta um APIMF úsáidtear, Is féidir crostagairt don chuid Srianta den APIMF a chur in iúl ar fhaisnéis faoi rún. Sa chás seo, má tá faisnéis mhionsonraithe i láthair sa chuid Srianta, Áirítear an t-eolas atá le soláthar do roinn seo den PD sreabhchairt (lena n-áirítear struchtúir mhóilíneacha agus gach imoibrithe agus tuaslagóirí) agus cur síos gairid ar an bpróiseas monaraíochta, le béim ar leith ar na céimeanna deiridh, lena n-áirítear nósanna imeachta íonú. ach, do APIs steiriúla, Ba cheart sonraí bailíochtaithe iomlán ar an bpróiseas steiriliú a chur ar fáil sa chuid Oscailte (i gcásanna nuair nach bhfuil aon steiriliú breise ar an táirge deiridh).
Beidh feidhm ag na ceanglais seo a leanas go dtí an ceathrú rogha chun faisnéis API, i gcás ina bhfuil sonraí iomlána ar fáil sa sainchomhad.
Mar a pléadh i ICH Q7 agus EDS Tuarascáil Theicniúil Sraith, Níl. 957, Iarscríbhinn 2, Is é an pointe ag a bhfuil an t-ábhar tosaigh API tugadh isteach sa phróiseas monaraíochta an túsphointe le cur i bhfeidhm ceanglais DCD. An t-ábhar ag tosú API mór é féin a bheidh le tairiscint agus dá rogha féin call leis an monaróir agus glacadh leo measúnóirí. Ba cheart an t-ábhar API tosú a mholadh á gcur san áireamh castacht an mhóilín, an gar an t-ábhar API tosú leis an API deiridh, infhaighteacht an t-ábhar API tosú mar ceimiceán tráchtála agus na rialuithe cáilíochta a chur ar an t-ábhar tosaigh API. Ba chóir an bonn cirt a dhoiciméadú sa sainchomhad agus ar fáil lena athbhreithniú ag cigirí GMP NAFDAC.
I gcásanna ina bhfuil an t-ábhar API thosú móilín casta agus gan ach líon íosta céimeanna sintéiseacha ón API deiridh, móilín eile ar a dtugtar ba cheart an t-ábhar tosaigh do shintéis a mholadh agus dá rogha féin bonn cirt leis an iarratasóir. Sainíonn an ábhar tosaigh do shintéis an pointe tosaigh ar an bpróiseas monaraíochta chun API a bheith in iarratas. Ba chóir don iarratasóir a mholadh agus réasúnú ar chóir substaintí a mheas mar ábhar tosaigh do shintéis (féach cuid 3.2.S.2.3 chun treoir bhreise). Sa chás ina bhfuil an réamhtheachtaí an API a fhaightear trí choipeadh, nó go bhfuil sé de bhunadh plandaí nó ainmhíoch, féidir a leithéid de móilín a chur san áireamh an t-ábhar API tosú gan aird ar chastacht.
Féadfaidh sintéis aon chéime glacadh i gcásanna eisceachtúla, mar shampla, ina bhfuil an t-ábhar tosaigh API clúdaithe ag CEP, nó i gcás an t-ábhar tosaigh API API glacadh trí APIMF nó API imeachta réamhcháilíochta laistigh réamhcháilithe WHO Chógas Cláraithe, nó nuair a bhíonn an struchtúr an API simplí ionas gur féidir le sintéis aon chéime a chosaint, e.g. ethambutol nó ethionamide.
Chomh maith leis an cur síos mionsonraithe ar an bpróiseas monaraíochta réir ICH M4Q, ghnóthú na n-ábhar, más ann, Ba chóir cur síos mionsonraithe a leis an chéad chéim ina bhfuil siad tugadh isteach sa phróiseas. Ba cheart oibríochtaí aisghabhála a rialú ar bhealach leordhóthanach den sórt sin nach bhfuil na leibhéil eisíontas méadú le himeacht ama. Le haghaidh aisghabháil tuaslagóirí, aon phróiseáil chun feabhas a chur ba chóir caighdeán an tuaslagóir aisghabháil cur síos. Maidir athchúrsáil filtrates (deochanna mháthair) a fháil barra dara, Ba chóir go mbeadh faisnéis ar fáil maidir le hamanna ghabháltas uasta na deochanna mháthair agus líon uasta na n-amanna is féidir leis an t-ábhar a athchúrsáil. Ba cheart sonraí maidir le leibhéil eisíontas a chur ar fáil athchúrsáil filtrates a dhlisteanú.
Sa chás go bhfuil suímh déantúsaíochta il á n-úsáid le gach aon mhonaróir API amháin, Ba cheart liosta cuimsitheach i bhfoirm tábla a chur ar fáil i gcomparáid leis na próisis ag gach ceann de na suímh agus tabharfar aon ghnéithe difríochtaí.
Gach tuaslagóirí a úsáidtear i monarú (lena n-áirítear íonú agus / nó trealamh céime crystallization(s)) Ba cheart a shainaithint go soiléir. Ba chóir tuaslagóirí a úsáidtear sna céimeanna deiridh de íonachta ard. Níl úsáid tuaslagóirí a aisghabháil i na céimeanna deiridh íonú agus / nó crystallization molta; ach, Is féidir a n-úsáid a chosaint ar chur i láthair na leor A léiriú sonraí a aisghabháil gcomhlíonann tuaslagóirí caighdeáin chuí mar atá leagtha amach in ICH Q7.
I gcás ina mbeidh foirmeacha polymorphic nó éagruthach aitheanta, Ba chóir an fhoirm mar thoradh ar an sintéis a lua.
Sa chás go meastar ar mhéid na gcáithníní tréith ríthábhachtach (féach 3.2.S.3.1 le haghaidh sonraí) an modh ar mhéid na gcáithníní laghdú(s) (e.g. muilleoireacht nó micronization) Ba cheart cur síos.
Ba cheart údar a thabhairt lena n-úsáid ar phróisis déantúsaíochta eile. Ba cheart na próisis Malartacha a mhíniú leis an leibhéal céanna sonraí mar atá don phróiseas bunscoile. Ba cheart a léiriú go bhfuil baisceanna a fuair na próisis malartacha phróifíl eisíontas céanna, mar a fhaightear an príomhoide phróiseas. Má tá an phróifíl eisíontas a fhaightear éagsúla ba chóir go léireofaí a bheith inghlactha i gcomhréir leis na ceanglais a dtugtar tuairisc orthu faoi S.3.2.
Tá sé inghlactha eolais maidir le monarú scála píolótach a chur ar fáil, ar choinníoll go bhfuil sé ionadaíoch scála táirgeadh agus scála-suas Tuairiscítear láithreach chuig NAFDAC de réir riachtanais na treoirlínte athrúcháin NAFDAC.

3.2. Rialú S.2.3 Ábhar (ainm, monaróir)

Ábhair a úsáideadh i monarú an API (e.g. Amhábhair, hábhair tosaigh, tuaslagóirí, imoibrithe, catalaígh) a liostú aithneofar ina bhfuil gach ábhar a úsáidtear sa phróiseas. Ba chóir faisnéis maidir le cáilíocht agus rialú na n-ábhar a chur ar fáil. Ba chóir faisnéis a léireoidh go gcomhlíonann ábhair caighdeáin chuí dá n-úsáid atá beartaithe a chur ar fáil, réir mar is cuí (sonraí i
3.2.A.2). Sa chás go bhfuil an nós imeachta um APIMF úsáidtear, Tá crostagairt don chuid Srianta den APIMF meastar gur leor an t-alt seo.
Beidh feidhm ag na ceanglais seo a leanas go dtí an ceathrú rogha chun faisnéis API, i gcás ina bhfuil sonraí iomlána ar fáil sa sainchomhad.
Ba cheart an t-ábhar API tosaigh a characterized go hiomlán agus sonraíochtaí oiriúnacha molta agus údar, san áireamh, ar a laghad, rialaithe le haghaidh aitheantais, measúnacht, ábhar eisíontas agus aon tréith ríthábhachtach eile den ábhar. I gcás gach ábhar ag tosú API, ainm agus seoladh an tsuímh déantúsaíochta(s) an mhonaróra(s) Ba cheart a chur in iúl. Ba chóir cur síos gairid ar ullmhú an t-ábhar API tosú a chur ar fáil i leith gach monaróra, lena n-áirítear na tuaslagóirí, catalaígh agus imoibrithe a úsáidtear. Ba cheart do shraith amháin de shonraíochtaí a mholadh don ábhar ag tosú a bhfuil feidhm aige ábhar ó gach foinse. Aon athruithe a dhéanfar ar an API tosú déantóirí ábhar, Ba chóir go mbeadh modh ullmhúcháin nó sonraíochtaí a chur in iúl.
Mar a léiríodh in alt 3.2.S.2 bhfuil ócáidí nuair atá gá le ábhar tosaigh do shintéis freisin le sainiú. Go ginearálta, an t-ábhar tosaigh do sintéise cur síos orthu sa PD chóir:
a) be a synthetic precursor of one or more synthesis steps prior to the final API intermediate. Aigéid, boinn, salainn, eistear agus a gcuid díorthach den chineál céanna ar an API, chomh maith leis an cine maité ar API enantiomer amháin, Ní mheastar idirmheánacha deiridh;
b) be a well characterized, substaint scoite agus íonaithe lena struchtúr shoiléiriú go hiomlán n-áirítear a stereochemistry (nuair is infheidhme);
c) have well-defined specifications that include among others one or more specific identity tests and tests and limits for assay and specified, eisíontais neamhshonraithe agus iomlán;
d) be incorporated as a significant structural fragment into the structure of the API.
Cóipeanna de na sonraíochtaí le haghaidh na n-ábhar a úsáidtear i sintéis, eastóscadh, Ba chóir go leithlis agus ó íonú céimeanna chur ar fáil sa PD, lena n-áirítear hábhair tosaigh, imoibrithe, tuaslagóirí, catalaígh agus ábhair shaothrófar. Ba cheart deimhniú ar foráil a dhéanamh go mbaineann na sonraíochtaí le hábhair a úsáidtear ag gach suíomh déantúsaíochta. Ba chóir deimhniú anailís ar an ábhar tosaigh do shintéis a chur ar fáil. Ba chóir achoimre den fhaisnéis maidir hábhair tosaigh a chur ar fáil sa QoS-PD.
Ba cheart don tabhairt anonn na neamhíonachtaí ar na hábhair tosaigh don shintéis isteach an API deiridh a chur san áireamh agus a phlé.
Ba chóir litir fhianaithe a chur ar fáil ag deimhniú go bhfuil an t-API agus bunábhair agus imoibrithe a úsáidtear a mhonarú an API gan baol gníomhairí tharchur einceifileapaití spúinseacha ainmhithe.
Nuair a bheidh sé ar fáil a chomhlíonadh a léiríonn CEP le moltaí ar einceifileapaite spúinseach in-tarchurtha (TSE) a chur ar fáil. Tá cóip iomlán den CEP (lena n-áirítear aon hiarscríbhinní) a chur ar fáil i Modúl 1.
doiciméid tagartha: I C6a.

3.2. Rialuithe S.2.4 céimeanna criticiúla agus idirmheánacha (ainm, monaróir)

céimeanna criticiúla: Tástálacha agus na critéir inghlacthachta (trí chosaint lena n-áirítear sonraí turgnamhacha) dhéantar ag céimeanna criticiúla a aithníodh i 3.2.S.2.2 den phróiseas monaraíochta a chinntiú go bhfuil an próiseas rialaithe a chur ar fáil.
idirmheánacha: Ba chóir faisnéis maidir le cáilíocht agus rialú idirmheánacha scoite le linn an phróisis a chur ar fáil.
Sa chás go bhfuil an nós imeachta um APIMF úsáidtear, Tá crostagairt don chuid Srianta den APIMF meastar gur leor don chuid seo den PD, cé is moite d'fhaisnéis atá ábhartha maidir leis an iarratasóir chomh maith.
Beidh feidhm ag na ceanglais seo a leanas go dtí an ceathrú rogha chun faisnéis API ina sonraí iomlána ar fáil sa sainchomhad.
Ba chóir na céimeanna criticiúla a aithint. Is féidir leis na measc: céimeanna i gcás ina neamhíonacht de shuntas a bhaint nó a thabhairt isteach; céimeanna a thabhairt isteach gné struchtúrach mhóilíneach riachtanacha cosúil le lárionad ciriúla nó mar thoradh athrú mór ceimiceach; céimeanna a bhfuil tionchar acu ar airíonna soladach-stáit agus aonchineálacht an API d'fhéadfadh a bheith ábhartha lena n-úsáid i bhfoirmeacha dosage soladacha.
Ba cheart sonraíochtaí maidir le idirmheánacha scoite a chur ar fáil agus ba chóir go mbeadh tástálacha agus na critéir inghlacthachta do chéannacht, íonachta agus measúnacht, i gcás inarb infheidhme.
doiciméid tagartha: I C6a.

3.2. Próiseas bailíochtaithe S.2.5 agus / nó measúnú (ainm, monaróir)

Ba cheart staidéir bhailíochtaithe Próiseas agus / nó measúnú lena phróiseáil aiseiptigh agus steiriliú a chur san áireamh.
Sa chás go bhfuil an nós imeachta um APIMF úsáidtear, Tá crostagairt don chuid Srianta den APIMF meastar gur leor don chuid seo den PD.
Beidh feidhm ag na ceanglais seo a leanas go dtí an ceathrú rogha chun faisnéis API ina sonraí iomlána ar fáil sa sainchomhad.
Táthar ag súil go bhfuil na próisis déantúsaíochta do gach APIs gceart rialú. Má tá an API ullmhaithe mar steiriúla ba cheart cur síos iomlán a chur ar fáil de na próiseála aiseiptigh agus / nó modhanna steiriliú. Ba cheart cur síos ar na rialuithe a úsáidtear a choimeád ar bun steirilíocht an API le linn stórála agus iompair a chur ar fáil chomh maith. Ba cheart na próisis Malartacha a bheith inchosanta agus cur síos (féach treoir i 3.2.S.2.2 chun an méid sonraí ionchais).

3.2. forbartha próisis S.2.6 Déantúsaíochta (ainm, monaróir)

Ba cheart cur síos agus plé ar fáil ar na hathruithe suntasacha ar an bpróiseas monaraíochta agus / nó láithreán monaraíochta an API a úsáidtear i tháirgeadh bith-infhaighteacht comparáideach nó biowaiver, scála-suas, píolótach, agus, má tá sé ar fáil, baisceanna scála táirgeadh.
Reference should be made to the API data provided in Section 3.2. S.4.4.
Sa chás go bhfuil an nós imeachta um APIMF úsáidtear, Tá crostagairt don chuid Srianta den APIMF meastar gur leor don chuid seo den PD.

3.2. A.3 Tréithriú (ainm, monaróir)

3.2. S.3.1 elucidation de struchtúr agus tréithe eile (ainm, monaróir) Daingniú ar struchtúr bunaithe ar, e.g. Ba chóir bealach agus speictreach sintéiseacha anailísí a sholáthar. Eolas ar nós an acmhainneacht le haghaidh isomerism, aithint stereochemistry, nó ba cheart go bhféadfaí polymorphs dteacht san áireamh chomh maith.

Elucidation de struchtúr

Ba chóir an PD dearbhaithe cáilíochta (QA) cóipeanna deimhnithe den speictrim, tascanna buaic agus gur míniú mionsonraithe ar na sonraí ó na staidéir a rinneadh a elucidate agus / nó struchtúr an API a dheimhniú. Ba chóir don QOS-PD liosta de na staidéir a rinneadh agus a thabhairt i gcrích ó na staidéir (e.g. an bhfuil na torthaí tacú leis an struchtúr atá beartaithe).
I gcás APIs nach bhfuil tuairisc i Pharmacopoeia atá aitheanta go hoifigiúil, na staidéar a rinneadh go elucidate agus / nó an struchtúr ceimiceach a dheimhniú go hiondúil anailís eiliminteach, infridhearg (AGUS), ultraivialait (UV), athshondas maighnéadach núicléach (NMR) agus speictrim mais (MS) staidéir. tástálacha eile D'fhéadfaí X-gha díraonta púdar (XRPD) agus scanadh difreálach calorimetry (DSC).
Maidir le APIs a bhfuil cur síos i Pharmacopoeia aitheanta go hoifigiúil is leor de ghnáth chun cóipeanna den speictream IR an API a chur ar fáil as gach ceann de na monaróir molta(s) reáchtáil concomitantly le caighdeán tagartha Pharmacopoeia aitheanta go hoifigiúil. Féach cuid 3.2.S.5 le haghaidh sonraí maidir le caighdeáin thagartha inghlactha nó ábhair.

Isomerism / stereochemistry

Nuair a bhíonn an API ciriúla, ba cheart a shonrú cé acu steiré-isiméirí leith nó meascán de steiré-isiméirí a bheith in úsáid sna biostudies comparáideacha, agus ba cheart faisnéis a thabhairt maidir le stereoisomer an API atá le húsáid sa FPP.
I gcás an acmhainneacht le haghaidh stereoisomerism ann, Ba cheart plé a chur san áireamh ar na isiméirí féidir féidir a mar thoradh ar an bpróiseas monaraíochta agus na céimeanna ina tugadh isteach chirality. Ba chóir an céanna uirthi an chomhdhéanamh isiméireach an API leis sin de na API sa táirge comparáide a bhunú. Ba chóir faisnéis ar na hairíonna fisiceacha agus ceimiceacha an mheascáin isiméireach nó enantiomer aonair a chur ar fáil, réir mar is cuí. Ba chóir don tsonraíocht API tástáil a chinntiú aitheantas isiméireach agus íonachta.
An cumas interconversion na isiméirí sa mheascán isiméireach, nó ba chóir racemization an enantiomer aonair a phlé.
Nuair a enantiomer amháin den API éileamh do APIs neamh-Pharmacopoeia, Ba chóir go mbeadh cruthúnas aonchiallach de chumraíocht glan na n-ionad a chur ar fáil trí dhíchuachadh, ar nós chinnfidh X-ghathaithe de chriostal amháin.
Dá, bunaithe ar an struchtúr an API, nach bhfuil acmhainneacht le haghaidh stereoisomerism, is leor ráiteas a rá sin a chur san áireamh.

polymorphism

Is féidir go leor APIs ann i bhfoirmeacha fisiciúla difriúla sa staid sholadach. Tá polymorphism arb iad is sainairíonna mar an cumas API a bheith ann mar dhá cheann nó níos mó céimeanna crystalline a bhfuil socruithe agus / nó conformations na móilíní éagsúla sa laitís criostail. Solaid éagruthach éard shocruithe mí-eagar de mhóilíní agus nach bhfuil laitíse criostail-idirdhealaithe. Tá Solvates Foirmeacha criostail ina bhfuil méideanna ceachtar stoichiometric nó nonstoichiometric de tuaslagóir. Má tá an tuaslagóir ionchorprú uisce na solvates a dtugtar freisin go coitianta mar hiodráití.
foirmeacha polymorphic an ceimice céanna difriúil i struchtúr láidir-stáit inmheánach agus, dá bhrí sin,, D'fhéadfadh go mbeadh ceimiceacha agus fisiciúla airíonna éagsúla, lena n-áirítear pacáil, teirmidinimice, speictreascópach, cinéiteach, airíonna interfacial agus meicniúla. Is féidir leis na hairíonna go mbeadh tionchar díreach acu ar processability API, manufacturability táirge cógaisíochta agus caighdeán an táirge agus ar fheidhmíocht, lena n-áirítear cobhsaíocht, díscaoileadh agus bith-infhaighteacht. Is féidir leis an chuma gan choinne nó dul ar iarraidh foirm polymorphic mar thoradh ar iarmhairtí tromchúiseacha cógaisíochta.
Táthar ag súil go mbeadh eolas leordhóthanach mar gheall ar an polymorphism na APIs a úsáideadh agus / nó a tháirgtear d'iarratasóirí ar intinn acu táirgí ag a bhfuil NAFDAC agus API monaróirí a chlárú. Tá eolas faoi polymorphism thagann ón litríocht eolaíochta, paitinní, compendia nó tagairtí eile a chinneadh an bhfuil polymorphism imní, e.g. do APIs nach bhfuil BCS an-intuaslagtha. In éagmais sonraí foilsithe do APIs nach bhfuil BSC an-intuaslagtha, Beidh scagadh polymorphic gá chun a chinneadh an féidir leis an API ann i bhfoirm criostalach níos mó ná aon. Tá scagadh polymorphic i gcrích go ginearálta trí staidéir crystallization ag úsáid tuaslagóirí agus coinníollacha difriúla.
Is féidir le roinnt modhanna a úsáid chun na hairíonna de na foirmeacha polymorphic d'API. Tá Léiriú ar struchtúr neamh-coibhéiseacha a ghlacadh de réir criostail aonair X-gha díraonta mheas faoi láthair mar an fhianaise cinntitheach polymorphism. Is féidir XRPD a úsáid freisin chun cruthúnas aonchiallach polymorphism sholáthar. modhanna eile, lena n-áirítear micreascópacht, anailís teirmeach (e.g. DSC, Anailís gravimetric theirmigh a tháirgeadh agus te-chéim micreascópacht) agus speictreascópacht (e.g. AGUS, Raman, agus soladach-stáit athshondas maighnéadach núicléach (ssNMR)) atá cabhrach le haghaidh tuilleadh thréithriú fhoirmeacha polymorphic. Sa chás go bhfuil polymorphism imní, Ba chóir go mbeadh na hiarratasóirí nó monaróirí na APIs a léiriú go mhodh oiriúnach, in ann polymorphs éagsúla idirdhealú, atá ar fáil dóibh.
crann Cinneadh 4 de ICH féidir C6a a úsáid nuair is gá agus scagadh 4(2) Is féidir é a úsáid chun imscrúdú a dhéanamh má tá foirmeacha polymorphic éagsúla airíonna éagsúla d'fhéadfadh cur isteach ar fheidhmíocht, bith-infhaighteacht agus le cobhsaíocht an FPP agus a chinneadh ar cheart monatóireacht a polymorph fearr ar scaoileadh agus ar stóráil ar an API. Sa chás go bhfuil polymorph fearr, Ba cheart critéir inghlacthachta a ionchorprú sa tsonraíocht API lena chinntiú coibhéis polymorphic an t-ábhar tráchtála agus de na baisceanna API úsáidtear sa bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha. Ba chóir an thréithriú polymorphic na baisceanna API úsáidtear i bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéar comparáideach ag na modhanna thuasluaite a chur ar fáil. Ba chóir an modh a úsáidtear chun rialú a dhéanamh an fhoirm polymorphic a léiriú go bhfuil siad sainiúil don fhoirm is fearr.
Is féidir le polymorphism san áireamh freisin solvation nó hydration táirgí (ar a dtugtar polymorphs pseudo). Má tá an API a úsáidtear i bhfoirm solvated, Ba chóir an t-eolas seo a leanas a chur ar fáil:
■ Sonraíochtaí na API tuaslagóir-saor in 3.2.S.2.4, má tá an cumaisc ina réamhtheachtaí sintéiseacha; ■ Sonraíochtaí na API solvated lena n-áirítear teorainneacha iomchuí ar an cóimheas meáchain de API thuaslagóirí (le sonraí chun tacú leis na teorainneacha beartaithe); ■ tuairisc ar an modh a úsáidtear chun ullmhú an solvate i 3.2. S.2.2.
Dáileadh mhéid na gcáithníní
I gcás APIs nach bhfuil BCS an-intuaslagtha in FPPs soladach, nó FPPs leacht ina bhfuil API nár tuaslagadh, Is féidir leis an dáileadh méid cáithníní an t-ábhar mbeadh tionchar ar an in vitro agus / nó in iompar vivo an FPP. Is féidir le Dáileadh mhéid na gcáithníní a bheith tábhachtach i bhfoirm feidhmíochta dosage freisin (e.g. seachadadh táirgí ionanálú), lorgófaí ó thaobh ábhair a bhaint amach in táibléad íseal-dáileog (e.g. 2 mg nó níos lú), réidh ag teastáil i ullmhóidí oftailmeacha agus cobhsaíocht fionraí.
Má tá Dáileadh mhéid na gcáithníní an paraiméadar tábhachtach (e.g. mar atá sna cásanna thuasluaite), Ba cheart torthaí ó imscrúdú ar mbaisceanna éagsúla den API a chur ar fáil, lena n-áirítear thréithriú an bhaisc (tá sé seo) úsáidtear sa bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha. Ba chóir go mbeadh ar áireamh i sonraíochtaí API rialuithe ar an dáileadh méid cáithníní chun comhsheasmhacht leis an t-ábhar ar an bhaisc (tá sé seo) a úsáidtear sa bith-infhaighteacht agus biowaiver staidéir chomparáideacha (e.g. teorainneacha do D10, D50 D90 agus). Ba cheart na critéir sin go go staitistiúil, bunaithe ar an diall caighdeánach de na torthaí tástála ó na staidéir a luadh cheana. Is é an sampla seo a leanas ar fáil chun críocha léiriúcháin leis na critéir inghlacachta agus is féidir do teorainneacha Dáileadh mhéid na gcáithníní:
▪ d10 not more than (NMT) 10% de thoirt iomlán faoi bhun X m;
▪ d50 XX µm–XXX µm;
▪ D90 not less than (NLT) 90% de thoirt iomlán faoi bhun m XXXX.
Is féidir le rialuithe eile ar dáileadh méid cáithníní a chur san áireamh inghlactha, má bhíonn údar go heolaíoch.
doiciméid tagartha: I C6a.

3.2. S.3.2 eisíontais (ainm, monaróir)

Ba chóir faisnéis ar eisíontais a sholáthar.
Tá sonraí maidir leis na prionsabail maidir le rialú neamhíonachtaí (e.g. tuairisciú, sainaithint agus cáilíocht) Tá cur síos sa C3a ICH, Treoirlínte eisíontas C3b agus C3c (10-12). Tá tuilleadh eolais maidir le leagan amach cuid de na heilimintí a pléadh sna treoirlínte ICH a leagtar amach thíos.
Beag beann ar cibé an bhfuil caighdeán Pharmacopoeia á éileamh, Ba cheart plé a chur ar fáil ar na neamhíonachtaí fhéadfadh a bheidh ann ag éirí as an sintéis, monarú nó díghrádú an API. Ba chóir go gclúdódh hábhair tosaigh, fotháirgí, idirmheánacha, eisíontais agus táirgí díghrádaithe ciriúla agus ba chóir go mbeadh na hainmneacha ceimiceacha, struchtúir agus bunús na neamhíonachtaí. Níor chóir an plé na APIs Pharmacopoeia teoranta do na neamhíonachtaí a shonraítear sa monagraf API.
Ba chóir na táblaí sa teimpléad QoS-PD a úsáid chun achoimre an t-eolas maidir leis an APIrelated agus neamhíonachtaí próiseas a bhaineann le. Sa QOSPD, Tagraíonn an téarma "tionscnaimh" le conas agus nuair a tugadh isteach an eisíontais (e.g. "Sintéiseacha idirmheánach ó Chéim 4 den sintéise "nó" Féideartha fotháirge gheall an athchóiriú ó Chéim 6 na sintéise "). Ba chóir a thabhairt le fios freisin má tá an eisíontais meitibilít den API.
Na tairseacha ICH maidir le tuairisciú, aitheantais (úsáidtear chun an teorainn maidir le heisíontais anaithnid aonair) agus cáilíocht a chinneadh ar bhonn ar nochtadh ionchasach a don eisíontais, e.g. ag an dáileog laethúil uasta (MDD) an API. Maidir le APIs ar fáil i bhfoirmeacha dosage éagsúla agus láidreachtaí a bhfuil luachanna difriúla MDD, tá sé ríthábhachtach go bhfuil na tairseacha agus rialuithe a fhreagraíonn do gach ceann de na cur i láthair a chur san áireamh lena chinntiú go bhfuil na rioscaí a bhaineann le neamhíonachtaí aghaidh tugtha. Baintear é seo amach de ghnáth trí úsáid a bhaint an MDD is airde laethúil féideartha, in ionad an dáileog cothabhála. I gcás táirgí parental ba cheart an dáileog uasta in aghaidh na huaire an API a chur san áireamh chomh maith.
Aithnítear nach APIs de bhunadh leath-sintéiseacha faoi raon feidhme na dtreoirlínte eisíontais ICH. ach, ag brath ar nádúr an API agus méid na céimeanna modhnú ceimiceach, na prionsabail i dtaca le rialú neamhíonachtaí (e.g. tuairisciú, sainaithint agus cáilíocht) D'fhéadfaí a leathnú chun iarratas a dhéanamh le APIs de thionscnamh leath-sintéiseacha. Mar sampla léiritheach, API a móilín réamhtheachtaí a bhí a dhíorthaítear ó phróiseas coipthe nó táirge aiceanta de bhunadh plandaí nó ainmhíoch, a rinneadh air imoibrithe modhnú roinnt ceimiceacha dhiaidh, Bheadh ​​titim go ginearálta faoi raon feidhme na dtreoirlínte eisíontais ICH, de bhrí API a t-aon ceimiceacha chéim ba an ghlóthach a salainn ó tháirge choipeadh go ginearálta nach mbeadh. Tuigtear go bhfuil roinnt domhanleithead do na cineálacha APIs.

Aithint na neamhíonachtaí

Aithníonn pharmacopoeia is féidir APIs a fháil ó fhoinsí éagsúla agus dá bhrí sin is féidir go bhfuil neamhíonachtaí nach meastar le linn fhorbairt an Monagraf. ina theannta sin, D'fhéadfadh athrú i dtáirgeadh nó foinse chúis le neamhíonachtaí breise nach bhfuil á rialú go leordhóthanach ag an monagraf compendia oifigiúil. Mar thoradh, Tá gach PD a mheas go neamhspleách a mheas na heisíontais féideartha a d'fhéadfadh teacht chun cinn as an bhealaigh atá beartaithe(s) na sintéise. Ar na cúiseanna atá ag an ICH teorainneacha maidir le heisíontais neamhsonraithe (e.g. NMT 0.10% nó 1.0 mg in aghaidh an lae iontógáil (cibé acu is lú) do APIs a bhfuil ≤ MDD 2 g / lá) Moltar go ginearálta, in ionad na teorainneacha ginearálta maidir le heisíontais neamhshonraithe d'fhéadfadh a bheith i láthair ar an monagraf compendia oifigiúil, d'fhéadfadh a bheith d'fhéadfadh a bheith níos airde ná an teorainn ICH infheidhme.

Cáilíocht na neamhíonachtaí

Ba chóir na treoirlínte eisíontas ICH chomhairle maidir leis na roghanna maidir le cáilíocht na neamhíonachtaí. Is é an teorainn atá sonraithe le haghaidh eisíontas sainaitheanta i Pharmacopoeia atá aitheanta go hoifigiúil a mheas go ginearálta a bheith cáilithe. Is é an méid seo a leanas rogha breise do cháiliú neamhíonachtaí i APIs atá ann cheana:
Is féidir leis an teorainn eisíontas i láthair in API atá ann cheana a glacadh trí chomparáid a dhéanamh ar thorthaí na dtástálacha d'eisíontais le fáil sa API atá ann faoi láthair leo siúd a breathnaíodh i dtáirge nuálaí ag baint úsáide as an gcéanna bailíochtaithe, cobhsaíocht-léiríonn nós imeachta anailíseacha (e.g. comparáideach (crómatagrafaíocht leachta ard-fheidhmíocht (HPLC) staidéir). Mura bhfuil samplaí den táirge nuálaí ar fáil, Is féidir leis an bpróifíl eisíontas a chur i gcomparáid freisin le FPP prequalified eile leis an bealach céanna riaracháin agus den chineál céanna saintréithe (e.g. tablet i gcoinne capsule). Déantar mar mholadh na staidéir a dhéanamh ar shamplaí inchomparáide (e.g. samplaí d'aois den chineál céanna) a comparáid bhríoch de na próifílí eisíontais.
Leibhéil na n-eisíontas a ghintear ó staidéir faoi luathú nó coinníollacha stórála na nuálaí béim nó prequalified FPP nach meastar inghlactha / cáilithe.
Tá eisíontas sonraithe i láthair sa API atá ann cheana féin san áireamh cáilithe má léiríonn an méid an eisíontais sa API atá ann cheana féin na leibhéil a breathnaíodh sa nuálaí nó prequalified FPP.

Mar bhunús le go na critéir inghlacthachta

Ba cheart don bhunús le go na critéir inghlacthachta do na eisíontais a sholáthar. Tá sé seo arna mbunú ag smaoineamh ar na tairseacha a aithint agus cáilíocht do neamhíonachtaí API bhaineann (e.g. hábhair tosaigh, fotháirgí, idirmheánacha, eisíontais nó táirgí díghrádaithe ciriúla) agus na teorainneacha comhchruinnithe le heisíontais próisis a bhaineann le (e.g. tuaslagóirí iarmharach) de réir na dtreoirlínte ICH infheidhme (e.g. C3a, C3c).
Ba chóir an leibhéal cáilithe a mheas mar an teorainn uasta incheadaithe. ach, teorainneacha atá i bhfad níos leithne ná an inniúlacht próisis déantúsaíochta iarbhír discouraged go ginearálta. Ar an gcuis, na critéir inghlacthachta freisin atá leagtha na leibhéil iarbhír na n-eisíontas le fáil i mbaisceanna éagsúla den API ó gach aon mhonaróir á gcur san áireamh, lena n-áirítear na leibhéil le fáil sna mbaisceanna a úsáidtear chun an bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha. Nuair a bheidh ag tuairisciú ar thorthaí na dtástálacha cainníochtúla, Ba chóir go mbeadh na torthaí uimhriúla iarbhír a chur ar fáil in áit ráitis doiléir, mar shampla "laistigh de theorainneacha" nó "dá réir a". I gcásanna ina bhfuil líon mór de na baisceanna ndearnadh tástáil is inghlactha ag achoimre ar na torthaí na mbaisceanna ar fad a thástáil le raon torthaí anailíseacha.
Má tá Sainaithnítear eisíontais atá sonraithe in monagraf compendia oifigiúla nach bhfuil á rialú ag an ghnáthamh atá beartaithe in-tí imeachta anailíseacha, Ba cheart cosaint ar na cúiseanna a eisiamh ón ghnáthamh anailísí a sholáthar (e.g. "Eisíontais D, E agus F atá liostaithe i An Pharmacopoeia International (Ph.Int.) Monagraf Nach bhfuil eisíontais féideartha ó an bealach beartaithe sintéise a úsáidfidh an monaróir X "). Más rud é nach féidir fírinniú inghlactha a chur ar fáil ba cheart a léiriú go ghnáthamh in-tí Modh in ann a scaradh agus a bhrath na neamhíonachtaí a shonraítear sa monagraf compendia oifigiúil ar leibhéal atá inghlactha (e.g. 0.10%). Más rud é nach féidir a leithéid de léiriú a dhéanamh, Ba cheart staidéar aon-uaire a dhéanamh a chur i bhfeidhm ar an modh Pharmacopoeia do mbaisceanna éagsúla le déanaí a léiriú ar an easpa na neamhíonachtaí atá liostaithe sa Pharmacopoeia.
Rang I II tuaslagóir(s) úsáidtear féadfaidh roimh an chéim dheireanach den phróiseas monaraíochta a dhíolmhú ó smacht ghnáthamh i sonraíochtaí API má chuirtear fíorú ar fáil oiriúnacha. Aighneacht na dtorthaí a léiriú níos lú ná 10% an teorainn C3c ICH (rogha I) an tuaslagóir(s) i Ba mhaith trí baisceanna táirgthe ar scála i ndiaidh a chéile nó sé mbaisceanna scála píolótach i ndiaidh a chéile ar an API nó idirmheánach fheiliúnacha a úsáid údar inghlactha. Ba cheart na tuaslagóirí chéim dheireanach a úsáidtear sa phróiseas a rialú go rialta i gcónaí sa API deiridh.
Chun treoir a fháil maidir le teorainneacha tuaslagóir inghlactha iarmharach a tharchur chuig ICH C3c. An teorainn d'iarmhair trimethylamine (TEA) Is ceachtar 320 PPM ar bhonn rogha C3c ICH I nó 3.2 mg / lá ar bhonn an nochta a cheadaítear go laethúil (PDE).
An easpa ar a dtugtar, bunaíodh neamhíonachtaí an-tocsaineacha (géineatocsaineach) Ba chóir a úsáidtear sa phróiseas nó déanta mar fhotháirge a phlé agus ba cheart na teorainneacha oiriúnacha a mholadh. Ba cheart na teorainneacha a chosaint trí thagairt iomchuí treoir atá ar fáil (e.g. EMEA / CHMP / QWP / 251344/2006 (13) nó USFDA Treoir Tionnscail. eisíontais í géineatocsaineach nó carcanaigineach i substaintí drugaí agus táirgí, chuige molta) nó trí shonraí sábháilteachta turgnamhacha nó sonraí a foilsíodh in irisí piarmheasúnaithe.
Tá iarmhair catalaíoch miotail a úsáidtear sa phróiseas monaraíochta agus a chinneadh a bheith i láthair i mbaisceanna de API atá le rialú i sonraíochtaí. Ní bhaineann an riachtanas seo le miotail go mbeidh comhpháirteanna ndéantar an tsubstaint cógaisíochta (cosúil le ian gcuntar de salann) nó miotail a úsáidtear mar támhán cógaisíochta sa FPP (e.g. an lí ocsaíd iarainn). An treoirlíne ar na sonraíochta a iarmhar de chuid catalaíoch miotail nó imoibrithe miotail (EMEA / DCD / SWP / 4446/2000) nó is féidir aon chur chuige chomhionainn chun déileáil leis an gceist. An riachtanas Ní gnách go maidir le ábhar salaithe miotail coimhthíocha go dtugtar aghaidh níos oiriúnaí le DCD, dea-chleachtais dáilte (OTI) nó aon fhoráil cáilíochta iomchuí eile ar nós an tástáil miotail troma i monagraif pharmacopoeia aitheanta a chlúdaíonn éilliú miotail a thagann as mhonarú trealaimh agus an comhshaol.
doiciméid tagartha: I C6a, C3a, C3c.

3.2. Rialú A.4 an API (ainm, monaróir)

3.2. S.4.1 Sonraíocht (ainm, monaróir)
Ba cheart don tsonraíocht don API a chur ar fáil.
Mar a shainmhínítear in treoirlíne C6a ICH ar (6), Is sonraíocht:
'' Tá liosta de na tástálacha, tagairtí do nósanna imeachta anailíseacha agus na critéir inghlacthachta chuí, a bhfuil teorainneacha uimhriúla, raonta, nó de thoradh critéar eile le haghaidh na tástálacha cur síos. Bunaítear leis an tacar critéar ar cheart API nó FPP i gcomhréir le breithniú inghlactha le haghaidh a úsáid a bheidh beartaithe. ciallaíonn 'Comhréiteach shonraíochtaí' go bhfuil an API agus / nó FPP, nuair a dhéantar tástáil i gcomhréir leis na nósanna imeachta anailíseacha atá liostaithe, Beidh freastal ar na critéir inghlacthachta liostaithe. Tá Sonraíochtaí caighdeáin cháilíochta criticiúil atá molta fhágann go bhfuil call leis an monaróir agus a cheadaíonn húdaráis rialála. ''
Cóipeanna de na sonraíochtaí API, dátaithe agus sínithe ag pearsanra údaraithe (e.g. an duine atá i bhfeighil an rialú cáilíochta nó dearbhú cáilíochta roinn) a chur ar fáil sa PD, lena n-áirítear sonraíochtaí ó gach aon mhonaróir API chomh maith leo siúd de na monaróir FPP.
Ba chóir go mbeadh sonraíocht API Déanfaidh an monaróir FPP a achoimriú de réir an tábla sa teimpléad QoS-PD faoi na ceannteidil: tástálacha, critéir inghlacthachta agus nósanna imeachta anailíseacha (lena n-áirítear cineálacha, foinsí agus leaganacha do na modhanna).
caighdeán compendia ▪ D'fhéadfadh an caighdeán a dhearbhaigh an t-iarratasóir a d'aitheantas oifigiúil (e.g. BP, JP, stearate. Ph.Int., USP) nó intí (déantóra) caighdeánach.
▪ The specification reference number and version (e.g. uimhir athbhreithnithe agus / nó an dáta) a chur ar fáil chun críocha rialaithe leagan.
▪ I gcás na nósanna imeachta anailíseacha, Ba chóir go mbeadh an cineál in iúl an cineál nós imeachta anailíseacha a úsáidtear (e.g. amhairc, AGUS, UV, HPLC nó léasair díraonta), Tagraíonn an fhoinse le tionscnamh an nós imeachta anailíseacha (e.g. BP, JP, agus Ph.Eur. Ph.Int., USP nó in-tí) agus an leagan (e.g. Uimhir cód / leagan / dáta) a chur ar fáil chun críocha rialaithe leagan.
I gcásanna ina bhfuil monaróir API níos mó ná aon, Ba chóir sonraíochtaí API an monaróir FPP a bheith ar cheann tacar tiomsú amháin de shonraíochtaí atá comhionann le gach aon mhonaróir. Tá sé inghlactha a leagan síos sa tsonraíocht critéar glacadh níos mó ná bliain amháin agus / nó modh anailíse a paraiméadar amháin leis an ráiteas "le API ó mhonaróir A" (e.g. i gcás tuaslagóirí iarmharach).
Ba chóir aon tástáil neamhghnách a shainaithint go soiléir amhlaidh agus bonn cirt in éineacht leis an togra maidir le minicíocht na neamhghnách tástáil.
An treoirlíne ICH C6a (6) Imlíníonn moltaí maidir le roinnt tástálacha uilíoch agus sonracha agus critéir do APIs.
doiciméid tagartha: I C6a, C3a, C3c agus pharmacopoeia aitheantas oifigiúil.

3.2. Nósanna imeachta S.4.2 Anailíseach (ainm, monaróir)

Ba cheart na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh tástála an API a chur ar fáil.
Cóipeanna de na nósanna imeachta anailíseacha intí a úsáidtear chun torthaí tástála ar fáil sa PD a ghiniúint, chomh maith leo siúd atá molta le haghaidh tástála ghnáthamh den API ón monaróir i FPP, a chur ar fáil. Muna n-athraítear nach bhfuil sé riachtanach chun cóipeanna de nósanna imeachta anailíseacha compendia atá aitheanta go hoifigiúil a chur ar fáil.
Táblaí le déanamh achoimre ar roinnt de na nósanna imeachta anailíseacha éagsúla agus faisnéis bailíochtaithe (e.g. HPLC Modhanna measúnachta / eisíontas, crómatagrafaíocht gháis (GC) modhanna) Is féidir le fáil sa 2.3.R roinn faisnéis réigiúnach den QoS-PD (i.e.. 2.3.R.2). Ba chóir na táblaí seo a úsáid chun achoimre a dhéanamh ar an intí nósanna imeachta anailíseacha de na monaróir FPP chun a chinneadh na tuaslagóirí iarmharach, measúnacht agus íonachta na API, in alt 2.3.S.4.2 den QoS-PD. Is féidir le modhanna eile a úsáidtear chun sonraí a measúnachta agus íonachta sa PD a ghiniúint achoimre a dhéanamh i 2.3.S.4.4 (c) nó 2.3.S.7.3 (b) den QoS-PD. Ní gá na modhanna compendia aitheanta go hoifigiúil a achoimriú ach amháin má modhnuithe déanta.
Cé go bhfuil HPLC a mheas de ghnáth ar an modh de rogha chun a chinneadh heisíontais API bhaineann, Modhanna crómatagrafaíochta eile ar nós GC agus tanaí-ciseal crómatagrafaíocht (TLC) Is féidir a úsáid freisin má deimhnithe go cuí. Maidir le cinneadh substaintí gaolmhara, Ba chóir caighdeáin tagartha ar fáil de ghnáth do gach ceann de na heisíontais a aithníodh, go háirithe iad sin is eol a bheith tocsaineach agus ba cheart an tiúchan de na neamhíonachtaí a mheas i gcoinne a gcaighdeáin thagartha. Is féidir na caighdeáin eisíontas a fháil ó pharmacopoeia (eisíontais nó meascáin réitigh aonair), ó fhoinsí tráchtála nó ullmhaithe intí. Meastar go bhfuil sé inghlactha a bhaint as an API mar chaighdeán seachtrach chun meastachán ar na leibhéil na n-eisíontas, Is iad na fachtóirí ar fáil freagartha de na neamhíonachtaí gar go leor leis sin de na API, i.e.. idir 80 agus 120%. I gcásanna ina bhfuil an fachtóir freagartha lasmuigh den raon d'fhéadfadh sé a bheith fós inghlactha a bhaint as an API, ar choinníoll go fachtóir ceartúcháin i bhfeidhm. Ba cheart sonraí chun tacú le ríomh an fachtóir ceartúcháin lena gcuirtear ar fáil do trí mhodh in-tí. Is féidir neamhíonachtaí Neamhshonraithe a chainníochtú baint úsáide as tuaslagán den API mar an caighdeán tagartha ag tiúchan a fhreagraíonn don teorainn a bunaíodh do neamhíonachtaí neamhsonraithe aonair (e.g.
0.10%). Déanfar an tástáil le haghaidh substaintí gaolmhara sa Ph.Int. Monagraf haghaidh lamivudine feidhmíonn sé mar sampla tipiciúil.
Na tástálacha córas oiriúnachta (SSTS) ionadaíocht a dhéanamh mar chuid lárnach den mhodh agus úsáidtear iad chun a áirithiú go gcomhlíontar go sásúil an chórais crómatagrafaíochta atá roghnaithe. Mar íosmhéid, Ba cheart go mbeadh HPLC agus GC Modhanna íonachta SSTS i gcomhair rúin agus in-atrialltacht. Maidir le modhanna HPLC a rialú neamhíonachtaí API bhaineann, déantar é de ghnáth ag baint úsáide as tuaslagán den API ag a bhfuil tiúchan a fhreagraíonn don teorainn maidir le heisíontais neamhsonraithe. Tá Rún an dá bhinn ionnalta gaire Moltar go ginearálta. ach, Is féidir leis an rogha na beanna malartacha a úsáid más rud é údar (e.g. rogha de eisíontas tocsaineach). De réir an Ph.Int. Alt ar Modhanna anailíse Ba chóir an tástáil atrialltachta líon inghlactha de instealltaí mhacasamhlú. Ba chóir modhanna measúnacht HPLC SSTS le atrialltachta agus ina theannta sin ceachtar neamhshiméadracht buaic, plátaí teoiriciúil nó réiteach. I gcás modhanna TLC, Ba chóir go mbeadh na SSTS fhíorú ar chumas an chórais a scaradh agus a bhrath an anailít(s) (e.g. trí chur i bhfeidhm ar an láthair a fhreagraíonn don API ag tiúchan a fhreagraíonn do na teorainn na neamhíonachtaí neamhshonraithe).
doiciméid tagartha: ICH Q2, WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 943, Iarscríbhinn 3.

3.2. S.4.3 Bailíochtú na nósanna imeachta anailíseacha (ainm, monaróir)

faisnéis bailíochtaithe Anailíseach, lena n-áirítear sonraí turgnamhacha do na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh tástála an API, a chur ar fáil.
Ba cheart cóipeanna a chur ar fáil ar na tuarascálacha bailíochtaithe do na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear chun torthaí tástála a ghiniúint ar fáil sa PD, chomh maith leo siúd atá molta le haghaidh tástála ghnáthamh den API ón monaróir i FPP.
Táblaí le déanamh achoimre ar roinnt de na nósanna imeachta anailíseacha éagsúla agus an t-eolas bhailíochtaithe (e.g. Modhanna measúnachta HPLC agus eisíontas, modhanna GC) Is féidir le fáil sa 2.3.R roinn faisnéis réigiúnach den QoS-PD (i.e.. 2.3.R.2). Ba chóir na táblaí seo a úsáid chun achoimre a dhéanamh ar an t-eolas bailíochtú na nósanna imeachta anailíse na monaróir FPP do chinneadh tuaslagóirí iarmharach, measúnacht agus íonachta na API, in alt 2.3.S.4.3 den QOSPD. Is féidir na sonraí bailíochtaithe le haghaidh modhanna eile a úsáidtear chun sonraí a measúnachta agus íonachta sa PD a ghiniúint achoimre a dhéanamh i 2.3.S.4.4 (c) nó 2.3.S.7.3 (b) den QoS-PD.
Mar atá aitheanta ag na húdaráis rialála agus pharmacopoeia iad féin, Is féidir le fíorú na modhanna compendia riachtanach. Na modhanna compendia mar a foilsíodh iad a bhailíochtú go hiondúil bunaithe ar API nó thionscnamh FPP ó mhonaróir ar leith. Is féidir le foinsí éagsúla den API céanna nó FPP bhfuil eisíontas agus / nó táirgí díghrádaithe nár mheas le linn fhorbairt an Monagraf. Mar sin, Ba chóir go mbeadh an monagraf agus compendia modh a léiriú mar oiriúnach chun rialú a dhéanamh ar an bpróifíl neamhíonachta na API as an bhfoinse atá beartaithe(s).
Go fíorú ginearálta nach bhfuil gá le haghaidh modhanna measúnachta compendia API. ach, Ba chóir go sainiúlacht modh sonrach compendia measúnacht a léiriú má tá aon eisíontais féideartha nach bhfuil sonraithe san monagraf compendia. Má bhaintear úsáid as modh compendia aitheanta go hoifigiúil a úsáidtear chun rialú a dhéanamh neamhíonachtaí API bhaineann nach bhfuil sonraithe san monagraf, Tá bailíochtú iomlán ar an modh ag súil leis maidir leis na neamhíonachtaí.
Má tá caighdeán compendia aitheantas oifigiúil d'éiligh agus tá trí mhodh in-tí a úsáidtear in ionad an modh compendia (e.g. le measúnacht nó chun eisíontais sonraithe), Ba chóir go coibhéis na modhanna intí agus compendia a léiriú. D'fhéadfaí é seo a chur i gcrích ag feidhmiú anailísí ar sampla amháin ag an dá modhanna dhúbailt agus ag soláthar na torthaí ón staidéar. I gcás modhanna eisíontais anailís ar an sampla a bheith ar an API cró le neamhíonachtaí ag tiúchana cothrom lena n-sonraíochta a.
doiciméid tagartha: ICH Q2.

3.2. anailísí S.4.4 Baisc (ainm, monaróir)

Ba chóir go mbeadh cur síos ar mbaisceanna agus torthaí na n-anailísí baisce a chur ar fáil.
An fhaisnéis atá á soláthar san áireamh baiscuimhir, méid bhaisc, Dáta agus táirgeadh láthair na mbaisceanna API ábhartha a úsáidtear i bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha, Sonraí réamhchliniciúla agus cliniciúla (más iomchuí), cobhsaíocht, píolótach, scála suas agus, má tá sé ar fáil, baisceanna táirgthe ar scála.
Tá na sonraí a úsáidtear chun na sonraíochtaí agus comhsheasmhacht i cáilíochta API meastóireacht.
Ba cheart torthaí anailíse a chur ar fáil ó ar a laghad dhá mbaisceanna de ar a laghad scála píolótach ó gach láithreán déantúsaíochta atá beartaithe ar an API agus ba chóir go mbeadh an bhaisc(tá sé seo) úsáidtear sa bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha. Ba chóir bhaisc scála píolótach a mhonaraítear trí nós imeachta go hiomlán ionadaí de chuid agus Insamhladh sin a chur i bhfeidhm ar bhaisc iomlán a tháirgeadh ar scála.
Cóipeanna de na deimhnithe anailíse, araon as an monaróir API(s) agus an monaróir FPP, a chur ar fáil do na baisceanna próifíl agus aon chuideachta atá freagrach as a ghiniúint na torthaí tástála a shainaithint. Ba cheart torthaí tástála Déanfaidh an monaróir FPP a achoimriú sa QoS-PD.
An plé ar thorthaí ba cheart díriú ar barúlacha faoi deara do na trialacha éagsúla, in ionad tuairimí ar nós tuairisciú "freastal ar na tástálacha sonraíochtaí". I gcás tástálacha cainníochtúla (e.g. aonair agus iomlán tástálacha eisíontas agus trialacha measúnacht), ba cheart a áirithiú go bhfuil na torthaí uimhriúla iarbhír ar fáil in áit ráitis doiléir, mar shampla "laistigh de theorainneacha" nó "dá réir a". Ba chóir plé agus réasúnú ar fáil, le haghaidh aon anailísí neamhiomlán (e.g. Níl torthaí a thástáil de réir an tsonraíocht atá beartaithe).
doiciméid tagartha: I C6a, C3a, C3c).

3.2. Fírinniú S.4.5 na sonraíochta (ainm, monaróir)

Ba chóir go mbeadh cúiseanna a thugtar chun an tsonraíocht API a chur ar fáil.
Ba chóir plé a chur ar fáil ar chuimsiú tástálacha áirithe, éabhlóid na tástálacha, nósanna imeachta agus na critéir inghlacthachta anailíseacha, agus difríochtaí ón gcaighdeán compendia aitheanta go hoifigiúil(s). Má tá na modhanna compendia bhfuil aitheantas oifigiúil acu mhodhnú nó in ionad plé ar na mionathruithe nó modh athsholáthair(s) a chur san áireamh.
An call atá tástálacha áirithe, Is féidir le nósanna imeachta anailíseacha agus na critéir inghlacthachta Rinneadh plé i ranna eile den PD (e.g. maidir le heisíontais nó a dháileadh ar mhéid na gcáithníní) agus ní gá é a athrá anseo, cé gur cheart crostagairt a chur ar fáil.
doiciméid tagartha: I C6a, C3a, C3c, agus go hoifigiúil pharmacopoeia aitheanta.

3.2. A.5 Caighdeáin Tagartha nó ábhair (ainm, monaróir)

Ba chóir faisnéis ar na caighdeáin thagartha nó ábhair thagartha a úsáidtear le haghaidh tástála an API a chur ar fáil.
Ba chóir faisnéis a chur ar fáil ar an gcaighdeán tagartha(s) úsáidtear chun sonraí sa PD a ghiniúint, chomh maith leo siúd a bheidh le húsáid ag an monaróir FPP in API rialta agus tástála FPP.
An fhoinse(s) Ba chóir na caighdeáin thagartha nó ábhair a úsáidtear sa tástáil an API a chur ar fáil (e.g. úsáideadh i gcás an aitheantais, tástálacha íonachta agus measúnacht). D'fhéadfaí iad seo a rangú mar caighdeáin tagartha príomhúil nó tánaisteach.
Ba chóir go mbeadh caighdeán tagartha bunscoile oiriúnacha a fháil ó fhoinse Pharmacopoeia aitheanta go hoifigiúil (e.g. BP, JP, agus Ph.Eur. Ph.Int., USP) más ann, agus ba chóir an uimhir míre a chur ar fáil. Sa chás go mbeidh caighdeán Pharmacopoeia éileamh don API agus / nó an FPP, Ba chóir go mbeadh an caighdeán tagartha bunscoile a fháil ó sin Pharmacopoeia nuair atá ar fáil. Ní gá caighdeáin thagartha Bunscoile ó fhoinsí Pharmacopoeia aitheanta go hoifigiúil gá le tuilleadh elucidation struchtúracha.
Seachas sin is féidir bhunchaighdeán bheith ina seachadfar beart den API atá tréithe go hiomlán (e.g. le IR, UV, speictriméadracht NMR agus mais (MS) anailís). Is féidir teicníochtaí íonú tuilleadh ag teastáil i gcóir chun an t-ábhar inghlactha lena n-úsáid mar chaighdeán tagartha ceimiceach. Tá na riachtanais íonachta maidir le substaint tagartha cheimiceach ag brath ar úsáid a bheidh beartaithe. Ní gá go mbeadh substaint tagartha cheimiceach atá beartaithe le haghaidh scrúdú aitheantais ag teastáil íonú meticulous ós rud é go minic ar an láthair céatadán beag de eisíontais sa tsubstaint aon éifeacht suntasach ar an tástáil. Ar an lámh eile, Ba cheart substaintí tagartha ceimiceacha atá le húsáid i dtástálacha bhfuil leibhéal ard íonachta (mar 99.5% ar an / bhonn atá saor ó triomaithe nó uisce tuaslagóir). Ní mór inneachar Absalóideach ar an gcaighdeán tagartha bunscoile a dhearbhú agus cloí leis na scéim: 100% lúide neamhíonachtaí orgánach (cainníochtaithe ag nós imeachta measúnacht, e.g. HPLC nó DSC) lúide eisíontas neamhorgánacha lúide neamhíonachtaí so-ghalaithe ag cailliúint ar triomú (nó cion uisce lúide tuaslagóirí iarmharach).
A tánaisteach (nó in-tí) Is féidir le caighdeán tagartha a úsáid trí bhunú air in aghaidh caighdeán tagartha príomhúil oiriúnacha, e.g. trí chóipeanna inléite ar an IR na teistiméireachta bunscoile agus meánscoile caighdeáin reáchtáil concomitantly agus trí ar a deimhniú anailíse, lena n-áirítear measúnacht arna chinneadh i gcoinne an caighdeán tagartha bunscoile. Tá caighdeán tagartha tánaisteach arb iad is sainairíonna go minic agus a mheasúnú chun na críche atá beartaithe le nósanna imeachta breise seachas na cinn a úsáidtear i tástáil rialta (e.g. má tuaslagóirí breise a úsáidtear le linn an phróisis íonú breise nach bhfuil a úsáidtear chun críocha ghnáthamh).
Ba chóir caighdeáin tagartha a bhunú de ghnáth maidir le heisíontais sonraithe. Déan tagairt do 3.2.S.4.2 chun treoir bhreise.
doiciméid tagartha: I C6a, WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 943, Iarscríbhinn 3.

3.2. A.6 Coimeádán-dúnadh córas (ainm, monaróir)

Cur síos ar an gcóras coimeádán-dúnadh(s) a chur ar fáil, lena n-áirítear céannacht na n-ábhar tógála gach comhpháirte pacáistiú príomhúil, agus a n-sonraíochtaí. Ba chóir na sonraíochtaí tuairisciú agus cur aitheantas (agus toisí criticiúla le líníochtaí, i gcás inarb iomchuí). Modhanna neamh-compendia (le bailíochtú) a chur san áireamh, i gcás inarb iomchuí.
Maidir le gcomhpháirteanna pacáistithe neamh-fheidhmiúil tánaisteach (e.g. iad siúd nach bhfuil a chur ar fáil cosaint bhreise a), ach ba chóir cur síos gearr a chur ar fáil. Maidir le gcomhpháirteanna pacáistithe feidhme tánaisteach, Ba cheart faisnéis bhreise a sholáthar.
The suitability should be discussed with respect to, mar shampla, rogha na n-ábhar, Cosaint ó taise agus solas, comhchuibheas idir na n-ábhar tógála leis an API, lena n-áirítear sorption le coimeádán agus láisteadh, agus / nó sábháilteacht na n-ábhar tógála.
An WHO Treoirlínte maidir le pacáistiú do tháirgí cógaisíochta agus an aitheantas oifigiúil pharmacopoeia Ba cheart dul i gcomhairle le moltaí maidir leis an t-eolas pacáistiú le haghaidh APIs.
Is iad comhpháirteanna pacáistiú príomhúil na cinn atá i dteagmháil dhíreach leis an API nó FPP. Ba cheart na sonraíochtaí do na comhpháirteanna pacáistiú príomhúil a chur ar fáil agus ba chóir go mbeadh tástáil shonrach a aithint (e.g. AGUS).
Ba chóir go mbeadh cóipeanna de na lipéid i bhfeidhm ar an bpacáistiú tánaisteach an API a chur ar fáil agus ba chóir go mbeadh na coinníollacha stórála. Freisin, Ba chóir go mbeadh an t-ainm agus seoladh mhonaróir an API a lua ar an gcoimeádán, beag beann ar cibé athlipéadú a rinneadh ag céim ar bith le linn an phróisis dáileadh API.

2. S.7 Cobhsaíochta (ainm, monaróir)

3.2. S.7.1 Cobhsaíochta achomair agus conclúidí (ainm, monaróir)
Na cineálacha staidéir a rinneadh, prótacail a úsáidtear, agus ba cheart torthaí na staidéar achoimre a dhéanamh. Ba chóir an achoimre torthaí, mar shampla, ó staidéir díghrádú éigean agus coinníollacha struis, chomh maith le conclúidí maidir le coinníollacha stórála agus an dáta atástáil nó seilfré, réir mar is cuí.
Na treoirlínte WHO Tástáil Cobhsaíochta comhábhar cógaisíochta gníomhach agus críochnaithe táirgí cógaisíochta Ba cheart dul i gcomhairle le moltaí maidir leis an phacáiste maidir le sonraí cobhsaíocht lárnach ag teastáil chun réamhcháilíochta na APIs agus FPPs.
Mar atá leagtha amach sna treoirlínte cobhsaíochta WHO, is é cuspóir na tástála cobhsaíocht a: "Fianaise ar an dóigh a mbíonn an caighdeán API nó FPP le ham faoi thionchar raon fachtóirí comhshaoil ​​cosúil le teocht a chur ar fáil, taise agus solas. "
Ba chóir na táblaí sa teimpléad QoS-PD a úsáid chun achoimre a dhéanamh ar na torthaí ó na staidéir chobhsaíochta agus faisnéis a bhaineann leo (e.g. coinníollacha, paraiméadair tástála, conclúidí agus tiomantais).

Tástáil strus

Mar atá leagtha amach sa doiciméad treorach ICH C1a, Is féidir le tástáil struis ar an API cuidiú leis an táirgí díghrádaithe dócha a aithint a, i ndiaidh a, Is féidir le cabhrú le a bhunú ar an cosáin díghrádaithe agus le cobhsaíocht intreach an móilín agus an chumhacht cobhsaíocht-léiríonn na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear a bhailíochtú.
Beidh an nádúr an tástáil struis ag brath ar an API aonair agus an cineál FPP i gceist.
Is féidir tástáil struis a dhéanamh ar bhaisc amháin den API. Maidir le samplaí de choinníollacha struis tipiciúil déan tagairt de chuid 2.1.2 ar WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 953, Iarscríbhinn 2, comh maith le, "Sraith tipiciúil de staidéir ar na cosáin díghrádú ar chomhábhar gníomhach cógaisíochta", i: Tuarascáil Theicniúil WHO Sraith, Níl. 929, Iarscríbhinn 5, Tábla A1.
Is é cuspóir na tástála struis gan a dhíghrádú go hiomlán ar an API, ach a chur faoi deara díghrádú a tharlaíonn a bheag nó beag, de ghnáth 10-30% caillteanas API réir measúnacht i gcomparáid le API neamh-díghrádaithe. Tá an sprioc roghnaithe ionas go dtarlaíonn éigin díghrádú, ach ní leor a ghiniúint táirgí tánaisteacha. Ar an ábhar sin seans go na coinníollacha agus fad a bheith athraithe nuair a bhíonn an API háirithe a oirfeadh do fachtóir strus áirithe. In éagmais iomlán na dtáirgí díghrádaithe i ndiaidh 10 laethanta go bhfuil an API meastar seasmhach ar an gcoinníoll strus áirithe.
Ba chóir na táblaí sa teimpléad QoS-PD a úsáid chun achoimre ar na torthaí na tástála struis agus ba chóir go mbeadh na coinníollacha cóireála (e.g. teochtaí, taiseachas coibhneasta, comhchruinnithe de réitigh agus tréimhsí) agus na tuairimí le haghaidh na bparaiméadar tástála éagsúla (e.g. measúnacht, táirgí díghrádaithe). Seolfar an plé na torthaí béim ar an raibh faoi deara cothromaíocht mais.
Ba cheart tástáil cobhsaíocht Grianghraf mar chuid lárnach de thástáil struis. Cuirtear síos ar na coinníollacha caighdeánacha i ICH Q1B (22). Má "chosaint ó solas" luaite i gceann de na pharmacopoeia bhfuil aitheantas oifigiúil don API, is leor a lua "a chosaint ó solas" maidir le lipéadú, in ionad staidéir chobhsaíochta grianghraf nuair a bheidh an córas coimeádán-dúnadh léireofar go bhfuil solas cosanta.
Nuair a bheidh sé ar fáil tá sé inghlactha ar na sonraí ábhartha a foilsíodh i litríocht eolaíochta a chur ar fáil (san áireamh, ach gan a bheith teoranta do, Tuarascálacha Measúnaithe Public WHO (WHOPARs), Tuarascálacha um Measúnú Eorpach Poiblí (EPARs)) chun tacú leis na táirgí díghrádaithe a shainaithint agus cosáin.

Luathaithe agus tástáil fadtéarmach

eolas atá ar fáil ar chobhsaíocht an API faoi luathaithe agus ba cheart dálaí stórála fadtéarmach a chur ar fáil, lena n-áirítear faisnéis i mbéal an phobail nó le fáil ó litríocht eolaíochta.
Ba chóir an foinse na faisnéise a shainaithint.
Is iad na coinníollacha stórála fadtéarmach ag teastáil le haghaidh APIs is 30 ºC ± 2 ºC / 75% ± 5% RH. Beidh Staidéir a chlúdaíonn an tréimhse atástáil beartaithe faoi na coinníollacha stórála thuasluaite fadtéarmach dearbhú níos fearr ar an cobhsaíocht APIs ag na coinníollacha an tslabhra soláthair a fhreagraíonn do na coinníollacha comhshaoil ​​Nigéir (i.e.. Zone IVB). Ba cheart coinníollacha malartacha tacú le fianaise chuí, Is féidir tagairtí litríocht nó staidéir in-tí lena n-áirítear, léireoidh go stóráil ag 30 Is ºC mí-oiriúnach don API. Maidir le APIs a bheartaítear a stóráil i gcuisneoir agus iad siúd atá beartaithe le haghaidh stóráil i reoiteoir, féach ar na treoirlínte do chobhsaíocht WHO sa WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl.
953, Iarscríbhinn 2. Ba cheart APIs atá beartaithe le haghaidh stórála faoi bhun -20 ° C a chóireáil ar bhonn cás i ndiaidh cáis.
an tréimhse atástáil a bhunú, Ba cheart na sonraí a chur ar fáil ar a laghad trí mbaisceanna ar a laghad scála píolótach. Ba cheart na mbaisceanna a mhonaraigh an mbealach sintéise céanna le baisceanna táirgthe agus ag baint úsáide as modh monaraithe agus nós imeachta a insamhladh ar an bpróiseas deiridh a bheidh le húsáid le haghaidh baisceanna táirgthe. Ba chóir an clár tástála cobhsaíochta achoimre agus ba cheart torthaí na tástála cobhsaíochta a achoimriú sa sainchomhad agus sna táblaí sa QOS-PD.
Ba chóir go mbeadh an t-eolas ar na staidéir chobhsaíochta sonraí ar nós coinníollacha stórála, baiscuimhir, méid bhaisc, Córas coimeádán-dúnadh agus tugadh chun críche (agus molta) eatraimh tástála. An plé ar thorthaí ba cheart díriú ar barúlacha faoi deara do na trialacha éagsúla, in ionad tuairimí ar nós tuairisciú "freastal ar na tástálacha sonraíochtaí". Raonta na dtorthaí anailíseacha nuair is iomchuí agus ba cheart aon treochtaí breathnaíodh chur san áireamh. I gcás tástálacha cainníochtúla (e.g. aonair agus iomlán tástálacha táirgí díghrádaithe agus trialacha measúnacht), ba cheart a áirithiú go bhfuil na torthaí uimhriúla iarbhír ar fáil in áit ráitis doiléir, mar shampla "laistigh de theorainneacha" nó "dá réir a". Sa chás go bhfuil modhanna éagsúla ó a gcuirtear síos orthu in S.4.2, Ba chóir cur síos agus a bhailíochtú an mhodheolaíocht a úsáideadh i staidéir chobhsaíochta a chur ar fáil.

Na sonraí íosmhéid is gá tráth a gcuirtear an sainchomhad (sa bhrí ghinearálta) i dTábla 1.

Tábla 1 Minimum data required at the time of submitting the dossier
stóráil
(ºC)
teocht taise choibhneasta (%) am íosta
tréimhse
(míonna)
Luathaithe 40 ± 2 75 ± 5 6
Intermediate –a –a
Fadtéarmacha 30 ± 2 65 ± 5 nó 75 ± 5 6
aSa chás go bhfuil coinníollacha fadtéarmacha 30 ºC ± 2 ºC / 65% ± 5% RH nó 30 ºC ± 2 ºC / 75% ± 5% RH, níl aon choinníoll idirmheánach.
Déan tagairt do WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 953, Iarscríbhinn 2 le haghaidh tuilleadh eolais maidir leis na coinníollacha stórála, Córas coimeádán-dúnadh, sonraíochtaí tástála agus minicíocht tástála.
Ráiteas stórála atá beartaithe agus an tréimhse atástáil a
Ba chóir ráiteas stórála a bhunú le cur ar taispeáint ar an lipéad, bunaithe ar an meastóireacht chobhsaíocht an API. Áirítear ar na treoirlínte cobhsaíochta WHO roinnt ráiteas stórála molta ba chóir a úsáid nuair a fhaigheann tacaíocht ó na staidéir chobhsaíochta.
Ba cheart tréimhse atástáil a bhaint as an t-eolas cobhsaíochta agus ba cheart a thaispeáint ar an lipéad coimeádán.
Tar éis na tréimhse atástáil fhéadfaí ina seachadfar beart den API sí dírithe ar úsáid i ndéanamh an FPP Atástálfar agus ansin, más rud é i chomhlíonadh na sonraíochta, D'fhéadfaí é a úsáid láithreach (e.g. laistigh 30 laethanta). Má retested agus fuair comhlíontach, nach bhfuil an bhaisc fháil tréimhse bhreise a fhreagróidh don am a bunaíodh le haghaidh tréimhse atástáil. ach, Is féidir le bhaisc API Atástálfar amanna éagsúla agus cuid eile den bhaisc úsáidtear i ndiaidh gach atástáil, chomh fada agus a leanann sí déanamh de réir an tsonraíocht. Maidir le APIs eol gur labile (e.g. antaibheathaigh áirithe) is níos oiriúnaí a bhunú le seilfré ná tréimhse atástáil.
ó bhealach teoranta de na sonraí fíor-ama ar an gcoinníoll maidir stóráil fadtéarmach thar an raon breathnaithe an tréimhse atástáil a fhadú a dhéanamh ag am an mheasúnaithe ar an PD, má bhíonn údar. Ba chóir d'iarratasóirí dul i gcomhairle leis an treoirlíne C1e ICH (23) le haghaidh tuilleadh sonraí maidir le meastóireacht agus eachtarshuíomh na dtorthaí ó shonraí cobhsaíochta (e.g. mura raibh athrú suntasach faoi deara taobh istigh de 6 Léiríonn mhí ar choinníollacha níos measa agus sonraí beagán nó gan aon éagsúlacht, D'fhéadfadh an tréimhse atástáil atá beartaithe suas go dtí dhá oiread an tréimhse lena mbaineann na sonraí fadtéarmach, ach níor chóir gur líonmhaire na sonraí fadtéarmacha ag níos mó ná 12 míonna).
doiciméid tagartha: I C1a, Q1B, Q1D, C1e, WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 953, Iarscríbhinn 2.

3.2. S.7.2 Iar-cheadú prótacal cobhsaíocht agus tiomantas cobhsaíocht (ainm, Monaróir)

Ba cheart don phrótacal cobhsaíochta iar-cheadaithe agus tiomantas cobhsaíocht a chur ar fáil.

tiomantas staidéar cobhsaíocht Bunscoile

Nuair nach bhfuil na sonraí atá ar fáil cobhsaíocht fhadtéarmach ar mbaisceanna bunscoile leis an tréimhse atástáil atá beartaithe arna dheonú ag an am a mheasúnú ar an PD, Ba cheart tiomantas a dhéanamh leanúint den staidéar cobhsaíochta chun an tréimhse atástáil a bhunú go daingean. Tiomantas i scríbhinn (ainm agus dáta leis) Ba cheart leanúint tástáil fadtéarmach le linn na tréimhse atástáil a chur i gcomhad más ábhartha.

staidéir chobhsaíochta Tiomantas

Ba cheart na staidéir fad-téarma cobhsaíocht do na baisceanna tiomantas a dhéanamh tríd an tréimhse atástáil atá beartaithe ar a laghad trí baisceanna táirgthe. Sa chás nár cuireadh na sonraí cobhsaíochta dá bhforáiltear trí baisceanna táirgthe, gealltanas i scríbhinn (ainm agus dáta leis) a chur san áireamh sa sainchomhad.
Ba cheart don phrótacal cobhsaíochta do na baisceanna tiomantas a chur ar fáil agus ba chóir go mbeadh, ach gan a bheith teoranta dóibh, na paraiméadair seo a leanas:
  • Number of batch(tá sé seo) agus méideanna bhaisc éagsúla, más infheidhme;
  • fisiciúil ábhartha, ceimiceacha, mhicribhitheolaíoch agus modhanna tástála bitheolaíochta;
  • critéir inghlacthachta;
  • Tagairt do modhanna tástála;
  • Tuairisc ar an gcóras coimeádán-dúnadh(s);
  • minicíocht Tástáil;
  • Tuairisc ar na coinníollacha stórála (Coinníollacha caighdeánaithe chun tástáil fadtéarmach mar a thuairiscítear sna treoirlínte agus ag teacht le lipéadú API, ba chóir a úsáid);  Other applicable parameters specific to the API.

staidéir chobhsaíochta Leanúnach

Ba chóir an cobhsaíocht an API monatóireacht de réir clár leanúnach agus ar dheis a bhfuil cead bhrath aon saincheist cobhsaíochta (e.g. athruithe i leibhéil na dtáirgí díghrádaithe). Is é cuspóir an chláir chobhsaíochta leanúnach chun monatóireacht a dhéanamh ar API agus a chinneadh go bhfuil an API cobhsaí agus is féidir a bheith ag súil go bhfanfaidh cobhsaí laistigh den tréimhse atástáil i ngach mbaisceanna anseo.
baisce táirgthe ar a laghad in aghaidh na bliana de API (mura rud é go none tháirgtear i rith na bliana) Ba cheart a chur leis an gclár monatóireachta cobhsaíochta agus a thástáil bhliain ar a laghad chun a dhearbhú an chobhsaíocht. I gcásanna áirithe, Ba cheart mbaisceanna breise a chur isteach. Tiomantas i scríbhinn (ainm agus dáta leis) go Ba chóir go staidéir ar chobhsaíocht leanúnach a chur i gcomhad.
Déan tagairt do alt 2.1.11 ar WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 953, Iarscríbhinn 2, chun tuilleadh eolais a fháil maidir le staidéir chobhsaíochta leanúnach.
Ba chóir aon difríochtaí idir na prótacail cobhsaíochta a úsáidtear le haghaidh na mbaisceanna bunscoile agus cinn atá beartaithe don mbaisceanna tiomantais nó mbaisceanna leanúnach údar go heolaíoch.
doiciméid tagartha: I C1a, Q1B, Q1D, C1e, WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 953, Iarscríbhinn 2.

3.2. Sonraí S.7.3 Cobhsaíochta (ainm, monaróir)

Thorthaí na staidéar cobhsaíochta (e.g. staidéir díghrádú éigean agus coinníollacha struis) Ba chóir a chur i láthair i bhformáid chuí ar nós tháblach, grafach, nó scéal. Ba chóir faisnéis ar na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear chun ghiniúint na sonraí agus bailíochtú na nósanna imeachta a chur san áireamh.
Ba cheart torthaí cobhsaíochta iarbhír a úsáidtear chun tacú leis an tréimhse atástáil beartaithe a bheidh i gcomhad. I gcás tástálacha cainníochtúla (e.g. aonair agus iomlán tástálacha táirgí díghrádaithe agus trialacha measúnacht) ba cheart a áirithiú go bhfuil na torthaí uimhriúla iarbhír ar fáil in áit ráitis doiléir, mar shampla "laistigh de theorainneacha" nó "dá réir a".
doiciméid tagartha: I C1a, Q1B, Q1D, C1e, Q2 WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 953, Iarscríbhinn 2.

3.2. táirge Drugaí P (nó táirge cógaisíochta críochnaithe (FPP))

3.2. P.1 Cur síos agus comhdhéanamh an FPP (ainm, foirm dosage)
Ba cheart cur síos ar na FPP agus a chomhdhéanamh a chur ar fáil. Ba chóir go mbeadh an fhaisnéis a sholáthraítear, mar shampla:
Tuairisc ar an fhoirm dosage
  • Ba chóir go mbeadh cur síos ar an FPP an cur síos fisiciúil, láidreachtaí atá ar fáil, meicníocht scaoileadh (e.g. láithreach nó mionathraithe (moill nó arna leathnú)), chomh maith le haon saintréithe inaitheanta eile, e.g.
  • “The proposed XYZ 50-mg tablets are available as white, Oval, táibléad scannán-brataithe, debossed le '50' ar thaobh amháin agus sos-líne ar an taobh eile.
  • Is iad na XYZ táibléad 100-mg molta ar fáil mar buí, bhabhta, táibléad scannán-brataithe, debossed le '100' ar thaobh amháin agus plain ar an taobh eile. "
  • comhdhéanamh, i.e.. liosta de na comhpháirteanna den fhoirm dosage, agus a méid ar bhonn in aghaidh an aonaid (lena n-áirítear overages, más ann), an fheidhm atá leis an comhpháirteanna, agus aon tagairt d'gcuid caighdeán cáilíochta (e.g. monagraif compendia nó sonraíochtaí mhonaróra).
  • Ba chóir na táblaí sa teimpléad QoS-PD a úsáid chun achoimre a dhéanamh ar an comhdhéanamh an FPP agus a chur in iúl cainníocht gach comhpháirt ar bhonn in aghaidh an aonaid (e.g. mg in aghaidh an tablet, mg in aghaidh an ml, mg in aghaidh an vial) agus bhonn céatadáin, lena n-áirítear ráiteas maidir leis an mheáchan iomlán nó ar an mbeart an aonaid dosage. Na comhábhair aonair do mheascáin arna ullmhú intí (e.g. bratuithe) a chur san áireamh sna táblaí i gcás inarb infheidhme.
  • Ba chóir do gach na comhpháirteanna a úsáidtear sa phróiseas monaraíochta a liostú, lena n-áirítear iad siúd nach féidir a chur leis gach baisce (e.g. aigéad agus alcaile), iad siúd a d'fhéadfadh a chur as oifig le linn na próiseála (e.g. tuaslagóirí) agus aon daoine eile (e.g. nítrigin nó sileacain do stopalláin). Má tá an FPP chéile ag baint úsáide as leath gníomhach, ansin ba chóir an comhdhéanamh an comhábhar gníomhach a thaispeáint go soiléir (e.g. "1 mg de bonn chomhábhar gníomhach = 1.075 mg Hidreaclóiríd chomhábhar gníomhach "). Ba chóir do gach overages in iúl go soiléir (e.g. "tá 2% overage an API a chúiteamh as caillteanais déantúsaíochta ").
  • Ba chóir na comhábhair a dhearbhú ag a n-ainmneacha dílse nó coitianta, caighdeáin cháilíochta (e.g. BP, JP, agus Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-tí) agus, más infheidhme, a n-gráid (e.g. "NF ceallalóis microcrystalline (PH 102)") agus saintréithe teicniúla speisialta (e.g. lyophilized, micronized, solubilized nó eiblithe).
  • An fheidhm atá ag gach comhpháirt (e.g. caolaitheoir nó filler, ceanglóra, disintegrate, bealaí, glidant, tuaslagóir granulating, gníomhaire sciath nó leasaitheach fhrithmhiocróbach) Ba cheart a lua. Má chomhlíonann támhán feidhmeanna éagsúla ba chóir an fheidhm is mó a chur in iúl.
  • An comhdhéanamh cáilíochtúil, lena n-áirítear tuaslagóirí, a chur ar fáil maidir leis na comhábhair dílseánaigh nó blends (e.g. sliogáin capsule, colouring, blends nó inks imprinting). an t-eolas (seachas na tuaslagóirí) Tá a bheith liostaithe sa bhfaisnéis faoin táirge (e.g. achoimre ar shaintréithe an táirge, bileog lipéadú agus pacáiste).

Tuairisc ar tionlacain caolaitheoir athbhunaithe(s)

  • Maidir le FPPs fáil leis caolaitheoir athbhunaithe(s) atá ar fáil ar bhonn tráchtála nó a ndearnadh measúnú agus inghlactha i dtaca leis an sainchomhad táirge eile le NAFDAC, cur síos gairid ar na diluents athbhunaithe(s) a chur ar fáil.
  • Maidir le FPPs fáil leis caolaitheoir athbhunaithe(s) nach bhfuil ar fáil ar bhonn tráchtála nó nach bhfuil measúnú déanta agus inghlactha i dtaca leis an sainchomhad táirge eile le NAFDAC, faisnéis maidir leis an caolaitheoir(s) a chur ar fáil i FPP cuid ar leith ("3.2.P"), réir mar is cuí.
  • Type of container and closure used for the dosage form and accompanying reconstitution diluent, más infheidhme
  • An coimeádán-Dúnadh úsáidtear le haghaidh an FPP (agus caolaitheoir athbhunú a ghabhann, más infheidhme) Ba cheart cur síos go hachomair, with further details provided under 3.2.P.7
  • Córas Coimeádán-dúnadh, e.g. "Tá an táirge ar fáil i mbuidéil HDPE le caipíní polapróipiléine (i méideanna na n 100s, 500s agus 1000s) agus isteach / alúmanaim aonad scragall blisters dáileog PVC (in packages of 100s) (cártaí de 5 × 2, 10 cártaí in aghaidh an pacáiste).” Reference documents: I C6a (6).

3.2. P.2 Forbairt Cógaisíochta (ainm, foirm dosage)

Ba chóir an mhír forbartha Cógaisíochta bhfuil faisnéis faoi na staidéir forbartha a rinneadh a bhunú go bhfuil an fhoirm dosage, foirmliú, próiseas monaraíochta, Córas coimeádán-dúnadh, micribhitheolaíochta tréithe agus tá treoracha úsáide oiriúnach chun na críche a shonraítear sa sainchomhad táirge. Na staidéir cur síos anseo idirdhealú a dhéanamh idir thástálacha rialaithe ghnáthamh a rinneadh de réir shonraíochtaí. chomh maith, Ba chóir an chuid seo a aithint agus cur síos a shaothrú agus próiseas tréithe (paraiméadair chriticiúla) Is féidir a théann i bhfeidhm atáirgtheacht bhaisc, feidhmíocht táirge agus ar cháilíocht FPP. Is féidir sonraí Tacúil agus torthaí ó staidéir ar leith nó ar litríocht foilsithe chur san áireamh laistigh nó ag gabháil leis an rannóg forbartha Cógaisíochta. Is féidir sonraí tacúil breise tagairt do na codanna ábhartha nonclinical nó cliniciúil an tsainchomhaid táirge.
Ba chóir go mbeadh eolas d'fhorbairt Cógaisíochta, ar a laghad:
  • an sainmhíniú ar phróifíl táirge sprioc cáilíochta (QTPP) a bhaineann sé le cáilíocht, le sábháilteacht agus éifeachtúlacht, ag smaoineamh, mar shampla, an bealach dáilte, foirm dosage, bith-infhaighteacht, neart agus cobhsaíocht;
  • sainaithint na tréithe cáilíochtaí a d'criticiúla (Dá luaithe) an FPP ionas go leor an smacht atá shaintréithe an táirge a d'fhéadfadh dul i bhfeidhm ar cháilíocht;
  • plé ar na CQAs féideartha an API(s), dtámhshubstaintí agus ar an gcóras coimeádán-dúnadh(s) lena n-áirítear roghnú an chineál, ghrád agus tagann siad go táirge drugaí an caighdeán atá ag teastáil a sheachadadh;
  • plé ar na critéir roghnúcháin don phróiseas monaraíochta agus an straitéis rialaithe a cheanglaítear a mhonarú go leor tráchtála a chomhlíonann na QTPP ar bhealach comhsheasmhach. Ba chóir na gnéithe seo a phlé mar chuid den fhorbairt táirgí ag baint úsáide as na prionsabail a bhaineann le bainistiú riosca thar an iomlán ar shaolré an táirge (ICH Q8).
Le haghaidh plé ar cheisteanna forbartha cógaisíochta sonrach breise d'fhorbairt tagartha FDCs a sheoladh chuig alt 6.3.2 de WHO Tuarascáil Theicniúil Sraith, Níl. 929, Iarscríbhinn 5 (21).
doiciméid tagartha: I C6a, Q8, Q9, C10.

3.2. Comhpháirteanna P.2.1 an FPP (ainm, foirm dosage)

3.2. P.2.1.1 chomhábhar gníomhach cógaisíochta (ainm, foirm dosage)
Ba cheart an comhchuibheas idir na API le dtámhshubstaintí liostaithe in 3.2.P.1 a phlé. chomh maith, príomh-shaintréithe fisiciceimiceacha (e.g. cion uisce, tuaslagthacht, Dáileadh mhéid na gcáithníní, Foirm stáit polymorphic nó soladach) de ba cheart don API is féidir a théann i bhfeidhm ar fheidhmíocht an FPP a phlé.
Maidir le FDCs, Ba chóir go mbeadh an comhoiriúnacht na APIs lena chéile a phlé.
Is féidir tréithe fisiciceimiceacha an API tionchar a imirt ar cumas déantúsaíochta agus feidhmíocht an FPP araon.
Tá treoir maidir le staidéir comhoiriúnacht in Aguisín 3 de na WHO Treoirlínte clárú táirgí teaglaim leighis sheasta-dáileog (WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 929, Iarscríbhinn 5, 2005). Chomh maith le scrúdú amhairc, torthaí crómatagrafaíochta (measúnacht, íonachta) Tá a léiriú API-API agus API-excipient comhoiriúnacht. Go ginearálta, Níl comhoiriúnacht API-támhán cheanglaítear a bhunú le haghaidh dtámhshubstaintí sonracha nuair gcuirtear fianaise ar fáil (e.g. sa SmPC nó táirge bhileog) go bhfuil na dtámhshubstaintí sa táirge comparáide.
3.2. dtámhshubstaintí P.2.1.2 (ainm, foirm dosage)
An rogha na dtámhshubstaintí atá liostaithe in 3.2.P.1, Ba chóir go mbeadh a dhlúthú agus a saintréithe is féidir tionchar a imirt ar fheidhmíocht FPP a phlé i gcoibhneas lena bhfeidhmeanna faoi seach.
Nuair a roghnú dtámhshubstaintí iad siúd a bhfuil monagraf compendia fearr i gcoitinne agus féadfar a cheangal i ndlínsí áirithe. Tá acmhainní eile ar fáil le haghaidh faisnéise maidir le dtámhshubstaintí inghlactha agus a dtiúchan, ar nós an US Bia agus Drugaí Riarachán (FDA) treoir chomhábhar neamhghníomhach (IIg) liosta agus an Lámhleabhar na dtámhshubstaintí cógaisíochta. Tá úsáid an dtámhshubstaintí i dtiúchan lasmuigh raonta arna mbunú discouraged agus éilíonn go ginearálta údar. Freisin, Ba chóir treoirlínte atá ar fáil tagairt a bhfuil phlé dtámhshubstaintí áirithe a sheachaint, mar shampla, azocolourants mar atá liostaithe sa EMA Treoirlíne CTMD a mheas / 463/00. treoir eile ar nós na Treoirlínte WHO maidir le forbairt cógas leighis péidiatraice: pointí a mheas i gceapadh (32) Is féidir treoir ghinearálta úsáideacha a sholáthar maidir leis seo.
Raonta i dtiúchain nó roghanna eile do dtámhshubstaintí ní ghlactar de ghnáth ach amháin má fhaigheann tacaíocht ó shonraí bailíochtaithe próiseas cuí. Más ábhartha, Torthaí staidéir Comhoiriúnacht (e.g. ar comhoiriúnacht API aimín phríomhúil nó thánaisteach le lachtós) a chur san áireamh chun go bhfuil údar maith dtámhshubstaintí. Ba cheart sonraí ar leith a chur ar fáil nuair is gá (e.g. maidir le úsáid a bhaint as prátaí nó arbhar stáirse).
Sa chás go frithocsaídeoirí san áireamh i gceapadh, Ba chóir go mbeadh éifeachtacht an tiúchan molta an antioxidant a chosaint agus fíoraithe ag staidéir iomchuí.
leasaithigh Fhrithmhíocróbach Pléitear in 3.2. P.2.5.

3.2. P.2.2 táirge cógaisíochta Críochnaithe (ainm, foirm dosage)

3.2. Forbairt Foirmiú P.2.2.1 (ainm, foirm dosage)
Ba chóir achoimre ghairid cur síos ar fhorbairt an FPP a chur ar fáil, ag cur san áireamh an bhealaigh atá beartaithe riaracháin agus úsáid. Na difríochtaí idir an bith-infhaighteacht nó biowaiver foirmlithe chomparáideach agus fhoirmliú (i.e.. comhdhéanamh) Ba chóir cur síos air i 3.2.P.1 a phlé. Torthaí ó comparáideach a dhéanamh i staidéir in vitro (e.g. díscaoileadh) nó i staidéir chomparáideacha vivo (e.g. bioequivalence) ba chóir a phlé, nuair is iomchuí.
Tá táirge multisource arna bhunú ceann a mhargú an t-iarratasóir nó an monaróir a bhaineann leis an sainchomhad ar a laghad cúig bliana agus a bhfuil ar a laghad 10 Cuireadh baisceanna táirgthe táirgeadh i rith na bliana roimhe sin nó, más lú é ná 10 Cuireadh baisceanna a tháirgtear sa bhliain roimhe sin, nach lú ná 25 Cuireadh baisceanna a tháirgtear sna trí bliana roimhe sin. I gcás táirgí a chomhlíonann na critéir a bhaineann le táirge multisource arna bhunú, Ba cheart gach cuid den P.2.2.1 an tsainchomhaid agus QoS-PD a chomhlánú cé is moite de P.2.2.1 (a). Freisin, Ba cheart athbhreithniú caighdeán an táirge a chur ar fáil mar atá leagtha amach in Aguisín 2.
Ba cheart na ceanglais maidir le staidéir bioequivalence a chur san áireamh, mar shampla, nuair láidreachtaí éagsúla agus / nó nuair a bheidh an táirge a chur le chéile(s) D'fhéadfadh a bheith i dteideal biowaiver. WHO tagartha doiciméid (e.g. WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 937, Iarscríbhinn 7) Ba cheart dul i gcomhairle.
Is féidir scórála táirge a mholadh nó a cheanglaítear, mar shampla, nuair atá scórála a shonraítear sa liosta táirgí comparadóra molta, nó nuair a d'fhéadfadh roinnt ina dáileoga codánacha gá de réir poseolaíocht ceadaithe.
Má tá an FPP molta tablet scóráil ó thaobh feidhme ba cheart staidéar a dhéanamh chun a chinntiú aonfhoirmeacht dáileog sna blúirí tablet. Ba chóir na sonraí ar fáil sa PD cur síos ar an modh tástála, luachanna aonair, ciallóidh agus diall caighdeánach coibhneasta (RSD) na dtorthaí. tástáil aonfhoirmeacht (i.e.. aonfhoirmeacht ábhar do codanna scoilt bhfuil níos lú ná 5 mg nó níos lú ná 5% de mheáchan an chuid aonaid dáileoige, nó aonfhoirmeacht mais do chásanna eile) ba chóir a dhéanamh ar gach cuid scoilt ż ar a laghad 10 roghnú go randamach táibléad ar fad. Mar sampla léiritheach, an líon na n-aonad (i.e.. na splits) bheadh 10 leatha do táibléad bisected (tá sé ar cheann leath de gach táibléid coinnithe don tástáil) nó 10 ráithe le haghaidh táibléad quadrisect (tá sé ar cheann ráithe de gach táibléid coinnithe don tástáil). Ba chóir bhaisc amháin ar a laghad de gach neart a thástáil. Go hidéalach ba cheart go gcumhdófaí leis an staidéar a dhéanamh ar raon de luachanna chruas. Ba chóir an scoilteadh na táibléad sin a dhéanamh ar bhealach a bheith ionadach don úsáideann an tomhaltóir (e.g. de láimh scoilt de láimh). Is féidir leis an tástáil aonfhoirmeacht ar codanna scoilt a léiriú ar bhonn aon-uaire agus ní gá a chur leis an tsonraíocht FPP(s). An cur síos tablet sa tsonraíocht FPP agus sa bhfaisnéis faoin táirge (e.g. SmPC, bileog lipéadú agus pacáiste) Ba chóir go léireodh an láthair scór.
Má tá scoilteadh tablet bheartaítear a ullmhú dáileog péidiatraiceach d'fhéadfadh léiriú ar comhionannas ábhar na bloghanna tablet ag teastáil.
Más ábhartha, Ba chóir lipéadú rá go bhfuil an líne scór amháin a éascú bhriseadh mar áis shlogtha agus gan iad a roinnt ar an tablet ina dáileoga comhionanna.
I díscaoileadh vitro nó scaoileadh drugaí
Ba cheart plé a chur san áireamh maidir leis an dóigh a mbaineann forbairt fhoirmliú chun forbairt an modh díscaoilte(s) agus giniúint an phróifíl díscaoilte.
Tá torthaí na staidéar údar an rogha díscaoilte in vitro nó coinníollacha scaoilte drugaí (e.g. gaireas, luas rothlaithe agus mheánmhéide) a chur ar fáil. Ba cheart sonraí a chur isteach freisin chun a léiriú cibé an bhfuil an modh íogair d'athruithe i bpróisis déantúsaíochta agus / nó athruithe grád agus / nó méideanna na n dtámhshubstaintí criticiúla agus ar mhéid na gcáithníní i gcás inarb ábhartha. Ba chóir an modh dhíscaoileadh íogair i leith aon athruithe ar an táirge a bheadh ​​mar thoradh ar athrú ar amháin nó níos mó de na paraiméadair cógaschinéiteacha. Chuirfeadh úsáid tástáil phointe amháin nó raon díscaoilte a chosaint bunaithe ar an tuaslagthacht agus / nó aicmiú bithchógaisíochta an API.
I gcás moille tuaslagadh táirgí láithreach-scaoileadh (e.g. Q = 80% i 90 nóiméad), D'fhéadfadh pointe dara huair tuillte (e.g. Q = 60% i 45 nóiméad).
Ba cheart go mbeadh brí i ráta scaoilte vitro FPPs Athraithe-scaoileadh (díscaoileadh) Tástáil a úsáidtear le haghaidh rialú cáilíochta ghnáthamh. B'fhearr chóir an tástáil mbeadh in vitro-i vivo comhghaoil. Ba chóir torthaí a léiríonn an éifeacht pH ar an bpróifíl díscaoilte a chur isteach más cuí don chineál fhoirm dosage.
Maidir le FPPs sínte-scaoileadh, Ba cheart na coinníollacha tástála a leagtar ar an tréimhse ama iomlán a scaoileadh ag súil a chlúdach (e.g. ar a laghad gach trí tástála a roghnaíodh le haghaidh scaoileadh 12-uair an chloig agus eatraimh tástáil bhreise chun tréimhse níos faide de scaoileadh). Ceann de na pointí tástála a bheith ag an gcéim luath scaoileadh drugaí (e.g. laistigh de na chéad uair an chloig) easpa dáileog a léiriú dumpáil. Ag gach pointe tástála, Ba chóir uachtair agus teorainneacha níos ísle a shocrú maidir le haonaid aonair. Go ginearálta, níor chóir an raon glacadh ag gach pointe tástála idirmheánach thar 25% nó ± 12.5% den luach spriocdhírithe. Ba cheart torthaí an Díscaoileadh a chur isteach le haghaidh roinnt go leor, lena n-áirítear iad siúd leor a úsáidtear le haghaidh cógaschinéiteacha agus bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir. Is féidir le Moltaí le haghaidh a sheoladh agus measúnú a dhéanamh ar próifílí díscaoileadh comparáideach le fáil in Aguisín 1.
3.2. overages P.2.2.2 (ainm, foirm dosage)
Aon overages i bhfoirmiú(s) Ba chóir cur síos air i 3.2.P.1 údar.
Ba chóir go mbeadh bonn cirt le overage mar chúiteamh ar chailliúint linn an phróisis mhonaraithe ar fáil, lena n-áirítear faisnéis maidir leis an chéim(s) aon áit a bhfuil an caillteanas, na cúiseanna atá leis an sonraí a scaoileadh le hanailís caillteanais agus bhaisc (torthaí measúnachta).
Is iad overages d'aon toisc chun leathnú seilfré an FPP go ginearálta nach inghlactha.
3.2. P.2.2.3 fisiceacha agus ceimiceacha agus bitheolaíocha (ainm, foirm dosage)
Paraiméadair ábhartha d'fheidhmiú an FPP, ar nós pH, neart ianach, díscaoileadh, redispersion, athbhuanú, Dáileadh mhéid na gcáithníní, comhiomlánú, polymorphism, airíonna sreabheolaíoch, ghníomhaíocht bhitheolaíoch nó potency, agus / nó gníomhaíocht imdhíoneolaíocha, Ba cheart aghaidh a thabhairt orthu.
3.2. Forbairt P.2.3 próiseas Déantúsaíochta (ainm, foirm dosage)
A roghnú agus leas iomlán a bhaint ar an bpróiseas monaraíochta a thuairiscítear in 3.2.P.3.3, go háirithe na gnéithe criticiúla, Ba cheart a mhíniú. Más ábhartha, Ba chóir don mhodh steirilithe atá a mhíniú agus údar.
Más ábhartha, Ba chóir go mbeadh bonn cirt maidir le roghnú na próiseála aiseiptigh nó modhanna steiriliú eile thar steiriliú teirminéil a chur ar fáil.
Difríochtaí idir na próisis déantúsaíochta (tá sé seo) a úsáidtear chun comparáideach bith-infhaighteacht nó biowaiver mbaisceanna agus an próiseas tuairiscithe in
3.2.Ba chóir go P.3.3 féidir a tionchar a imirt ar feidhmíocht an táirge a phlé.
I gcás táirgí a chomhlíonann na critéir a bhaineann le táirge multisource arna bhunú, d'fhonn a chomhlíonadh ceanglais alt P.2.3, alt P.2.3 (b) a bheidh ag an sainchomhad agus QoS-PD a chomhlánú agus ba cheart athbhreithniú caighdeán an táirge a chur isteach mar atá leagtha amach in Aguisín 2. Tá feidhm ag an treoir a leanas le gach táirge eile a chóir an chuid P.2.3 a chomhlánú ina hiomláine.
An réasúnaíocht a roghnú an táirge cógaisíochta áirithe (e.g.
foirm dosage, córas seachadta) a chur ar fáil. An réasúnaíocht eolaíoch chun an rogha de na déantúsaíochta, Ba chóir go líonadh agus pacáistiú próisis is féidir a théann i bhfeidhm FPP cáilíocht agus feidhmíocht a mhíniú (e.g. gránú fliuch ag baint úsáide as granulator lomadh ard). Is féidir torthaí staidéar strus API chur san áireamh sa réasúnaíocht. Ba chóir aon obair forbartha a rinneadh a chosaint ar an FPP ó mheath san áireamh chomh maith (e.g. Cosaint ó éadrom nó taise).
An réasúnaíocht eolaíoch maidir le roghnú, Ba cheart leas iomlán a bhaint agus méadaithe ar an bpróiseas monaraíochta cur síos air i 3.2.P.3.3 a mhíniú, sna gnéithe criticiúla áirithe (e.g. ráta Chomh maith leis an sreabhach granulating, massing am agus gránú críochphointe). Tá plé ar na paraiméadair phróiseas ríthábhachtach (CPP), Ba cheart rialuithe agus stóinseacht maidir leis an QTPP agus CQA an táirge a chur san áireamh (ICH Q8).

3.2. P.2.4 Coimeádán-dúnadh córas (ainm, foirm dosage)

Oiriúnacht an chórais coimeádán-dúnadh (a thuairiscítear in 3.2.P.7) a úsáidtear chun a stóráil, iompar (Á sheoladh) agus ba cheart úsáid an FPP a phlé. Ba chóir an plé a bhreithniú, e.g. rogha na n-ábhar, Cosaint ó taise agus solas, comhchuibheas idir na n-ábhar tógála leis an bhfoirm dosage (lena n-áirítear sorption le coimeádán agus láisteadh) sábháilteacht na n-ábhar tógála, agus feidhmíocht (cosúil le atáirgtheacht na sheachadadh dáileog as an gléas nuair i láthair mar chuid den FPP).
ceanglais Tástáil chun a fhíorú an oiriúnacht an t-ábhar teagmhála chórais choimeádán-dúnadh(s) ag brath ar an bhfoirm dosage agus bealach dáilte atá. Forálann na pharmacopoeia caighdeáin atá ag teastáil le haghaidh ábhar pacáistithe, san áireamh, mar shampla, méid seo a leanas: – coimeádáin gloine:
plastic containers:
rubber/elastomeric closures:
Tábla 2 breac-chuntas ar na moltaí ginearálta le haghaidh na foirmeacha dosage éagsúla le haghaidh staidéar aon-uaire chun oiriúnacht na n-ábhar teagmhála chórais coimeádán-dúnadh.

Tábla 2: One-time studies to establish the suitability of the container-closure system contact materials

Soladach Products

Leachtacha Bhéal agus Táirgí Tráthúla

Products steiriúla

(lena n-áirítear ophthalmics)

Tuairisc ar aon chóireáil × breisea
×
× (Comhpháirteanna steiriliú dehydrogenation)
agus
ar
an
Staidéir Baint -
×
×
Interaction studies –
(imirce / sorption)
×
×
Moisture permeability ×
(glacadh)
× (de ghnáth caillteanas)
×
(de ghnáth caillteanas)
tarchur solais × b
×
×
Ba chóir faisnéis a chur isteach ×. – Information does not need to be submitted. aE.g. sciath de feadáin, siliconization na stopalláin rubair, cóireáil sulfair ampaill nó vials. bNí gá más rud é go bhfuil an táirge léiríodh gur photostable.
I gcás foirmeacha dosage soladach ó bhéal agus APIs soladach, gcomhréir leis na rialacháin maidir le ábhair phlaisteacha dó dul i dteagmháil le bia (mar shampla (Poist) Níl. 10/2011 (40)) Is féidir a chur san áireamh inghlactha.
Oiriúnacht an chórais coimeádán-dhúnadh a úsáidtear do stóráil, iompar (Á sheoladh) agus úsáid aon táirgí idirmheánacha nó in-phróiseas (e.g. réamh-mheascáin nó mórchóir FPP) Ba chóir a phlé chomh maith.
Tá gléas is gá a bheith san áireamh leis an gcóras coimeádán-dhúnadh chun riaradh leachtanna ó bhéal nó solaid (e.g. réitigh, eibleachtaí, fionraithe agus púdair nó gráinníní), aon uair a chuireann an pacáiste do dáileoga iolracha.
De réir an Ph.Int. Ginearálta Ullmhóidí chaibidil Leachtacha lena n-úsáid ó bhéal:
'' Gach dáileog as gabhdán il-dáileog á riar trí bhíthin gléas oiriúnach do thomhas an méid forordaithe. Is é an gléas de ghnáth spúnóg nó cupán d'imleabhar de 5 ml nó iolraithe de, nó steallaire ó bhéal do imleabhair eile nó, do titeann ó bhéal, dropper oiriúnach. ''
I gcás feiste a ghabhann le coimeádán il-dáileog, Ba chóir go mbeadh na torthaí ar staidéar a chur ar fáil a léiríonn atáirgtheacht an gléas (e.g. Seachadadh comhsheasmhach de thoirt atá beartaithe), go ginearálta ag an dáileog is ísle atá beartaithe.
Ba chóir go mbeadh sampla na feiste a chur ar fáil le Modúl 1.

3.2. P.2.5 mhicribhitheolaíocha tréithe (ainm, foirm dosage)

I gcás inarb iomchuí, Ba chóir go mbeadh na tréithe micribhitheolaíochta an fhoirm dosage a phlé, san áireamh, mar shampla, an réasúnaíocht a bhaineann le gan feidhmiú teorainneacha mhiocróbacha tástála maidir le táirgí neamh-steiriúla agus roghnú agus éifeachtacht na córais chaomhnaithe in táirgí a bhfuil leasaithigh fhrithmhiocróbach. I gcás táirgí steiriúla, Ba chóir sláine an chórais coimeádán-dhúnadh chun cosc ​​a chur éilliú miocróbach aghaidh a thabhairt orthu.
I gcás ina leasaitheach frithmhiocróbach san áireamh i gceapadh, ba chóir an méid a úsáidtear a chosaint trí thíolacadh torthaí staidéar ar an táirge le chéile le tiúchain éagsúla de na leasaitheach(s) a léiriú ar an tiúchan lú is gá ach fós éifeachtach. Ba chóir an éifeachtacht an gníomhaire a chosaint agus fíoraithe ag staidéir iomchuí (e.g. USP nó Ph.Eur. caibidlí ginearálta maidir le leasaithigh frithmhiocróbacha) ag baint úsáide as ina seachadfar beart den FPP. Má tá an teorainn íosta i gcomhair an critéar glacadh beartaithe don measúnachta an leasaitheach níos lú ná 90.0%, Ba chóir go mbeadh ar éifeachtacht an gníomhaire a bhunú le baisc den FPP ina bhfuil tiúchan an leasaitheach fhrithmhiocróbach a fhreagraíonn do na critéir ísle glacadh molta.
Mar atá leagtha amach sna treoirlínte cobhsaíochta WHO (WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 953, Iarscríbhinn 2, 2009), Ba cheart ina seachadfar beart cobhsaíochta amháin príomhúil ag an FPP a thástáil le haghaidh éifeachtacht an leasaitheach fhrithmhiocróbach (chomh maith le hábhar leasaitheach) ag an seilfré molta chun críocha fíoraithe, is cuma an bhfuil difríocht idir an scaoileadh agus shelflife critéir inghlacthachta le haghaidh ábhar leasaitheach.

3.2. Comhoiriúnacht P.2.6 (ainm, foirm dosage)

An comhchuibheas idir na FPP le caolaitheoir athbhunaithe(s) nó feistí dosage (e.g. deascadh API i réiteach, sorption ar shoithí instealladh, cobhsaíocht) a chur chuig faisnéis iomchuí agus tacúil a chur ar fáil maidir le lipéadú.
I gcás ina gléas is gá chun leachtanna ó bhéal nó solaid (e.g. réitigh, eibleachtaí, fionraithe agus púdair nó gráinníní i dtaobh athbhunaithe sórt) go bhfuil sé beartaithe a riaradh díreach tar éis a bheith leis an gléas, nach bhfuil na staidéir comhoiriúnacht a luaitear sna míreanna seo a leanas ag teastáil.
Sa chás go steiriúla, Táirgí athdhéanta atá le a chaolú tuilleadh, Ba cheart comhoiriúnacht a léiriú leis na diluents ar fud an raon caolaithe molta sa lipéadú. Ba chóir na staidéir a dhéanamh de rogha ar shamplaí d'aois. Sa chás nach bhfuil an lipéadú sonraigh an cineál coimeádáin, comhoiriúnacht (maidir le paraiméadair cosúil le cuma, pH, measúnacht, leibhéil táirgí díghrádaithe aonair agus iomlán, fo ábhair cháithnínigh infheicthe agus extractables ó na gcomhpháirteanna pacáistithe) Ba cheart a léiriú i gloine, PVC agus gabhdáin polyolefin. ach, más rud é coimeádán amháin nó níos mó a Sainaithnítear sa lipéadú, Ní mór comhoiriúnacht na admixtures a léiriú ach amháin sna coimeádáin sonraithe.
Ba chóir Staidéar a chlúdach ré na stórála a tuairiscíodh sa lipéadú (e.g. 24 uair an chloig faoi teocht an tseomra rialaithe agus 72 uair an chloig faoi cuisniúcháin). Sa chás go sonraítear ar an lipéadú comhoibriú riaracháin le FPPs eile, Ba cheart comhoiriúnacht a léiriú maidir leis an bpríomhoide FPP chomh maith leis an FPP comh-riaradh na (i.e.. chomh maith le paraiméadair thuasluaite eile maidir leis an meascán, Ba chóir go mbeadh an t-measúnacht agus díghrádú leibhéil de gach FPP comh-riaradh na a thuairisciú).

3.2. Monarú P.3 (ainm, foirm dosage)

3.2. P.3.1 Monaróir(s) (ainm, foirm dosage)
t-ainm is, seoladh, agus freagracht gach monaróra a, lena n-áirítear conraitheoirí, agus ba chóir do gach láithreán táirgthe beartaithe nó saoráid i gceist i ndéantúsaíocht agus tástáil a chur ar fáil.
Na háiseanna baint acu leis an déantúsaíocht, pacáistiú, Ba cheart lipéadú agus tástáil a liostú. Má tá cuideachtaí áirithe atá freagrach ach amháin as céimeanna ar leith (e.g. mhonarú idirmheánach), Ba cheart é sin a shonrú go soiléir (WHO dea-chleachtais dáilte do táirgí cógaisíochta).
Ba chóir an liosta de na monaróirí nó cuideachtaí sin na seoltaí iarbhír maidir le táirgeadh nó a mhonarú láthair(s) i gceist (lena n-áirítear bloc(s) agus aonad(s)), in ionad na hoifigí riaracháin.
I gcás meascán de API le támhán, Tá an chumasc na API leis an támhán a mheastar a bheith ar an gcéad chéim i monarú an táirge deiridh agus, dá bhrí sin,, nach bhfuil an meascán dtagann faoi an sainmhíniú ar API. Is iad na heisceachtaí amháin sna cásanna nach féidir leis an API bheith ann ar a chuid féin. Mar an gcéanna, haghaidh meascáin d'APIs, Tá an chumasc na APIs a mheastar a bheith ar an gcéad chéim i monarú an táirge deiridh. Ba cheart Láithreáin as céimeanna mhonaraíochta sin a liostú in alt so.
A údarú monaraíochta bailí ar feadh cógaisíochta a tháirgeadh, chomh maith le húdarú margaíochta, a chur isteach lena léiriú go bhfuil an táirge atá cláraithe nó ceadúnaithe de réir na riachtanas náisiúnta (Modúl 1, 1.2.2).
I gcás gach suíomh i gcás an chéad chéim táirgthe mhór(s) a chur i gcrích, nuair is infheidhme, deimhniú WHO-cineál DCD arna eisiúint ag an údarás inniúil ag gabháil i théarmaí na Scéime Deimhnithe EDS maidir le caighdeán na dtáirgí cógaisíochta ag gluaiseacht sa tráchtáil idirnáisiúnta (Modúl 1, 1.2.2).
Fírinniú a bheidh le haon leis an táirge sa tír nó sna tíortha ag eisiúint an deimhnithe WHOtype(s)
Nuair a tá difríochtaí idir an táirge a chur i bhfeidhm seo isteach agus a chur ar an margadh sa tír nó sna tíortha a chuir an deimhniú WHO-cineál(s), is gá chun sonraí a sholáthar chun tacú le hinfheidhmeacht an deimhnithe(s) in ainneoin na difríochtaí. Ag brath ar an gcás, b'fhéidir go gcaithfí chun sonraí bailíochtaithe mar shampla foráil a dhéanamh do dhifríochtaí i láthair monaraithe, sonraíochtaí agus foirmliú. Tabhair faoi deara go bhfuil dócha go mbeidh inghlactha ach difríochtaí beaga. Ní gá difríochtaí i lipéadú choimeádán údar de ghnáth.

staid Rialála i dtíortha eile

Ba cheart liosta a chur ar fáil ar na tíortha ina bhfuil an táirge seo deonaíodh údarú margaíochta, Tá an táirge seo tarraingthe siar ón margadh agus / nó iarratas seo le haghaidh margaíochta ar diúltaíodh, iarchurtha nó a tharraingt siar (Modúl 1, 1.2.2).
doiciméid tagartha: WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 961, Iarscríbhinn 3 agus Uimh. 957, Iarscríbhinn 5

3.2. foirmle Baisc P.3.2 (ainm, foirm dosage)

Ba chóir fhoirmle bhaisc a chur ar fáil go n-áirítear liosta de na comhpháirteanna uile den fhoirm dosage atá le húsáid sa phróiseas monaraíochta, a méideanna ar bhonn in aghaidh an bhaisc, lena n-áirítear overages, agus aon tagairt d'gcuid caighdeán cáilíochta.
Ba chóir na táblaí sa teimpléad QoS-PD a úsáid chun achoimre a dhéanamh ar an fhoirmle bhaisc na FPP do gach méid baisce tráchtála beartaithe agus chun cainníocht gach comhpháirt in iúl ar bhonn in aghaidh an bhaisc, lena n-áirítear ráiteas maidir leis an mheáchan iomlán nó tomhas ar an bhaisc.
Ba chóir do gach na comhpháirteanna a úsáidtear sa phróiseas monaraíochta a chur san áireamh, lena n-áirítear iad siúd nach féidir a chur leis gach baisce (e.g. aigéad agus alcaile), iad siúd a d'fhéadfadh a chur as oifig le linn na próiseála (e.g. tuaslagóirí) agus aon daoine eile (e.g. nítrigin nó sileacain do stopalláin). Má tá an FPP chéile ag baint úsáide as leath gníomhach, ansin ba chóir an comhdhéanamh an comhábhar gníomhach a thaispeáint go soiléir (e.g. "1 kg de bonn chomhábhar gníomhach = 1.075 kg Hidreaclóiríd chomhábhar gníomhach "). Ba chóir do gach overages in iúl go soiléir (e.g. "Tá 5 KG (fhreagraíonn do 2%) overage an API a chúiteamh as caillteanais déantúsaíochta ").
Ba chóir na comhábhair a dhearbhú ag a n-ainmneacha dílse nó coitianta, caighdeáin cháilíochta (e.g. BP, JP, agus Ph.Eur. Ph.Int., USP, in-tí) agus, más infheidhme, a n-gráid (e.g. "NF ceallalóis microcrystalline (PH 102)") agus saintréithe teicniúla speisialta (e.g. lyophilized, micronized, solubilized nó eiblithe).
3.2. P.3.3 Tuairisc ar phróiseas monaraíochta agus rialuithe phróisis (ainm, foirm dosage) Ba chóir léaráid sreabhadh a chur i láthair ag tabhairt na céimeanna an phróisis agus ag taispeáint i gcás ina n-ábhar isteach ar an bpróiseas. Tá na céimeanna criticiúla agus pointí a gcuirfear rialuithe phróiseáil, tástálacha idirmheánacha nó rialuithe táirge deiridh a dhéantar a shainaithint.
Cur síos scéal den phróiseas monaraíochta, Ba cheart áirítear pacáistiú gur ionann an ord na céimeanna a rinneadh agus an scála de tháirgeadh a chur ar fáil chomh maith. Ba cheart próiseas Úrscéal nó teicneolaíochtaí agus saghas oibríocht phacáistithe a mbíonn tionchar díreach ar chaighdeán táirge sin le níos mó mionsonraí. Ba chóir Trealamh, ar a laghad, a shainaithint de réir cineáil (e.g. tumble cumascóir, in-líne homogenizer) agus cumas oibre, i gcás inarb ábhartha.
Steps in the process should have the appropriate process parameters identified, ar nós am, teocht, nó ph. Is féidir le luachanna uimhriúil bhaineann leo a chur i láthair mar réimse ná. Ba chóir raonta Uimhriúil céimeanna criticiúla a chosaint i Roinn 3.2.P.3.4. I gcásanna áirithe, coinníollacha comhshaoil (e.g. taise íseal le haghaidh táirge iosmairteach) Ba cheart a lua.
Ba cheart an t-uasmhéid a bhfuil am le haghaidh an mórchóir FPP roimh a phacáistiú deiridh a lua. Ba chóir an t-am ngabháltas tacaíocht a fháil ó na sonraí a thíolacadh cobhsaíochta más rud é níos faide ná 30 laethanta. I gcás FPP próiseáilte aseptically, scagachán steiriúla ar an chuid is mó agus chur isteach i gcoimeádáin deiridh a bheith de rogha leanúnach; Ba chóir aon am ghabháltas a chosaint.
Ba cheart moltaí le haghaidh athphróiseáil ábhar a chosaint. Ba cheart aon sonraí chun tacú leis an fírinniú tagairt nó go chomhdú san alt seo (3.2.P.3.3).
Ba cheart an t-eolas a achoimriú thuas sa teimpléad QoS-PD agus é ag taispeáint a tháirgeadh na mbaisceanna tráchtála beartaithe. Féach Gluais (alt 2) le haghaidh sainmhínithe ar scála píolótach agus baisceanna táirgthe ar scála.
Do mhonarú táirgí steiriúla, an rang (e.g. A, B nó C) de chóir na réimsí a lua do gach gníomhaíocht (e.g. chumasc, líonadh agus séalaithe), chomh maith leis na paraiméadair steiriliú, lena n-áirítear do threalamh, Córas coimeádán-dúnadh agus steiriliú críochfoirt.
doiciméid tagartha: ICH Q8, Q9, C10.

3.2. Rialuithe P.3.4 céimeanna criticiúla agus idirmheánacha (ainm, foirm dosage)

céimeanna criticiúla: Ba cheart tástálacha agus critéir inghlacthachta a chur ar fáil (le fírinniú, lena n-áirítear sonraí turgnamhacha) fheidhmítear ag céimeanna criticiúla a aithníodh i 3.2.P.3.3 den phróiseas monaraíochta, lena chinntiú go bhfuil an próiseas rialaithe.
idirmheánacha: Ba chóir faisnéis maidir le cáilíocht agus rialú idirmheánacha scoite le linn an phróisis a chur ar fáil.
I measc samplaí de na rialuithe infheidhme in-phróiseas:
  • Granulations: taise (teorainneacha arna sloinneadh de le raon), meascán aonfhoirmeacht (e.g. táibléad íseal-dáileog), dlúis mórchóir agus tapped agus dáileadh méid cáithníní;
  • táirgí don bhéal Solid: meáchan an meán, meáchan athrú, cruas, tiús, brioscthacht, agus díscaoileadh sheiceáil go tréimhsiúil ar fud comhbhrú, meáchan a fháil le linn sciath;
  • Semi-sholaid: slaodacht, aonchineálacht, pH;
  • Foirmeacha transdermal dosage: measúnacht ar API-ghreamaitheacha meascán, weight per area of coated patch without backing;
  • análóirí dáileoige méadraithe: meáchain nó toirte a líonadh, tástáil sceite, seachadadh comhla;
  • análóirí púdar tirim: measúnacht ar chumasc API-támhán, taise, Meáchan athrú ina n-aonar dáileoga nós capsúil nó blisters atá;
  • leachtanna: pH, saindlús, soiléireacht réitigh;
  • Parenterals: cuma, soiléireacht, líonadh toirt nó meáchan, pH, tástálacha ionracas scagaire, ábhair cháithnínigh, sceite tástáil ar ampaill, prefiltration agus / nó réamh-steiriliú tástála bioburden.
doiciméid tagartha: ICH Q2, C6a, Q8, Q9, C10, WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 929, Iarscríbhinn 5.

3.2. Próiseas bailíochtaithe P.3.5 agus / nó measúnú (ainm, foirm dosage)

Tuairisc, doiciméadú, agus ba chóir go torthaí an bhailíochtaithe agus / nó meastóireacht staidéir a chur ar fáil as céimeanna criticiúla nó measúnachtaí criticiúla a úsáidtear sa phróiseas monaraíochta (e.g. bailíochtú ar an bpróiseas steiriliú nó a phróiseáil aiseiptigh nó a líonadh).
Ba cheart meastóireacht sábháilteachta Viral a chur ar fáil in 3.2A.2, más gá.
I gcás táirgí a chomhlíonann na critéir a bhaineann le táirge multisource arna bhunú, athbhreithniú caighdeán an táirge mar atá leagtha amach in Aguisín 2 Is féidir a chur isteach in ionad an t-eolas thíos.
Ba cheart an t-eolas seo a leanas a chur ar fáil do na táirgí eile:
1. a copy of the process validation protocol, go sonrach leis an FPP, gcuirtear síos orthu thíos;
2. a commitment that three consecutive, Beidh baisceanna táirgthe ar scála an FPP a chur faoi réir bailíochtú ionchasacha i gcomhréir leis an bprótacal thuasluaite. Ba chóir don iarratasóir gealltanas i scríbhinn a chur faoi bhráid go mbeidh faisnéis a fháil ó na staidéir a bheith ar fáil chun críocha fíoraithe i ndiaidh réamhcháilíochta ag an fhoireann iniúchta NAFDAC;
3. if the process validation studies have already been conducted (e.g. le haghaidh táirgí steiriúla), Ba cheart cóip den tuarascáil bhailíochtaithe bpróiseas chur ar fáil sa PD in ionad 1. agus 2. os cionn.
Ceann de na foirmeacha is praiticiúla an bhailíochtaithe phróisis, go príomha le haghaidh táirgí nonsterile, Is é an tástáil deiridh an táirge go feadh méid níos mó ná mar a cheanglaítear i rialú cáilíochta ghnáthamh. D'fhéadfadh sé sampláil fairsing i gceist, bhfad níos faide ná mar a éilítear sa rialú cáilíochta rialta agus tástáil ar shonraíochtaí rialaithe cáilíochta gnáth agus go minic le haghaidh pharaiméadair áirithe amháin. dá bhrí sin, mar shampla, Is féidir na céadta táibléad in aghaidh an baisce a mheá chun a chinneadh an aonfhoirmeacht dáileog aonad. Tá na torthaí anailís sin go staitistiúil a fhíorú an "normáltacht" an dáilte agus chun a chinneadh an diall caighdeánach as an meáchan meán. teorainneacha muiníne na dtorthaí aonair agus do aonchineálacht bhaisc Meastar freisin. Tá dearbhú láidir ar choinníoll go mbeidh na samplaí go randamach freastal ar riachtanais rialála má ní bhíonn teorainneacha muiníne go maith laistigh sonraíochtaí compendia.
Mar an gcéanna, Is féidir sampláil agus tástáil fairsing a dhéanamh maidir le haon ceanglais cháilíochta. Freisin, Is féidir céimeanna idirmheánacha a bhailíochtú ar an mbealach céanna, e.g. Is féidir mórán de na samplaí a assayed ina n-aonar a bhailíochtú mheascadh nó gránú céim den táirgeadh tablet íseal-dáileog trí úsáid a bhaint as an tástáil t-ábhar aonfhoirmeacht. Is féidir shaintréithe an táirge áirithe ó am go chéile a scipeáil de réir tástála acmhainne. dá bhrí sin, Is féidir ábhair cháithnínigh subvisual in ullmhóidí parental a chinneadh trí bhíthin gléasanna leictreonacha, nó táibléad nó capsules tástáil le haghaidh a bpróifíl dhíscaoileadh más rud é nach bhfuil na tástálacha sin ar gach baisce.
Sa chás go raonta de mhéideanna bhaisc beartaithe, Ba cheart a thaispeáint éagsúlachtaí i méid baisce nach mbeadh athrú chun dochair do na saintréithe an táirge críochnaithe. Táthar ag súil go mbeadh de dhíth leis na paraiméadair arna liostú sa scéim bailíochtaithe seo a leanas a bheidh le athbhailíochtú a luaithe is a thuilleadh scála-suas molta i ndiaidh réamhcháilíochta.
Ba chóir an prótacal bailíochtaithe próiseas, ach gan a bheith teoranta dóibh, méid seo a leanas:
  • Tagairt don cháipéis a tháirgeadh máistir atá ann faoi láthair;
  • Tá plé ar an trealamh chriticiúil;
  • Na paraiméadair phróiseas is féidir a théann i bhfeidhm ar cháilíocht an FPP (paraiméadair phróiseas chriticiúil (CPPs)) lena n-áirítear turgnaimh dúshlán agus a oibriú modh teip;
  • Tá sonraí na samplála: pointí samplála, céim den samplála, le modhanna samplála agus na pleananna samplála (lena n-áirítear schematics de cumascóir nó stórála araidí le haghaidh tástála aonfhoirmeacht an meascán deiridh);
  • Na paraiméadair tástála agus na critéir inghlacthachta n-áirítear sa phróiseas agus sonraíochtaí scaoileadh agus próifílí díscaoileadh comparáideach a dhéanamh ar mbaisceanna bhailíochtaithe in aghaidh an bhaisc(tá sé seo) úsáidtear sa bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir;
  • Na nósanna imeachta anailíseacha nó tagairt do rannóg chuí(s) an sainchomhad;
  • Na modhanna a thaifeadadh agus torthaí a mheas; – the proposed timeframe for completion of the protocol.
Ní mór don mhonarú FPPs steiriúla tarlú i réimse na déantúsaíochta dea-rialaithe (e.g. timpeallacht a rialú go dian ag baint úsáide as nósanna imeachta an-iontaofa agus le rialuithe inprocess chuí). Cur síos mionsonraithe ar na coinníollacha, Ba cheart nósanna imeachta agus rialuithe a chur ar fáil, mar aon le cóipeanna iarbhír na nósanna imeachta oibriúcháin caighdeánacha dóibh seo a leanas:
  • Ag ní, cóireáil, steiriliú agus dehydrogenation coimeádán, dúnadh agus trealamh;
  • Scagachán réitigh;
  • próiseas Lyophilization;
  • Tástáil leaker na ampaill líonadh agus séalaithe; - iniúchadh deiridh ar an táirge; - timthriall steiriliú.
Tá an próiseas steiriliú a úsáidtear chun scriosadh nó a bhaint microorganisms dócha go bhfuil an próiseas is tábhachtaí i monarú FPPs parental. Is féidir an próiseas leas a bhaint as teas tais (e.g. gal), teas tirim, scagachán, steiriliú gásach (e.g. ocsaíd eitiléine) nó radaíochta. Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil steiriliú gaile teirminéil, nuair praiticiúil, a mheastar a bheith ar an modh rogha steirilíocht an FPP deiridh chun a chinntiú go. Mar sin, Ba chóir go mbeadh bonn eolaíoch roghnú aon mhodh gnóthaithe eile steiriliú a chur ar fáil.
Ba chóir don phróiseas steiriliú cur síos go mion agus ba chóir fianaise a chur ar fáil a dhearbhaíonn go mbeidh sé ar aird a táirge steiriúla le leibhéal ard de iontaofacht agus nach mbeidh na hairíonna fisiceacha agus ceimiceacha, chomh maith le sábháilteacht an FPP difear. Tá sonraí ar nós Fo réimse, raon teochta agus buaic lár ama chun FPP agus ba cheart an córas coimeádán-dúnadh a chur ar fáil. Cé timthriallta autoclaving caighdeánach 121 ° C le haghaidh 15 Ní bheadh ​​de dhíth nóiméad nó níos mó réasúnaíocht mionsonraithe, Ba cheart an call sin don timthriallta teochta laghdaithe nó timthriallta teocht ardaithe le hamanna nochtadh ghiorrú. Má tá ocsaíd eitiléine úsáidtear, Ba cheart staidéir agus na critéir inghlacthachta a rialú na leibhéil ocsaíd eitiléine iarmharach agus comhdhúile a bhaineann leo.
Ba chóir aon scagairí a úsáidtear a bhailíochtú i ndáil méid a pore, comhoiriúnacht leis an táirge, easpa extractables agus easpa asaithe an API nó aon cheann de na comhpháirteanna.
Thar ceann a bhailíochtú phróiseáil aiseiptigh de tháirgí parental nach féidir a steiriliú foirceanta, Ba chóir trialacha próiseas insamhalta a dhéanamh. i gceist leis seo coimeádáin líonadh le meáin saothráin faoi ghnáthchoinníollacha, ina dhiaidh sin goir. Déan tagairt do threoirlínte NAFDAC nó WHO DCD atá ann faoi láthair le haghaidh sonraí.
doiciméid tagartha: ICH Q8, Q9, C10, WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 961, Iarscríbhinn 3.

3.2. Rialú P.4 na dtámhshubstaintí (ainm, foirm dosage)

3.2. P.4.1 Sonraíochtaí (ainm, foirm dosage)

The specifications for excipients should be provided.
Ba cheart na sonraíochtaí ón iarratasóir nó an monaróir FPP a chur ar fáil do gach dtámhshubstaintí, lena n-áirítear iad siúd nach féidir a chur leis gach baisce (e.g. aigéad agus alcaile), iad siúd nach bhfuil le feiceáil sa FPP deiridh (e.g. tuaslagóirí) agus aon daoine eile a úsáidtear sa phróiseas monaraíochta (e.g. nítrigin nó sileacain do stopalláin).
Má tá an caighdeán a éilítear ar támhán caighdeán compendia aitheanta go hoifigiúil, is leor a rá go bhfuil an t-támhán thástáil de réir cheanglais an chaighdeáin, in ionad atáirgeadh na sonraíochtaí le fáil sa monagraf compendia aitheanta go hoifigiúil.
Má tá an caighdeán a éilítear ar támhán caighdeán neamh-compendia (e.g. in-tí caighdeánach) nó ar cuid di tástálacha atá forlíontach leis na le feiceáil sa monagraf compendia aitheantas oifigiúil, Ba cheart cóip den tsonraíocht don támhán a chur ar fáil.
I gcás táirgí faoi bhráid NAFDAC ar chlárúchán, Ba chóir dtámhshubstaintí ach amháin le monagraf Pharmacopoeia atá aitheanta go hoifigiúil a úsáid. D'fhéadfaí eisceachtaí a chosaint.
Maidir le dtámhshubstaintí de thionscnamh nádúrtha, Ba cheart tástáil teorann miocróbach a áireamh sna sonraíochtaí. Is Skiptesting inghlactha más rud é údar (thíolacadh torthaí inghlactha de chúig baisceanna táirgthe).
Maidir le olaí de thionscnamh plandaí (e.g. ola pónaire soighe nó ola peanut) cheart go mbeadh easpa aflatocsainí nó bithicídí a léiriú.
Na dathanna is ceadmhach a úsáid siad teoranta dóibh siúd atá liostaithe sa "dtámhshubstaintí cógaisíochta Seapáinis", an tAontas Eorpach (Poist) "Liosta biadhathanna ceadaithe", agus an FDA "treoir comhábhar Neamhghníomhach". Maidir le meascáin dílseánaigh, Ba chóir go mbeadh bileog táirge ar an tsoláthraí le foirmliú cáilíochtúil a chur isteach, chomh maith le sonraíochtaí an mhonaróra FPP don táirge, lena n-áirítear tástáil aitheantais.
Maidir le blasanna, Ba chóir an comhdhéanamh cáilíochtúil a chur isteach, chomh maith le dearbhú go gcomhlíonann na dtámhshubstaintí rialachán earra bia (e.g. Rialacháin USA nó an AE).
Is féidir eolas atá faoi rún a chur isteach go díreach chuig an NAFDAC ag an soláthraí ba chóir a tagairt sa litir chumhdaigh a chur faoi bhráid an táirge a bhaineann go sonrach.
D'fhéadfadh ndeimhnithe eile gcomhpháirteanna i mbaol a bheith ag teastáil ar bhonn cás i ndiaidh cáis.
Má tá íonú breise a rinneadh ar dtámhshubstaintí fáil ar bhonn tráchtála, Ba chóir sonraí maidir le próiseas íonú agus sonraíochtaí modhnaithe a chur isteach.
doiciméid tagartha: I C6a.

3.2. P.4.2 Nósanna imeachta anailíseacha (ainm, foirm dosage)

Ba cheart na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh tástála na dtámhshubstaintí a chur ar fáil, i gcás inarb iomchuí.
Ní gá cóipeanna de nósanna imeachta anailíseacha ó monagraif compendia aitheanta go hoifigiúil gá atá le cur isteach.
doiciméad tagartha: ICH Q2.

3.2. Bailíochtú P.4.3 na nósanna imeachta anailíseacha (ainm, foirm dosage)

faisnéis bailíochtaithe Anailíseach, lena n-áirítear sonraí turgnamhacha, Ba cheart do na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh tástála na dtámhshubstaintí a chur ar fáil, i gcás inarb iomchuí.
Cóipeanna faisnéise bailíochtaithe anailíseach go ginearálta nach bhfuil a chuirtear isteach chun tástáil a dhéanamh ar dtámhshubstaintí, cé is moite de na mbailíochtú modhanna intí nuair is cuí.
doiciméad tagartha: ICH Q2.

3.2. Fírinniú P.4.4 na sonraíochtaí (ainm, foirm dosage)

Ba chóir go mbeadh cúiseanna a thugtar chun na sonraíochtaí támhán bheartaítear a chur ar fáil, i gcás inarb iomchuí.
Ba chóir go mbeadh Tá plé ar na tástálacha atá forlíontach leis na le feiceáil sa monagraf compendia atá aitheanta go hoifigiúil a chur ar fáil.

3.2. Dtámhshubstaintí P.4.5 de bhunús daonna nó ainmhíoch (ainm, foirm dosage)

Maidir le dtámhshubstaintí de bhunús daonna nó ainmhíoch, Ba cheart faisnéis a sholáthar maidir le gníomhairí adventitious (e.g. foinsí, sonraíochtaí, cur síos ar an tástáil a dhéantar, agus sonraí sábháilteachta víreasach) (sonraí i 3.2.A.2).
Ba cheart na dtámhshubstaintí seo a leanas dtabharfar aghaidh orthu sa roinn seo: geilitín, fosfáití, aigéad oiléacha, stearate maignéisiam agus stearates eile. Má tá na dtámhshubstaintí de thionscnamh plandaí a dearbhú chuige sin is leor.
Maidir le dtámhshubstaintí de thionscnamh ainmhíoch, Ba chóir litir fianú a chur ar fáil ag deimhniú go bhfuil na dtámhshubstaintí a úsáidtear a mhonarú an FPP gan baol gníomhairí tharchur einceifileapaití spúinseacha ainmhithe.
Ba chóir ábhair de thionscnamh ainmhíoch a sheachaint nuair is féidir.
Nuair a bheidh sé ar fáil ba chóir CEP léiríonn TSE-chomhlíonta a chur ar fáil. Tá cóip iomlán den CEP (lena n-áirítear aon hiarscríbhinní) a chur ar fáil i Modúl 1.
doiciméid tagartha: I Q5A, Q5D, Q6B, WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 908, Iarscríbhinn 1.

3.2. dtámhshubstaintí P.4.6 Úrscéal (ainm, foirm dosage)

Maidir le támhán(s) úsáidtear don chéad uair i FPP no de bhealach nua dáilte, sonraí iomlána de mhonarú, thréithriú, agus rialuithe, le crostagairtí sonraí sábháilteachta tacaíochta (neamhchliniciúla agus / nó cliniciúla) a chur ar fáil i gcomhréir leis an API agus / nó i bhformáid FPP (sonraí i 3.2.A.3).
Ní dtámhshubstaintí Úrscéal nglacann NAFDAC. Chun críche na dtreoirlínte seo, Is excipient úrscéal amháin nach bhfuil curtha in úsáid (ag an leibhéal céanna agus tríd an mbealach céanna riaracháin) i dtáirge a cheadóidh an SRA nó an EDS.

3.2. Rialú P.5 de FPP (ainm, foirm dosage)

3.2. P.5.1 Sonraíocht(s) (ainm, foirm dosage)
An tsonraíocht(s) Ba cheart don FPP a chur ar fáil.
Mar a shainmhínítear in treoirlíne C6a ICH ar, Is sonraíocht:
'' Liosta de na tástálacha, tagairtí do nósanna imeachta anailíseacha agus na critéir inghlacthachta chuí, a bhfuil teorainneacha uimhriúla, raonta, nó de thoradh critéar eile le haghaidh na tástálacha cur síos. Bunaítear leis an tacar critéar ar cheart API nó FPP i gcomhréir le breithniú inghlactha le haghaidh a úsáid a bheidh beartaithe. ciallaíonn "Comhréiteach sonraíochtaí" go bhfuil an API agus / nó FPP, nuair a dhéantar tástáil i gcomhréir leis na nósanna imeachta anailíseacha atá liostaithe, Beidh freastal ar na critéir inghlacthachta liostaithe. Tá Sonraíochtaí caighdeáin cháilíochta criticiúil atá molta fhágann go bhfuil call leis an monaróir agus a cheadaíonn húdaráis rialála. ''
Cóip den tsonraíocht FPP(s) ón iarratasóir (chomh maith leis an gcuideachta atá freagrach as a scaoileadh bhaisc na FPP, murab ionann an t-iarratasóir), dátaithe agus sínithe ag pearsanra údaraithe (i.e.. an duine atá i bhfeighil an rialú cáilíochta nó dearbhú cáilíochta roinn) a chur ar fáil sa PD. D'fhéadfadh dhá shraith faoi leith de sonraíochtaí a leagan amach: tar éis pacáistiú an FPP (scaoileadh) agus ag deireadh an seilfré.
Ba chóir na sonraíochtaí a achoimriú i gcomhréir leis na táblaí sa teimpléad QoS-PD n-áirítear na tástálacha, critéir inghlacthachta agus nósanna imeachta anailíseacha (cineálacha liostú, foinsí agus leaganacha do na modhanna).
  • D'fhéadfadh an caighdeán a dhearbhaigh an t-iarratasóir a bheith ina caighdeán compendia aitheanta go hoifigiúil (e.g. BP, JP, stearate. Ph.Int., USP) nó intí (déantóra) caighdeánach.
  • An uimhir thagartha tsonraíocht agus leagan (e.g. uimhir athbhreithnithe agus / nó an dáta) a chur ar fáil chun críocha rialaithe leagan.
  • I gcás na nósanna imeachta anailíseacha, Ba chóir go mbeadh an cineál in iúl an cineál nós imeachta anailíseacha a úsáidtear (e.g. amhairc, AGUS, UV nó HPLC); Tagraíonn an fhoinse le tionscnamh an nós imeachta anailíseacha (e.g. BP, JP, stearate. Ph.Int., USP, in-tí) agus an leagan (e.g. Uimhir cód / leagan / dáta) a chur ar fáil chun críocha rialaithe leagan.
Imlíníonn treoirlíne C6a ICH ar moltaí maidir le roinnt tástálacha uilíoch agus sonracha agus critéir do FPPs. Ba chóir Sonraíochtaí, ar a laghad, tástálacha maidir le láithreacht, aitheantais, measúnacht, íonachta, tástálacha feidhmíochta (e.g. díscaoileadh), tástálacha fisiciúla (e.g. caillteanas ar triomú, cruas, brioscthacht agus mhéid na gcáithníní), aonfhoirmeacht aonad dáileoige, agus, mar is infheidhme, sainaithint agus measúnacht na leasaithigh frithmhiocróbacha nó ceimiceach (e.g. frithocsaídeoirí) agus tástálacha teorainn miocróbach.

Tugann an t-eolas seo a leanas treoir maidir tástálacha sonracha nach bhfuil foráil déanta ina ag treoirlíne C6a ICH ar:

▪ FPPs teaglaim sheasta-dáileog (FDC-FPPs):

  • Modhanna anailíse féidir a idirdhealú a dhéanamh le gach API i láthair an API eile(s) Ba chóir go bhforbrófaí agus deimhnithe,
  • Ba cheart critéir inghlacthachta i gcás táirgí díghrádaithe a bhunú faoi threoir an API siad díorthaithe as. Má torthaí eisíontas ó imoibriú ceimiceach idir dhá cheann nó níos mó APIs, Ba cheart dá theorainneacha glacadh go ginearálta a ríomh faoi threoir an cás is measa (an API leis an limistéar níos lú faoi an cuar). De rogha air sin d'fhéadfadh an t-ábhar eisíontas sin a ríomh maidir lena n-caighdeáin thagartha,
  • Tá tástáil agus teorainn comhionannas ábhar is gá do gach API láthair sa FPP ag níos lú ná 5 mg nó níos lú ná 5% de mheáchan an aonaid dáileoige,
  • Maidir leis an API(s) ag ≥ 5 mg agus ≥ 5% de mheáchan an aonaid dáileoige, D'fhéadfadh tástáil agus teorann chun meáchan a athrú a bhunú in ionad tástála aonfhoirmeacht ábhar;
  • Táirgí Athraithe-scaoileadh: modh scaoileadh API brí;
  • Ionanálú agus nasal táirgí: comhsheasmhacht dáileog sheachadadh (ar fud an úsáid an táirge), cáithnín nó droplet próifílí dáileadh méid (inchurtha leis an táirge a úsáid i staidéir in vivo i gcás inarb infheidhme) agus más infheidhme don fhoirm dosage, cion taise, ráta sceite, teorainneacha mhiocróbacha, measúnacht leasaitheach, Steiriliúcháin agus cailliúint meáchain;
  • suppositories: aonfhoirmeacht aonad dáileoige, leáphointe;
  • Foirmeacha transdermal dosage: craiceann nó fórsa lomadh, meáchan in aghaidh an cheantair aonaid agus díscaoileadh ciallóidh. Mura bhfuil fírinniú iomchuí, is é an teorainn inghlactha don chion API na FPP sna sonraíochtaí scaoileadh ± 5% an t-éileamh lipéad (i.e.. 95.0-105.0%).
I gcás táirgí den sórt sin mar táibléad, capsúil agus suppositories ina bhfuil tástáil le haghaidh aonfhoirmeacht ullmhóidí aondáileoige de dhíth, Tá tástáil agus teorainn comhionannas-ábhar is gá nuair a bhíonn an API i láthair sa FPP ag níos lú ná 5 mg nó níos lú ná 5% de mheáchan an aonaid dáileoige. Seachas sin, is féidir leis an tástáil le haghaidh comhionannas mais a chur i bhfeidhm.
Scipeáil tástáil atá inghlactha do pharaiméadair nós aithint na n-ábhar dathú agus teorainneacha miocróbach, nuair atá call leo thíolacadh dtorthaí tacúil inghlactha ar feadh cúig baisceanna táirgthe. Nuair cúiseanna a thugtar chun skip-tástála glactha Ba chóir na sonraíochtaí fonóta, á rá, ar a laghad, na ceanglais skip-tástála seo a leanas: ar a laghad gach baisce deichiú agus ar a laghad bhaisc atá gach bliain a thástáil. Freisin, le haghaidh cobhsaíochta a léiríonn paraiméadair cosúil le teorainneacha miocróbach, Déanfar tástáil a dhéanamh ar scaoileadh agus ag deireadh an seilfré le linn staidéir chobhsaíochta.
Ba chóir aon difríochtaí idir tástálacha scaoileadh agus seilfré agus na critéir inghlacthachta a léiriú go soiléir agus údar. Tabhair faoi deara go difríochtaí den sórt sin do pharaiméadair nós díscaoileadh nach Glactar de ghnáth.
doiciméid tagartha: I C3b, C3c, C6a.

3.2. P.5.2 Nósanna imeachta anailíseacha (ainm, foirm dosage)

Ba cheart na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh tástála na FPP a chur ar fáil.
Cóipeanna de na nósanna imeachta anailíseacha intí a úsáidtear le linn fhorbairt cógaisíochta (má úsáidtear chun torthaí tástála ar fáil sa PD a ghiniúint) chomh maith le Ba chóir go siúd atá molta le haghaidh tástála ghnáthamh a chur ar fáil. Muna n-athraítear nach bhfuil sé riachtanach chun cóipeanna de nósanna imeachta anailíseacha a thuairiscítear in compendia atá aitheanta go hoifigiúil a chur ar fáil.
Táblaí le déanamh achoimre ar roinnt de na nósanna imeachta anailíseacha éagsúla agus an t-eolas bhailíochtaithe (e.g. Modhanna measúnachta HPLC agus eisíontas) Is féidir le fáil sa 2.3.R roinn faisnéis réigiúnach den QoS-PD (i.e.. 2.3.R.2). Ba chóir na táblaí seo a úsáid chun achoimre a dhéanamh ar na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh chinneadh an measúnacht, substaintí atá gaolmhar agus díscaoileadh an FPP.
Déan tagairt do alt 3.2.S.4.2 na dtreoirlínte seo do treoir bhreise maidir le nósanna imeachta anailíseacha.
doiciméad tagartha: ICH Q2 (16).

3.2. Bailíochtú P.5.3 na nósanna imeachta anailíseacha (ainm, foirm dosage)

faisnéis bailíochtaithe Anailíseach, lena n-áirítear sonraí turgnamhacha, do na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh tástála na FPP, a chur ar fáil.
Cóipeanna de na tuarascálacha bailíochtaithe do na nósanna imeachta anailíseacha intí a úsáidtear le linn fhorbairt cógaisíochta (má úsáidtear chun tacaíocht a thabhairt torthaí tástála ar fáil sa PD) chomh maith le Ba chóir go siúd atá molta le haghaidh tástála ghnáthamh a chur ar fáil.
Táblaí le déanamh achoimre ar roinnt de na nósanna imeachta anailíseacha éagsúla agus faisnéis bailíochtaithe (e.g. Modhanna measúnachta HPLC agus eisíontas, agus modhanna GC) Is féidir le fáil sa roinn d'fhaisnéis Réigiúnach 2.3.R an QOSPD (i.e.. 2.3.R.2). Ba chóir na táblaí seo a úsáid chun achoimre a dhéanamh ar an t-eolas bailíochtú na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear le haghaidh chinneadh an measúnacht, substaintí atá gaolmhar agus díscaoileadh an FPP.
Mar atá aitheanta ag na húdaráis rialála agus pharmacopoeia iad féin, Is féidir le fíorú na modhanna compendia riachtanach. Na modhanna compendia mar a foilsíodh iad a bhailíochtú go hiondúil bunaithe ar API nó thionscnamh FPP ó mhonaróir ar leith. Is féidir leis an API céanna nó FPP a fhaightear ó fhoinsí éagsúla go bhfuil eisíontas agus / nó táirgí díghrádaithe nó dtámhshubstaintí nár mheas le linn fhorbairt an Monagraf. Mar sin, an monagraf agus compendia modh(s) Ba cheart a léiriú oiriúnach le haghaidh rialú na FPP molta.
Maidir le compendia modhanna measúnachta FPP aitheantas oifigiúil, Ba chóir fíorú léiriú ar sainiúlacht, cruinneas agus in-atrialltacht (modh cruinneas). Má bhaintear úsáid as modh compendia aitheanta go hoifigiúil a úsáidtear chun substaintí gaolmhara nach bhfuil sonraithe san monagraf a rialú, Tá bailíochtú iomlán ar an modh ag súil leis maidir leis na substaintí sin a bhaineann.
Má tá caighdeán compendia aitheantas oifigiúil d'éiligh agus tá trí mhodh in-tí a úsáidtear in ionad an modh compendia (e.g. le measúnacht nó chun comhdhúile a bhaineann), Ba chóir go coibhéis na modhanna intí agus compendia a léiriú. D'fhéadfaí é seo a chur i gcrích ag feidhmiú anailísí ar sampla amháin ag an dá modhanna dhúbailt agus ag soláthar na torthaí ón staidéar. I gcás modhanna chun a chinneadh cé comhdhúile a bhaineann, an anailís a bheith ar an phlaicéabó cró le comhdhúile a bhaineann ag comhchruinnithe cothrom lena n-sonraíochta a.
doiciméad tagartha: ICH Q2.

3.2. anailísí P.5.4 Baisc (ainm, foirm dosage)

Ba cheart cur síos ar mbaisceanna agus torthaí na n-anailísí baisce a chur ar fáil.
Ba chóir faisnéis ar mbaisceanna FPP ábhartha a úsáidtear chun na sonraíochtaí agus comhsheasmhacht i ndéantúsaíocht a mheas a chur ar fáil agus ba chóir go mbeadh neart agus uimhir bhaisc, méid bhaisc, dáta agus láthair an táirgeadh agus úsáid (e.g. úsáidtear i bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha, Staidéir réamhchliniciúla agus cliniciúla (más iomchuí), cobhsaíocht, píolótach, scála-suas agus, má tá sé ar fáil, baisceanna táirgthe ar scála).
Torthaí Anailíseach ginte ag an gcuideachta atá freagrach as a scaoileadh bhaisc na FPP (go ginearálta an t-iarratasóir nó an monaróir FPP, murab ionann an t-iarratasóir) a chur ar fáil ar feadh tréimhse nach lú ná dhá mbaisceanna ar a laghad scála píolótach, nó i gcás uncomplicated[1] FPP (e.g. láithreach-scaoileadh FPPs soladach (le luadh eisceachtaí), nó réitigh neamh-steiriúla), baisce amháin ar a laghad ar a laghad scála píolótach agus an dara bhaisc d'fhéadfadh a bheith níos lú (e.g. le haghaidh foirmeacha dosage soladacha bhéal, 25 000 nó 50 000 táibléad nó capsules) de gach neart molta den FPP. Ba chóir na mbaisceanna a mhonaraítear trí nós imeachta go hiomlán ionadaí de chuid agus Insamhladh sin a chur i bhfeidhm ar bhaisc iomlán a tháirgeadh ar scála.
Ba chóir na torthaí sin tástálacha ar an bhaisc (tá sé seo) úsáidtear sa bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha. Ba chóir go mbeadh cóipeanna de na deimhnithe anailíse do na baisceanna a sholáthar sna PD agus an chuideachta atá freagrach as a ghiniúint torthaí tástála a shainaithint.
An plé ar thorthaí ba cheart díriú ar barúlacha faoi deara do na trialacha éagsúla, in ionad tuairimí ar nós tuairisciú "freastal ar na tástálacha sonraíochtaí". Ba chóir an plé raonta na dtorthaí anailíseacha, i gcás inarb ábhartha. I gcás tástálacha cainníochtúla (e.g. aonair agus iomlán tástálacha eisíontas agus trialacha measúnacht), ba cheart a áirithiú go bhfuil na torthaí uimhriúla iarbhír ar fáil in áit ráitis doiléir, mar shampla "laistigh de theorainneacha" nó "dá réir a" (e.g. "Sa raon leibhéil táirge díghrádaithe A ó 0.2 chun 0.4 %"). Ba cheart torthaí an Díscaoileadh a chur in iúl, ar a laghad, mar mheán agus raon na torthaí aonair araon. Is féidir le Moltaí le haghaidh a sheoladh agus measúnú a dhéanamh ar próifílí díscaoileadh comparáideach le fáil in Aguisín 1.
Ba chóir plé agus réasúnú ar fáil, le haghaidh aon anailísí neamhiomlán (e.g. d'aon pharaiméadair nach bhfuil tástáil i gcomhréir leis an tsonraíocht atá beartaithe).
doiciméid tagartha: I C3b, C3c, C6a.

3.2. Tréithriú P.5.5 na neamhíonachtaí (ainm, foirm dosage)

Ba chóir faisnéis ar an thréithriú eisíontais a sholáthar, más rud é nach bhfuil ar fáil cheana in "3.2.S.3.2 Eisíontais".
Ba chóir plé a chur ar fáil ar gach heisíontais a bhfuil táirgí díghrádaithe féideartha (lena n-áirítear iad siúd i measc na eisíontais aitheanta in 3.2.S.3.2 chomh maith le táirgí díghrádaithe a d'fhéadfadh mar thoradh ar idirghníomhú na API le APIs eile (FDCs), támháin nó an córas coimeádán-dúnadh) agus FPP neamhíonachtaí próiseas a bhaineann le (e.g. Tuaslagóirí iarmharach sa phróiseas monaraíochta don FPP).
doiciméid tagartha: I C3b, C3c, C6a.

3.2. Fírinniú P.5.6 na sonraíochta(s) (ainm, foirm dosage)

Cúiseanna a thugtar chun an tsonraíocht FPP molta(s) a chur ar fáil.
Ba chóir plé a chur ar fáil ar a fhágáil ar lár nó leis an gclárú tástálacha áirithe, éabhlóid na tástálacha, nósanna imeachta agus na critéir inghlacthachta anailíseacha, agus difríochtaí ón gcaighdeán compendia aitheanta go hoifigiúil(s). Má tá na modhanna compendia bhfuil aitheantas oifigiúil acu mhodhnú nó arna ionadú, Ba cheart plé a chur san áireamh.
An call atá tástálacha áirithe, nósanna imeachta agus na critéir inghlacthachta anailíseacha (e.g. táirgí díghrádaithe nó forbairt modh dhíscaoileadh) D'fhéadfadh a bheith pléite i rannóga eile den PD agus ní bheadh ​​gá é a athrá anseo, cé gur cheart crostagairt a chur ar fáil.
Ba cheart ICH C6a dul i gcomhairle le forbairt sonraíochtaí do FPPs.

3.2. Caighdeáin P.6 Tagartha nó ábhair (ainm, foirm dosage)

Ba chóir faisnéis ar na caighdeáin thagartha nó ábhair thagartha a úsáidtear le haghaidh tástála an FPP a chur ar fáil, más rud é nach bhfuil ar fáil cheana in "3.2.S.5 caighdeáin Tagartha nó ábhair".
Féach cuid 3.2.S.5 ar fhaisnéis ba cheart a sholáthar ar chaighdeáin thagartha nó ábhair. Ba chóir faisnéis a chur ar fáil maidir le hábhair thagartha na táirgí díghrádaithe FPP, i gcás nach n-áirítear sa 3.2.S.5.
doiciméid tagartha: I C6a (6), WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 943, Iarscríbhinn 3.

3.2. P.7 Córas Coimeádán-dúnadh (ainm, foirm dosage)

Ba cheart cur síos ar na córais coimeádán-dúnadh a chur ar fáil, lena n-áirítear céannacht na n-ábhar tógála gach comhpháirte pacáistiú príomhúil agus a sonraíocht. Ba chóir na sonraíochtaí tuairisciú agus cur aitheantas (agus toisí criticiúla, le léaráidí nuair is iomchuí). Modhanna neamh-compendia (le bailíochtú) a chur san áireamh, i gcás inarb iomchuí.
Maidir le gcomhpháirteanna pacáistithe neamh-fheidhmiúil tánaisteach (e.g. iad siúd a bhíonn ná cosaint bhreise ná ní bheidh siad chun an táirge a sheachadadh), ach ba chóir cur síos gearr a chur ar fáil. Maidir le gcomhpháirteanna pacáistithe feidhme tánaisteach, Ba cheart faisnéis bhreise a sholáthar.
Suitability information should be located in 3.2.P.2.
Cuireann na Treoirlínte WHO maidir pacáistiú do tháirgí cógaisíochta (18) agus ba cheart go pharmacopoeia bhfuil aitheantas oifigiúil acu dul i gcomhairle le moltaí maidir leis an t-eolas pacáistiú le haghaidh FPPs.
Cuntais, ábhair thógála agus sonraíochtaí (de chuid na cuideachta atá freagrach as pacáistiú an FPP, go ginearálta ar an monaróir FPP) a chur ar fáil do na gcomhpháirteanna pacáistithe atá:
  • I dteagmháil dhíreach leis an bhfoirm dosage (e.g. coimeádán, dúnadh, línéar, desiccant agus filler);
  • A úsáidtear le haghaidh seachadadh drugaí (lena n-áirítear an gléas(s) réitigh multidose, eibleachtaí, fionraithe agus púdair nó gráinníní i dtaobh athbhunaithe i réiteach, eibleacht nó a fhionraí;
  • A úsáidtear mar bhac cosanta chun a chinntiú le cobhsaíocht nó Steiriliúcháin; ▪ necessary to ensure FPP quality during storage and shipping.
Is iad comhpháirteanna pacáistiú príomhúil na cinn atá i dteagmháil dhíreach leis an API nó FPP.
Ba chóir go mbeadh na sonraíochtaí do na comhpháirteanna pacáistiú príomhúil tástáil shonrach a aithint (e.g. AGUS). Ba chóir Sonraíochtaí le haghaidh scannán agus scragall ábhair teorainneacha do mheáchan tiús nó limistéar.
Eolas d'fhonn a fheiliúnacht (e.g. cáilíocht) a bheidh ag an gcóras dúnta coimeádán a phlé in alt 3.2.P.2. Is féidir staidéir chomparáideacha tuillte le hathruithe áirithe ar gcomhpháirteanna pacáistithe (e.g. staidéar comparáideach seachadta (méid droplet) le haghaidh athrú i monaróir leideanna dropper).

3.2. Cobhsaíochta P.8 (ainm, foirm dosage)

3.2. P.8.1 Cobhsaíochta achomair agus conclúidí (ainm, foirm dosage)
Na cineálacha staidéir a rinneadh, prótacail a úsáidtear, agus ba cheart torthaí na staidéar achoimre a dhéanamh. Ba chóir an achoimre, mar shampla, Conclúidí maidir le coinníollacha stórála agus seilfré, agus, más infheidhme, in-úsáide coinníollacha stórála agus seilfré.
Na treoirlínte cobhsaíochta WHO tástáil Cobhsaíocht comhábhair cógaisíochta gníomhach agus táirgí cógaisíochta críochnaithe (19) Ba cheart dul i gcomhairle le moltaí maidir leis an chobhsaíocht lárnacha
pacáiste sonraí is gá chun réamhcháilíochta na APIs agus FPPs.
Mar atá leagtha amach sna treoirlínte cobhsaíochta WHO, is é cuspóir na tástála fianaise cobhsaíocht an dóigh a mbíonn an caighdeán API nó FPP leis an am a chur ar fáil faoi thionchar raon fachtóirí comhshaoil ​​cosúil le teocht, taise agus solas. Cuimsíonn an clár cobhsaíochta freisin staidéar a dhéanamh ar na fachtóirí a bhaineann le táirge a tionchar acu ar cháilíocht an API nó an FPP, mar shampla, idirghníomhú API le dtámhshubstaintí, Córais coimeádán-dúnadh agus ábhar pacáistithe.

tástáil struis

Mar atá leagtha amach sna treoirlínte cobhsaíochta WHO, Ba cheart tástáil cobhsaíocht grianghraf a tógadh ar an bhaisc bunscoile amháin ar a laghad de na FPP más cuí. Má "chosaint ó solas" luaite i gceann de na pharmacopoeia bhfuil aitheantas oifigiúil don API nó an FPP is leor a rá "a chosaint ó solas" maidir le lipéadú, in ionad staidéir chobhsaíochta grianghraf, má tá an córas coimeádán-dúnadh léireofar go bhfuil solas cosanta. Is féidir tástáil struis breise de chineálacha sonracha foirmeacha dosage oiriúnach (e.g. Staidéir timthriallach do tháirgí leath-soladach nó staidéir reo-leá do tháirgí leachtacha).

Luathaithe, idirmheánach (más gá) agus tástáil fadtéarmach

Ní mór do na sonraí a léiriú Cobhsaíochta cobhsaíocht an táirge íocshláinte ar fud a bheartaítear le seilfré faoi dhálaí aeráide forleithne sna spriocthíortha. Ach ag cur isteach ar na ceanglais chéanna is infheidhme maidir le margaí eile mar thoradh fhéadfadh táirgí faoi bhun caighdeáin má staidéir cobhsaíocht a dhéantar ar na coinníollacha stórála do thíortha i Aeráide Crios I / II nuair na táirgí ar fáil i dtíortha i Aeráide Criosanna III agus IV. Déan tagairt do WHO Tuarascáil Theicniúil Sraith, Níl. 953, Iarscríbhinn 2, Aguisín 1 (7) ar fhaisnéis maidir le chriosanna aeráide. Éifeachtach mar Mheán Fómhair 2011, Is iad na coinníollacha stórála fadtéarmach is gá chun réamhcháilithe WHO Chógas Cláraithe 30 ºC ± 2 ºC / 75% ± 5% RH, agus i ndiaidh an dáta na sonraí fadtéarmacha a chuirfear isteach i PD (féach Tábla 3) Ba chóir go mbeadh na coinníollacha. Beidh an úsáid a bhaint as coinníollacha malartacha fadtéarmacha gá bheith ina mbearta bailí agus ba cheart tacú le fianaise chuí.
Coinníollacha stórála eile leagtha amach sna treoirlínte cobhsaíochta EDS do FPPs pacáistithe i gcoimeádáin neamh-thréscaoilteacha agus leath-tréscaoilteach agus iad siúd atá beartaithe le haghaidh stóráil i gcuisneoir agus i reoiteoir. FPPs atá beartaithe le haghaidh stórála faoi bhun -20 ° C chóir a áireamh ar bhonn cás i ndiaidh cáis.

Tábla 3: Minimum data required at the time of submitting the dossier (sa bhrí ghinearálta)

Teocht stóráil

(ºC)

Choibh choibhneasta

(%)

Íosta Tréimhse Ama

(míonna)

Luathaithe 40 ± 2
75 ± 5
6
Idirmheánach
N / A
N / A
Fadtéarmacha 30 ± 2
75 ± 5
6
aSa chás go bhfuil coinníollacha fadtéarmacha 30 ºC ± 2 ºC / 75% ± 5% RH, níl aon choinníoll idirmheánach. Déan tagairt do WHO Tuarascáil Theicniúil Sraith, Níl. 953, Iarscríbhinn 2 (19) le haghaidh tuilleadh eolais maidir leis na coinníollacha stórála.
A bhunú ar an seilfré, Ba cheart na sonraí a chur ar fáil ar a laghad dhá mbaisceanna ar a laghad scála píolótach, nó i gcás FPP uncomplicated (e.g. láithreach-scaoileadh FPPs soladach (le luadh eisceachtaí) nó réitigh neamh-steiriúla), baisce amháin ar a laghad ar a laghad scála píolótach agus an dara bhaisc d'fhéadfadh a bheith níos lú (e.g. le haghaidh foirmeacha dosage soladacha bhéal, 25 000 nó 50 000 táibléad nó capsules) de gach neart molta den FPP. Ba chóir na mbaisceanna a mhonaraítear trí nós imeachta go hiomlán ionadaí de chuid agus Insamhladh sin a chur i bhfeidhm ar bhaisc iomlán a tháirgeadh ar scála.
Ba chóir an clár tástála cobhsaíochta achoimre agus ba cheart torthaí na tástála cobhsaíochta a thuairisciú sa sainchomhad agus achoimre sna táblaí sna QoS-PD. Is féidir le bracketing agus matrixing na láidreachtaí comhréireach a chur i bhfeidhm más rud é go heolaíoch call.
I gcás táirgí steiriúla, Ba cheart Steiriliúcháin a thuairisciú ag tús agus ag deireadh na seilfré. I gcás táirgí parental, Ba chóir go fo ábhar cáithníneach le feiceáil a thuairisciú go minic, ach ní gá ag gach eatramh tástála. endotoxins Bacterial gá a thuairisciú ach amháin ag an bpointe tástála tosaigh. Ba chóir go meáchain caillteanas ó ngabhdáin phlaisteacha a thuairisciú thar an seilfré.
Aon ba chóir an tréimhse agus coinníollacha stórála a bhaineann dlítear-úsáid le sonraí turgnamhacha, mar shampla, tar éis an oscailt, athbhuanú agus / nó caolaithe aon táirgí steiriúla agus / nó multidose nó ina dhiaidh sin an chéad oscailt FPPs pacáilte i gcoimeádáin multidose mórchóir (e.g. buidéil de 1000s). Má bhaineann, Ba chóir go mbeadh an tréimhse stórála agus coinníollacha inuse a lua sa bhfaisnéis faoin táirge.
Ba chóir go mbeadh an t-eolas ar na staidéir chobhsaíochta sonraí ar nós
  • coinníollacha stórála;
  • neart;
  • baiscuimhir, lena n-áirítear an uimhir API bhaisc(s) agus an monaróir(s);
  • méid bhaisc;
  • a container-closure system including orientation (e.g. in airde, inverted, ar-taobh) i gcás inarb infheidhme;
  • críochnaithe (agus molta) eatraimh tástála.
An plé ar thorthaí ba cheart díriú ar barúlacha faoi deara do na trialacha éagsúla, in ionad tuairimí ar nós tuairisciú "freastal ar na tástálacha sonraíochtaí". Ba chóir an plé raonta torthaí anailíse agus aon treochtaí breathnaíodh. I gcás tástálacha cainníochtúla (e.g. aonair agus iomlán tástálacha táirgí díghrádaithe agus trialacha measúnacht) Ba cheart na torthaí uimhriúla iarbhír a chur ar fáil in áit ráitis doiléir, mar shampla "laistigh de theorainneacha" nó "dá réir a". Ba cheart torthaí an Díscaoileadh a chur in iúl, ar a laghad, mar mheán agus raon na torthaí aonair araon.
Ba cheart d'iarratasóirí dul i gcomhairle treoirlíne C1e ICH ar (23) le haghaidh sonraí maidir le meastóireacht agus eachtarshuíomh na dtorthaí ó shonraí cobhsaíochta (e.g. mura raibh athrú suntasach faoi deara taobh istigh de 6 Léiríonn mhí ar riocht brostaithe agus na sonraí beagán nó gan aon éagsúlacht, d'fhéadfadh an molta seilfré a bheith suas go dtí dhá oiread an tréimhse lena mbaineann na sonraí fadtéarmach, ach níor chóir gur líonmhaire na sonraí fadtéarmacha ag níos mó ná 12 míonna).
Ráiteas stórála Molta agus seilfré
An ráiteas stórála atá beartaithe agus seilfré (agus atá in úsáid coinníollacha stórála agus in-úsáid tréimhse, más infheidhme) Ba cheart don FPP a chur ar fáil.
Na ráitis lipéadú atá molta lena n-úsáid bunaithe ar na staidéir chobhsaíochta, ar fáil sna treoirlínte cobhsaíochta WHO.
doiciméid tagartha: WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 953, Iarscríbhinn 2, I C1a, Q1B, Q1C, Q1D, C1e, C3b, C6a.

3.2. P.8.2 Iar-cheadú prótacal cobhsaíocht agus tiomantas cobhsaíocht (ainm, foirm dosage)

Ba cheart don phrótacal cobhsaíochta iar-cheadaithe agus tiomantas cobhsaíocht a chur ar fáil.

tiomantas staidéar cobhsaíocht Bunscoile

Nuair nach bhfuil na sonraí atá ar fáil maidir le cobhsaíocht fhadtéarmach mbaisceanna bunscoile chlúdach an molta seilfré arna dheonú ag an am a mheasúnú ar an PD, Ba cheart tiomantas a dhéanamh leanúint den staidéar cobhsaíocht d'fhonn a bhunú go daingean ar an seilfré. Tiomantas i scríbhinn (ainm agus dáta leis) Ba cheart leanúint tástáil fadtéarmach le linn na tréimhse seilfré a bheidh i gcomhad.

staidéir chobhsaíochta Tiomantas

Ba cheart na staidéir fad-téarma cobhsaíocht do na baisceanna tiomantas a dhéanamh ar fud an seilfré atá beartaithe ar a laghad trí baisceanna táirgthe de gach neart i ngach chóras coimeádán-dúnadh. Sa chás nár cuireadh na sonraí cobhsaíochta dá bhforáiltear trí baisceanna táirgthe de gach neart, gealltanas i scríbhinn (ainm agus dáta leis) a chur san áireamh sa sainchomhad.

staidéir chobhsaíochta Leanúnach

Mar a chuirtear síos sna treoirlínte cobhsaíochta WHO, Tá clár cobhsaíochta leanúnach chun monatóireacht a dhéanamh ar an táirge thar a seilfré agus a chinneadh go bhfuil an táirge agus is féidir a bheith ag súil go fanacht laistigh sonraíochtaí faoi na coinníollacha stórála ar an lipéad. Ach amháin údar a mhalairt, baisce ar a laghad in aghaidh na bliana de táirge a mhonaraítear i ngach neart agus gach córas coimeádán-dúnadh, más iomchuí, a chur san áireamh sa chlár cobhsaíochta (mura rud é go none tháirgtear i rith na bliana). Bracketing agus d'fhéadfadh a bheith infheidhme matrixing. Tiomantas i scríbhinn (ainm agus dáta leis) Ba cheart chun na críche sin a chur i gcomhad.
Ba chóir aon difríochtaí idir na prótacail cobhsaíochta a úsáidtear le haghaidh na mbaisceanna bunscoile agus cinn atá beartaithe don mbaisceanna tiomantais nó mbaisceanna leanúnach údar go heolaíoch.
doiciméad tagartha: I C1a.

3.2. Sonraí Cobhsaíochta P.8.3 (ainm, foirm dosage)

Ba chóir torthaí na staidéir chobhsaíochta a chur i láthair i bhformáid chuí (e.g. tháblach, grafach, agus insinte). Ba chóir faisnéis ar na nósanna imeachta anailíseacha a úsáidtear chun ghiniúint na sonraí agus bailíochtú na nósanna imeachta a chur san áireamh.
Information on characterization of impurities is located in 3.2. P.5.5.
Ba cheart na torthaí cobhsaíochta iarbhír agus tuarascálacha a úsáidtear chun tacú leis molta seilfré a sholáthar sna PD. I gcás tástálacha cainníochtúla (e.g. aonair agus iomlán tástálacha táirgí díghrádaithe agus trialacha measúnacht), Ba cheart na torthaí uimhriúla iarbhír a chur ar fáil in áit ráitis doiléir, mar shampla "laistigh de theorainneacha" nó "dá réir a".
Ba cheart torthaí an Díscaoileadh a chur in iúl, ar a laghad, mar mheán agus raon na torthaí aonair araon.
doiciméid tagartha: I C1a, Q1B, Q1C, Q1D, C1e, Q2.

3.2. A Appendices

3.2. A.1 Áiseanna agus trealamh
Neamhbhainteach (i.e.. Ní táirge biteicneolaíochta).
3.2. A.2 Adventitious agent’s safety evaluation
3.2. A.3 Novel excipients
Ní dtámhshubstaintí Úrscéal nglactar.
3.2. R Regional information
3.2. doiciméadú Táirgeadh R.1
3.2. R.1.1 báis doiciméid aird
A laghad dhá mbaisceanna ar a laghad scála píolótach, nó i gcás FPP uncomplicated (e.g. láithreach-scaoileadh FPPs soladach (le luadh eisceachtaí) nó réitigh neamh-steiriúla), baisce amháin ar a laghad de ar scála píolótach a laghad (an bhaisc a úsáidtear i bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha) agus an dara bhaisc a d'fhéadfadh a bheith níos lú (e.g. le haghaidh foirmeacha dosage soladacha bhéal, 25 000 nó 50 000 táibléad nó capsules), Ba cheart a mhonaraítear do gach neart. Ba chóir na mbaisceanna a mhonaraítear trí nós imeachta go hiomlán ionadaí de chuid agus Insamhladh sin a chur i bhfeidhm ar bhaisc iomlán a tháirgeadh ar scála.
I gcás foirmeacha dosage soladach ó bhéal, Is scála píolótach i gcoitinne, ar a laghad, deichiú cuid sin de scála táirgeadh iomlán nó 100 000 táibléad nó capsules, cibé acu is mó.
Ba chóir go mbeadh cóipeanna de na doiciméid aird báis a chur ar fáil do na baisceanna a úsáideadh sa bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha. Ba chóir aon nodaireachtaí a dhéanann oibreoirí maidir leis doiciméid aird chun báis, beidh sí soléite.
Más rud é nach n-áirítear sna taifid bhaisc fáil trí go leor i dtástáil phróiseas, Ba cheart na sonraí a chur ar fáil don bhaisc úsáidtear i bith-infhaighteacht nó biowaiver staidéir chomparáideacha a léiríonn an aonfhoirmeacht an bhaisc. Na sonraí chun aonfhoirmeacht an bhaisc bhith ba cheart tástáil i gceist go feadh méid níos mó ná mar a cheanglaítear i rialú cáilíochta ghnáthamh.
Ba cheart aistriúcháin Bhéarla taifead báis a chur ar fáil i gcás inarb ábhartha.

3.2.doiciméid aird Máistir R.1.2

Ba chóir go mbeadh cóipeanna de na doiciméid aird máistir FPP a sholáthar do gach neart molta, Méid bhaisc tráchtála agus suíomh déantúsaíochta.
Ba chóir go mbeadh sonraí sna doiciméid aird máistir, ach gan a bheith teoranta dóibh, méid seo a leanas:
■ Foirmle máistir;
■ urghnaimh, próiseáil agus pacáistiú rannóga le sonraí oibríochtúla ábhar ábhartha;
■ ríomhaireachtaí ábhartha (e.g. má chruthaítear méid an API coigeartaithe bunaithe ar thorthaí measúnachta nó ar an mbonn ainhidriúil);
■ aithint gach trealamh ag, ar a laghad, cineál agus cumas oibre (lena n-áirítear a, múnla agus trealamh uimhir, nuair is féidir);
■ paraiméadair phróiseas (e.g. am a mheascadh, luas mheascadh, méid scáileán muilleoireacht, Raon teochta próiseála, gránú gcríochphointe agus luas meaisín tablet ( arna shloinneadh mar sprioc agus raon));
■ liosta de thrialacha in-phróiseas (e.g. cuma, pH, measúnacht, meascán aonfhoirmeacht, slaodacht, Dáileadh mhéid na gcáithníní, caillteanas ar triomú, meáchan athrú, cruas, am díscaoileadh, meáchan a fháil le linn sciath, tástáil leaker, líonadh íosta, soiléireacht agus scagaire seiceálacha sláine) agus sonraíochtaí;
■ Plean samplála maidir leis an:
– steps at which sampling should be done (e.g. thriomú, lubrication agus comhbhrú),
– number of samples that should be tested (e.g. le haghaidh tástála aonfhoirmeacht meascán de FPPs íseal-dáileog, chumasc tharraingt ag baint úsáide as a thief samplála ó phoist x sa cumascóir),
– frequency of testing (e.g. Meáchan athrú gach x nóiméad le linn comhbhrúite nó capsule líonadh);
■ réamhchúraimí riachtanacha chun a chinntiú go caighdeán an táirge (e.g. teochta agus rialú taise agus uasta amanna a bhfuil);
■ do tháirgí steiriúla, tagairt do nósanna imeachta oibriúcháin caighdeánacha ( SOPs) i ranna iomchuí agus liosta de na SOPs ábhartha ag deireadh na cáipéise;
■ toradh teoiriciúil agus iarbhír;
■ comhlíonadh na gceanglas DCD.
doiciméad tagartha: WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 961.

3.2. Nósanna imeachta anailíseacha R.2 agus faisnéis bailíochtaithe

Ba chóir na táblaí i láthair san alt 2.3.R.2 sa teimpléad QoS-PD a úsáid chun achoimre a dhéanamh ar na nósanna imeachta anailíseacha agus faisnéis bailíochtú ó ailt 3.2.S.4.2, 3.2.S.4.3,
2.3.S.4.4 (c),
2.3. S.7.3 (b), 3.2.P.5.2 agus 3.2.P.5.3 nuair is cuí.
4.3 Literature references
Ba cheart tagairtí don litríocht eolaíoch a bhaineann leis an API agus FPP araon a chur san áireamh sa chuid seo den PD nuair is iomchuí.

Modúl 4: Achoimrí neamhchliniciúla a

Níl an modúl seo ag teastáil de ghnáth le haghaidh multisource (cineálach) táirgí cógaisíochta. Déileálann sé leis an tástáil tocsaineachta atá beartaithe a dhlisteanú an cobhsaíocht agus sábháilteacht an táirge. Tá an modúl san áireamh le haghaidh iomláine a chur in iúl an fhormáid chuí agus leagan amach na sonraí nonclinical.
Déan tagairt do ICH M4S (R2) le haghaidh sonraí breise maidir le heagrú Modúl 4 agus maidir leis na tagairtí ICH maidir le dearadh staidéir agus ábhar sonraí.
4.1 Clár ábhair (Modúl 4)
4.2 Tuarascálacha Staidéar
Ba cheart na tuarascálacha staidéir sin ar fáil an t-ord seo a leanas:
4.2.1 Cógaseolaíocht
4.2.1.1 Primary Pharmacodynamics
4.2.1.2 Secondary Pharmacodynamics
4.2.1.3 Safety Pharmacology
4.2.1.4 Pharmacodynamic Drug Interactions
4.2.2 chógaschinéitic
4.2.2.1 Analytical Methods and Validation Reports (má tá tuairiscí ar leith ar fáil)
4.2.2.2 Absorption
4.2.2.3 Distribution 4.2.2.4 metabolism
4 2.2.5 eisfhearadh
4.2.2.6 Idirghníomhaíochtaí Drugaí cógaschinéiteacha (nonclinical)
4.2.2.7 Staidéar cógaschinéiteacha Eile
4.2.3 Tocsaineolaíocht
4.2.3.1 Aonair-dáileoige nó Tocsaineacht (in ord de réir speicis, de réir bealach)
4.2.3.2 Déan-dáileoige nó Tocsaineacht (in ord de réir speicis, de réir bealach, de réir ré; lena n-áirítear meastóireachtaí tocsainchinéitic tacúil)
4.2.3.3 géineatocsaineachta
4.2.3.3.1 in vitro
4.2.3.3.2 in vivo (meastóireachtaí tocsainchinéitic tacúil)
4.2.3.4 carcanaigineacht (lena n-áirítear meastóireachtaí tocsainchinéitic tacúil)
4.2.3.4.1 staidéir fadtéarmacha (in ord de réir speicis; lena n-áirítear staidéir raon-aimsiú nach féidir a áireamh go cuí faoi tocsaineacht ildáileoige nó chógaschinéitic)
4.2.3.4.2 Gearr- nó staidéir mheántéarma (lena n-áirítear staidéir raon-aimsiú nach féidir a áireamh go cuí faoi tocsaineacht ildáileoige nó chógaschinéitic)
4.2.3.4.3 staidéir eile
4.2.3.5 Tocsaineacht Atáirgthe agus Forbartha
4.2.3.5.1 Thorthúlacht agus ar fhorbairt suthach luath
4.2.3.5.2 Forbairt Suthanna-féatais
4.2.3.5.3 Réamhbhreithe agus iarbhreithe forbairt, lena n-áirítear feidhm máithreacha
4.2.3.5.4 Staidéir ina bhfuil an sliocht (ainmhithe óga) Tá dosed agus / nó a mheas níos mó.
4.2.3.6 Tolerance Áitiúil
4.2.3.7 Staidéir Tocsaineacht Eile (má tá sé ar fáil)
4.2.3.7.1 Antigenicity
4.2.3.7.2 Tocsaineacht imdhíonachta
4.2.3.7.3 staidéir meicníoch (más rud é nach n-áirítear in aon áit eile)
4.2.3.7.4 spleáchas
4.2.3.7.5 meitibilítí
4.2.3.7.6 eisíontais
4.2.3.7.7 Eile
4.3 tagairtí litríocht

Modúl 5: Achoimrí Cliniciúil

Maidir le multisource (cineálach) táirgí cógaisíochta, ach Modúl 5.3.1 Bheadh ​​Tuarascálacha Staidéar Bithchógaisíochta de dhíth de ghnáth. ach, gach cuid den mhodúil san áireamh le haghaidh iomláine a chur in iúl an fhormáid chuí agus leagan amach na sonraí nonclinical.
Tugann ICH E3 treoir maidir le heagrú na dtuarascálacha staidéir chliniciúil, Sonraí cliniciúla eile, agus déanfar tagairtí laistigh Doiciméad Teicniúil Coiteann (CTD).
Modúl 5 Soláthraíonn an eagraíocht molta le haghaidh an socrúchán na dtuarascálacha staidéir chliniciúil agus faisnéis a bhaineann leo a ullmhú agus athbhreithniú ar shainchomhaid a shimpliú agus comhláine a chinntiú. Ba chóir an socrúchán tuarascála a chinnfidh an é príomhchuspóir an staidéir. Ba chóir do gach tuarascáil staidéir le feiceáil in alt a haon amháin. Sa chás go bhfuil cuspóirí éagsúla, Ba chóir go mbeadh an staidéar crostagairt sna rannóga éagsúla. Míniú ar nós "neamhbhainteach" nó "Ba chóir aon staidéar a rinne" a chur ar fáil nuair a bhíonn aon tuarascáil nó eolas atá ar fáil do chuid mhaith nó fo-alt.
Déan tagairt do ICH M4E (R2) le haghaidh sonraí breise maidir le heagrú Modúl 5 agus maidir leis na tagairtí breise ICH maidir le dearadh staidéir agus ábhar sonraí.
5.1 Clár ábhair (Modúl 5)
Ba chóir Clár na nÁbhar do thuarascálacha staidéir a chur ar fáil.
5.2 Táblach Liosta na Staidéar Cliniciúil
5.3 Tuarascálacha Staidéar Cliniciúil
5.3.1 Tuarascálacha Staidéar Bith-pharmaceutic
bith-infhaighteacht (BA) staidéir meastóireacht ráta agus méid an scaoilte na substainte gníomhaí as an táirge íocshláinte. BA Comparáideach nó bioequivalence (BE) Is féidir staidéir úsáid cógaschinéitice (PK), cógasdinimiceacha (PD), cliniciúla nó in críochphointí díscaoileadh vitro, agus féadfaidh sé bheith dáileog amháin nó dáileoga iolracha. Nuair a bhíonn an príomhchuspóir a staidéar ina ndearnadh measúnú PK druga, ach folaíonn sé freisin faisnéis BA, Ba chóir go mbeadh an tuarascáil staidéir a chur isteach i gCuid 5.3.1, agus tagairt i Míreanna 5.3.1.1 agus / nó 5.3.1.2.
5.3.1.1 bith-infhaighteacht (BA) Tuarascálacha Staidéar
Ba chóir staidéar BA san alt seo
• studies comparing the release and systemic availability of a drug substance from a solid oral dosage form to the systemic availability of the drug substance given intravenously or as an oral liquid dosage form
• dosage form proportionality studies, agus
• food-effect studies.
5.3.1.2 bith-infhaighteacht Chomparáideach (BA) agus Bioequivalence (BE) Tuarascálacha Staidéar
Staidéir san alt seo a chur i gcomparáid leis an ráta agus méid an scaoileadh na substainte drugaí ó tháirgí drugaí cosúil (m.sh., tablet go tablet, tablet go capsule). Is féidir comparáidí a dhéanamh idir san áireamh BA Chomparáideach nó BE staidéir
• the drug product used in clinical studies supporting effectiveness and the to-be-marketed drug product,
• the drug product used in clinical studies supporting effectiveness and the drug product used in stability batches, agus
• similar drug products from different manufacturers.
5.3.1.3 I Go vitro-vivo Tuarascálacha Staidéar Comhghaoil
I staidéir vitro díscaoileadh a sholáthraíonn faisnéis BA, lena n-áirítear staidéir a úsáidtear ag iarraidh gcomhchoibhneas i sonraí vitro le comhghaolta i vivo, Ba chóir a chur sa roinn sin. Ba chóir tuarascálacha ann ar thástálacha díscaoileadh in vitro a úsáidtear le haghaidh rialú cáilíochta baisce agus / nó scaoileadh baisce a chur sa rannóg Cáilíochta (modúl 3) den CTD.
5.3.1.4 Tuarascálacha na Bhithanailíseach agus Anailíseach Modhanna um Staidéar an Duine
Ba cheart modhanna Bhithanailíseach agus / nó anailíse le haghaidh staidéar bithchógaisíochta nó i staidéir ar díscaoileadh vitro a chur ar fáil de ghnáth i dtuarascálacha staidéir aonair. I gcás ina modh a úsáidtear i staidéir éagsúla, Ba chóir go mbeadh an modh agus a bailíochtú a chur san áireamh uair amháin i gCuid 5.3.1.4 agus tagairt sna tuairiscí staidéar aonair iomchuí.
5.3.2 Tuarascálacha Staidéar a bhaineann leis chógaschinéitic ag baint úsáide as Bith-Ábhair Daonna
5.3.2.1 Plasma Próitéin Ceangailteacha Tuarascálacha Staidéar
5.3.2.2 Tuarascálacha na hepatic Metabolism agus an Léinn Idirghníomhaíocht Drugaí
5.3.2.3 Tuarascálacha an Léinn Ag baint úsáide as Bith-Ábhair Daonna Eile
5.3.3 Tuarascálacha an Léinn cógaschinéitice Daonna
5.3.3.1 PK Ábhar Sláintiúil agus Tuarascálacha Staidéar tolerability Tosaigh
5.3.3.2 PK Othar agus Tuarascálacha Staidéar tolerability Tosaigh
5.3.3.3 Tuarascálacha intreacha Staidéar PK Fachtóir
5.3.3.4 Tuarascálacha extrinsic Staidéar PK Fachtóir
5.3.3.5 Daonra Tuarascálacha Staidéar PK
5.3.4 Tuarascálacha an Léinn cógasdinimiceacha Daonna
5.3.4.1 PD Ábhar Sláintiúil agus Tuarascálacha Staidéar PK / PD
5.3.4.2 PD Othar agus Tuarascálacha Staidéar PK / PD
5.3.5 Tuarascálacha na Éifeachtúlacht agus Sábháilteachta Léinn
5.3.5.1 Tuarascálacha Staidéar ar Staidéar Cliniciúil Rialaithe a bhaineann leis na Léiriú Éilithe
5.3.5.2 Tuarascálacha Staidéar ar neamhrialaithe Tagairtí Staidéar Cliniciúil
5.3.5.3 Tuairiscí Anailísí de sonraí ó staidéar níos mó ná aon, lena n-áirítear aon anailís chomhtháite foirmiúla, meta-anailísí, agus anailísí idirlinne
5.3.5.4 Tuarascálacha Staidéar Cliniciúil Eile
5.3.6 Tuarascálacha Taithí Iar-mhargaíochta
I gcás táirgí a chuirtear ar an margadh faoi láthair, tuarascálacha ina ndéanfar achoimre taithí margaíochta (lena n-áirítear gach tuairimí suntasacha sábháilteachta) a chur san áireamh.
5.3.7 Foirmeacha Cás Tuarascáil agus Liostaí Othar Aonair (nuair a cuireadh isteach)
foirmeacha tuairiscithe Cásanna agus liostaí sonraí othar aonair a bhfuil cur síos mar aguisíní san ICH nó EDS chóir tuarascáil staidéir chliniciúil treoirlíne a chur sa roinn sin nuair a chuirtear isteach san ord céanna leis na tuarascálacha staidéir chliniciúil agus innéacsú ag staidéar.
5.4 tagairtí litríocht
Cóipeanna de dhoiciméid tagairt, lena n-áirítear ailt a foilsíodh tábhachtach, miontuairiscí cruinnithe oifigiúla, nó gur chóir treoir rialála eile nó comhairle a chur ar fáil anseo. Áirítear leis seo cóipeanna de gach tagairt a luadh sa Forbhreathnú Cliniciúil, agus cóipeanna de na tagairtí tábhachtacha a ghairm san Achoimre Cliniciúil nó sna tuarascálacha teicniúla ar leith a cuireadh ar fáil in Modúl 5, Ba chóir ach cóip amháin de gach tagairt ar fáil aige. Ba cheart cóipeanna de na tagairtí nach bhfuil san áireamh anseo a bheith ar fáil láithreach ar iarratas.

Aguisín 1

Moltaí le haghaidh a sheoladh agus measúnú a dhéanamh ar próifílí díscaoileadh comparáideach
Na tomhais díscaoileadh an dá FPPs (e.g. tástála agus tagairt (chomparadóra) nó dhá láidreachtaí éagsúla) ba chóir a dhéanamh faoi na coinníollacha tástála céanna. A laghad trí am-phointe (náid eisiata) a chur san áireamh, an t-am-pointí don dá tagartha (chomparadóra) agus táirgí tástála a bheith mar an gcéanna. Ba cheart na tréimhsí samplála a bheith gearr chun comparáid heolaíoch fuaime de na próifílí (e.g. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) nóiméad). Is é an 15-nóiméad am-pointe criticiúil a chinneadh an bhfuil táirge díscaoileadh an-tapa agus go chun a chinneadh an f2 Ní mór a ríomh. Maidir le FPPs scaoileadh síneadh, Ba chóir go mbeadh an t-am-pointí a shocrú chun íoc as thús deireadh scaoilte ag súil, e.g. 1, 2, 3, 5 agus 8 uair an chloig le haghaidh scaoileadh 12-uair an chloig agus eatraimh tástáil bhreise chun tréimhse níos faide de scaoileadh.
Ba cheart Staidéir a dhéanamh i ar a laghad trí na meáin a chlúdaíonn an raon fiseolaíocha, lena n-áirítear pH 1.2 aigéad hidreaclórach, pH 4.5 Maolán agus pH 6.8 maolán. maoláin Idirnáisiúnta Pharmacopoeia Moltar; maoláin Pharmacopoeia eile leis an pH céanna agus cumas Maolán Glactar chomh maith. Is féidir Uisce a chur san áireamh freisin mar mheán eile, go háirithe nuair a bhíonn an API éagobhsaí sna meáin maolánaithe sa mhéid is go bhfuil na sonraí unusable.
Má tá an dá an tástáil agus tagairt (chomparadóra) Léiríonn táirgí níos mó ná 85% díscaoileadh i 15 nóiméad, Meastar na próifílí den chineál céanna (aon ríomhaireachtaí is gá). Seachas sin:
▪ Ba chóir go Cosúlacht na próifílí díscaoileadh comparáideach dá dhroim sin a ríomh leis an gcothromóid seo a leanas a shainmhíníonn fachtóir cosúlacht (f2):
f2 = 50 LOG {[1+1/n Σnt = 1 (Rt-Tt) 2] -0.5 × 100}
i gcás Rt agus Tt Tá an meán per API gcéad tuaslagtha in tagairt (chomparadóra) agus táirgí tástála, faoi ​​seach, ag gach uair-phointe. An f2 luach idir 50 agus 100 le fios go bhfuil an dá próifílí díscaoileadh den chineál céanna.
▪ Ba chóir uasmhéid de amháin ina n-phointe a chur san áireamh i ndiaidh 85% díscaoileadh an tagartha (chomparadóra) Tá an táirge bainte amach. Sa chás ina 85% Ní féidir díscaoileadh a bheith bainte amach mar gheall ar tuaslagthacht bochta an API, Ba chóir an lánscor a dhéanamh go dtí an asamtóit (Plateau) Táthar tagtha ar chomhaontú.
▪ Ar a laghad 12 Ba cheart na haonaid a úsáid le haghaidh a chinneadh gach próifíl. Is féidir le luachanna díscaoileadh Meán a úsáid chun meastachán a dhéanamh ar an fachtóir cosúlacht, f2. Chun úsáid a bhaint na sonraí meán, Ba chóir go mbeadh an chomhéifeacht comhathrúcháin céatadán ag an chéad uair-phointe a bheith níos mó ná 20% agus ag an am eile-phointe a bheith níos mó ná 10%.
▪ táirgí Nuair moill-scaoileadh (e.g. eintreach brataithe) á i gcomparáid, Is iad na coinníollacha atá molta meán aigéadach (pH 1.2) do 2 uair an chloig agus pH Maolán 6.8 mheán.
▪ Nuair a chuirtear capsúil feirbthe leathnaithe-scaoileadh, i gcás inar láidreachtaí éagsúla bainte amach trí bhíthin leasú trí na líon na n coirníní ina bhfuil an API, coinníoll amháin (de ghnáth ar an gcoinníoll scaoileadh) is leor.
▪ Ba chóir go Dromchlaghníomhaithe a sheachaint i dtástáil díscaoileadh chomparáideach. Níl Ráiteas nach bhfuil an API intuaslagtha in aon cheann de na meáin go leor agus ba chóir próifílí in éagmais surfactant a chur ar fáil. Ba cheart don réasúnaíocht a roghnú agus comhchruinniú surfactant a chur ar fáil. Ba chóir an tiúchan an surfactant iad a thabharfaidh nach mbeidh an chumhacht idirdhealaitheach na tástála a chur i gcontúirt.
TAGAIRTÍ:
Tagairtí Document ICH Common Theicniúil (http://www.ich.org)
1. ICH M4 – Eagrú an Doiciméad Theicniúil Coitianta do Chlárú Cógaisíochta lena nÚsáid ag an Duine (2016)
2. I M4E(R2) – Doiciméad Coiteann Teicniúil do Chlárú Cógaisíochta lena nÚsáid ag an Duine: Efficacy (2016)
3. ICH M4Q(R1) – Doiciméad Coiteann Teicniúil do Chlárú Cógaisíochta lena nÚsáid ag an Duine: Cáilíocht (2002)
4. I M4S(R2) – Doiciméad Coiteann Teicniúil do Chlárú Cógaisíochta lena Daonna
Úsáid: sábháilteacht (2002)
Treoirlínte Quality ICH
1. I C1a(R2) – Tástáil Cobhsaíochta Substaintí Drugaí nua agus Táirgí (2003)
2. ICH Q1B Stability Testing: Photo Tástáil cobhsaíocht Substaintí Nua Drugaí agus Táirgí (1996)
3. ICH Q1D – Bracketing agus Matrixing Dearthaí do Thástáil Cobhsaíochta Substaintí Nua Drugaí agus
Táirgí (2002)
4. ICH Q1E – Meastóireacht um Chobhsaíocht Sonraí (2003)
5. ICH Q2(R1) – Bailíochtú na Nósanna Imeachta Anailíseach: Téacs agus Modheolaíocht (2005) [chéile na Treoirlínte C2a agus Q2B roimhe]
6. ICH Q3A(R2) – Neamhíonachtaí Substaintí Drugaí Nua (2006)
7. I C3b(R2) – Neamhíonachtaí Táirgí Nua Drugaí (2206)
8. ICH Q3C(R6) – eisíontais: Treoirlíne Mar Iarmharacha Tuaslagóirí C3c(2016)
9. I Q5A, C5b, Q5C, Q5D Quality of Biological Products [nach mbeidh ag teastáil le haghaidh multisource (cineálach) táirgí cógaisíochta]
10. I C6a – Sonraíochtaí: Nósanna Imeachta Tástáil agus Critéir Glactha do Substaintí Nua Drugaí agus Táirgí Nua Drugaí: Substaintí Ceimiceacha (1999)
11. ICH Q6B Specifications: Nósanna Imeachta Tástáil agus Critéir Glacadh do biteicneolaíoch / Bhitheolaíoch
Táirgí (1999) [nach mbeidh ag teastáil le haghaidh multisource (cineálach) táirgí cógaisíochta]
Treoirlínte Eagraíocht Dhomhanda Sláinte
1. Guidelines on packaging for pharmaceutical products In: An Coiste Saineolaithe WHO maidir Sonraíochtaí do Ullmhóidí cógaisíochta. tuarascáil Daichead tríú. geneva, An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte, 2002
( WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 902), Iarscríbhinn 9
2. Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products In: An Coiste Saineolaithe WHO maidir Sonraíochtaí do Ullmhóidí cógaisíochta. tuarascáil Daichead tríú. geneva,
An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte, 2009 (WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 953), Iarscríbhinn 2. [Le chéile le
2015 Tábla cothrom le dáta Coinníollacha Cobhsaíochta do WHO Ballstáit de réir Réigiúin]
3. Guideline on submission of documentation for a multisource (cineálach) táirge cógaisíochta críochnaithe (FPP): cuid cáilíochta, I WHO An Coiste Saineolaithe ar Sonraíochtaí do Ullmhóidí cógaisíochta. tuarascáil Daichead tríú. geneva, An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte, 2012 (WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 970), Iarscríbhinn 4
4. Multisource (cineálach) táirgí cógaisíochta: treoirlínte maidir le riachtanais chlárúcháin interchangeability a bhunú, I WHO An Coiste Saineolaithe ar Sonraíochtaí do Ullmhóidí cógaisíochta: tuarascáil Daichead naoú. . An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte, 2015 (WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 992), Iarscríbhinn 7.
5. Guidance on the selection of comparator pharmaceutical products for equivalence assessment of interchangeable multisource (cineálach) Táirgí I An Coiste Saineolaithe WHO maidir Sonraíochtaí
Ullmhóidí cógaisíochta: tuarascáil Daichead naoú. An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte, (WHO teicniúil
Tuarascáil Sraith, Níl. 992), Iarscríbhinn 8 2015
6. Guidance for organizations performing in vivo bioequivalence studies (athbhreithniú), I WHO An Coiste Saineolaithe ar Sonraíochtaí do Ullmhóidí cógaisíochta: tuarascáil caoga bliain.
7. WHO Tuarascáil Sraith Theicniúil, Níl. 996, Iarscríbhinn 9, 2016
Teimpléid Eagraíocht Dhomhanda Sláinte
[https://extranet.who.int/prequal/content/who-medicines-prequalification-guidance]
Teimpléid Cáilíochta
1. achoimre foriomlán Caighdeán – sonraíocht (QoS-PD)
2. achomair faisnéis Cáilíochta (QIS)
Bioequivalence Teimpléad
1. Bioequivalence trail information form (TIF)
2. Biowaiver Application Form (BAF)
3. Make reference to WHO guideline for bioavailability and bioequivalence studies and the WHO
Teimpléad ar Bio tarscaoileadh]
Teimpléid Lipéadú
1. Patient information leaflet – Template
2. Saintréithe Achoimre Táirge (SmPC) teimpléad
3. Labelling Template

IARSCRÍBHINN A: GUIDANCE LIPÉADÚ PRODUCT

Déanfaidh an Treoir agus teimpléid maidir le lipéadú táirgí bunaithe ar an treoir NAFDAC Lipéadaithe Teimpléad don Bileog Pacáiste,
Achoimre ar Shaintréithe Táirgí agus lipéadú atá ar fáil ó láithreán gréasáin an NAFDAC ag https://extranet.who.int/prequal/content/contents-and-structure-whopar.

Modúl 1.3.1 Achoimre ar Shaintréithe Táirgí (SmPC)

Is é an leagan amach an doiciméid SmPC a bheith ag teacht leis an Teimpléad NAFDAC SmPC. Ba cheart an fhaisnéis sin a sholáthar i mBéarla.
Déan tagairt do NAFDAC SmPC Treoir
Bain úsáid as Teimpléad NAFDAC SmPC
Modúl 1.3.2 Bhileog Faisnéise na nOthar
Is é an leagan amach an PIL a bheith ag teacht leis an teimpléad NAFDAC PIL. Ba cheart an fhaisnéis sin a sholáthar i mBéarla
Déan tagairt do NAFDAC PIL Treoir
Úsáid NAFDAC PIL Teimpléad
Modúl 1.3.3 Lipéadú coimeádán (Lipéid Istigh agus Seachtrach)
Ní mór an t-eolas seo a leanas i inléite san áireamh an pacáistiú bunscoile agus meánscoile, modh intuigthe agus doscriosta. Ba cheart an fhaisnéis sin a sholáthar i mBéarla.
Tá an Lipéadaithe Coimeádán a bheith ag teacht leis an teimpléad WHO.
Déan tagairt do Threoir Lipéad NAFDAC

IARSCRÍBHINN B: TEIMPLÉID

Déan tagairt do NAFDAC Teimpléid le fáil ag
R Chaighdeán Achoimre - sainchomhad táirge (QoS-PD)
Achoimre faisnéis Cáilíochta (QIS)

IARSCRÍBHINN C: MANAGEMENT OF APPLICATIONS AND STANDARD OPERATING PROCEDURES

I gcás táirgí cógaisíochta atá prequalified ag an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte, Beidh clárú a bheith tríd an Nós Imeachta comhoibritheach don Chlárú Luathaithe leigheasanna prequalified EDS agus vacsaíní.
Mar do tháirgí eile, lena n-áirítear iad siúd le haghaidh galar trópaiceach ar leith nó a ndearnadh faillí orthu, Beidh iarratas comhlánaithe a bheith ag teastáil.

1.4 POLASAITHE GINEARÁLTA MAIDIR LE IARRATAIS

Tá iarratas ar leith ag teastáil le haghaidh gach táirge. Chun críocha soiléirithe, D'fhéadfaí iarratas amháin a chur isteach i gcás táirgí ina bhfuil na comhábhair ghníomhacha chéanna agus an neart céanna a rinne an monaróir céanna ag an suíomh déantúsaíochta chéanna, leis na sonraíochtaí céanna agus foirm dosage, ach éagsúla amháin i méideanna pacála nó pacáiste. Ar an lámh eile, Déanfar iarratais ar leith a chur isteach le haghaidh táirgí a bhfuil an comhábhar gníomhach céanna(s) ach de salainn éagsúla, neart éagsúla, Foirm dosage agus ainm dílseánaigh nó branda.

1.4.1 Aicmí na n-Iarratas

Déanfar iarratais a aicmiú i dtrí (3)
• New Applications
• Renewal of applications (i.e., clárú)
• Variation of Applications ( i.e., de tháirge cláraithe )
1.4.2 Iarratais nua
Maidir le hiarratais ar chlárú a táirge cógaisíochta ceachtar faoi bhráid an Ard-Stiúrthóir NAFDAC agus a chóipeáil an Chláraithe Stiúrthóra agus Gnóthaí Rialála Stiúrthóireacht an Deonú údaraithe margaidh. Chomh maith leis an sainchomhad a tíolacadh, cuirfidh an t-iarratasóir a chur ar fáil:
i. A site master file of the plant in which the product was manufactured. (isteach i Modúl 3)
ii. For NCEs and innovator products the pharmacovigilance plan shall be submitted. (Arna chur isteach i Modúl 1.2.8 (PSURanna).
1.4.3 Iarratais ar Athnuachan Clárúcháin
Cuirfear iarratais ar chlárú a athnuachan a dhéanamh ar a laghad, 3 mhí roimh dheireadh clárúcháin atá ann cheana agus leanfaidh siad na "Treoirlínte maidir le Athnuachan Údaraithe Margaíochta Ceadúnas do
Táirge Cógaisíochta "
1.4.4 Iarratas ar Athrú tháirge cláraithe
Cuirfear iarratais ar athrú do tháirge cláraithe a dhéanamh de réir riachtanais "NAFDAC
Treoirlínte Athrú "

1.5 A THÍOLACADH IARRATAS

Cuirfear iarratais ar chlárú táirgí ar údarú margaidh a dhéanamh chuig an Ard-Stiúrthóir na NAFDAC agus a chóipeáil Stiúrthóir Clárú agus Gnóthaí Rialála NAFDAC i gcomhréir leis an bhformáid faofa. I gcás táirgí atá beartaithe ar údarú margaíochta i dtír ar leith, déanfar an t-iarratas a sheoladh chuig an Ceann an NMRA sa tír sin.

1.6 TÁILLÍ IARRATAIS

Déanfar na táillí iarratais a íoc le haghaidh gach iarratas a cuireadh isteach. -Beidh sé seo de réir an taraif NAFDAC ceadaithe.
D'fhéadfadh daoine eile a ghearradh MRAs tíortha éagsúla mar is gá lena reachtaíocht.

1.8 línte ama

iarratas comhlíonta ar chlárú brostaithe (Háitiúil monaraithe agus Cógais Tosaíochta amháin), Beidh Iar Athrú Ceadú agus Clárú a athnuachan a phróiseáil laistigh 90 working days of receiving the applications. Complete new applications will be processed within 12 mhí tar éis dó an t-iarratas. Beidh ar an iarratasóir aon sonraí breise a iarrtar a chur ar fáil taobh istigh de 6 míonna.
Sa chás go bhfuil am breise ag teastáil, ní mór iarraidh fhoirmiúil a chur isteach.

1.9 AISTARRAINGT IARRATAS

Nuair a theipeann ar an iarratasóir freagraí scríofa a chur faoi bhráid cheisteanna taobh istigh 6 mí ón dáta a n-eisiúint, measfar go tharraing siar an t-iarratasóir an t-iarratas nó má tá na ceisteanna a bheith atheisiúint don dara huair agus soláthraíonn an t-iarratasóir freagraí míshásúil, Beidh an táirge a bheith dí-cháilithe agus beidh an t-iarratas a dhiúltú. Beidh ar an iarratasóir iarratas a dhéanamh as an nua.

1.10 BAILÍOCHT CLÁRÚCHÁIN

Beidh clárú ar tháirge cógaisíochta a bheith bailí ar feadh cúig (5) bliana mura fhionraí nó a chúlghairm NAFDAC ar shlí eile, nó a tharraingt siar de réir iarratasóra.

1.11 ACHOMHAIRC

Aon duine arb éagóir leis cinneadh i ndáil le haon iarratas ar údarú margaíochta táirge cógaisíochta féadfaidh sé laistigh de dhá (2) mhí ó dháta an fhógra an chinnidh, uiríll a dhéanamh i scríbhinn chuig NAFDAC agus sonraí breise chun tacú leis an achomharc a dhéanamh.
Tá Doiciméadú chun tacú le iarratas ón déantóir cinneadh a achomharc rialála a chuirtear i Modúl 1.1.5 den CTD.
1.1.5 den CTD.
Teimpléid NAFDAC
Teimpléid Cáilíochta
1. achoimre foriomlán Caighdeán – sonraíocht (QoS-PD)
2. achomair faisnéis Cáilíochta (QIS)
Bioequivalence Teimpléad
1. Foirm Faisnéise Triail Bioequivalence (TIF)
2. Biowaiver Application Form ( BAF )
a. NAFDAC BCS Biowaiver Teimpléad
b. NAFDAC Neart Breise Biowaiver Teimpléad.
Teimpléid Lipéadú
1. Patient information leaflet (Pil)- Teimpléad
2. Saintréithe Achoimre Táirge (SmPC) teimpléad
3. NAFDAC Label Template
Teimpléid Riaracháin
1. Litir Rochtain do CEP
2. Litir Rochtain do APIMF
[1] Folaíonn an téarma 'casta FPP "táirgí steiriúla, Táirgí análóir dáileoige méadraithe, Táirgí púdar análóir tirim agus córais seachadta transdermal. Áirítear ar tháirgí sonracha eile faoi "FPP casta" táibléad ritonavir / lopinavir FDC agus FDCs ina rifampicin nó artemisinin.

 

FAOI LEX Artifex LLP

Is Lex Artifex LLP an fhuinneog do mhonaróirí, onnmhaireoirí, agus dáileoirí táirgí bia agus drugaí rialaithe ag lorg ceadúnú sa Nigéir agus ag lorg rochtana ar an margadh ón Nigéir. Is siopa aon-stad do Seirbhísí comhlíonta agus dícheall cuí dlíthiúil sa Nigéir. We provide clients with legal guidance through every step of the trade process and beyond.
Chun níos mó faoi Bhia ar an Artifex Lex LLP fhoghlaim & Drugaí (F&D) Deasc Cabhrach agus conas is féidir linn cabhrú leat le clárú do tháirgí cógaisíochta sa Nigéir, cuir ríomhphost: lexartifexllp@lexartifexllp.com; glaoch +234.803.979.5959.